En to-arm (fase 2) eksplorativ undersøgelse af Nivolumab monoterapi eller i kombination med Nab-paclitaxel og carboplatin i tidligt stadium NSCLC i Kina

Nivolumab (BMS-936558) er et fuldt humant, IgG4 (kappa) isotype mAb, der binder PD-1 på aktiverede immunceller og forstyrrer engagementet af receptoren med dens ligander PD-L1 (B7 H1/CD274) og PD-L2 (B7) -DC/CD273), hvorved hæmmende signaler ophæves og værtens antitumorrespons øges. I tidlige kliniske forsøg har nivolumab vist aktivitet i flere tumortyper, herunder melanom, nyrecellekarcinom (RCC) og ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).

Nivolumab er i klinisk udvikling til behandling af patienter med NSCLC, RCC, melanom, planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN) og andre tumorer (f.eks. glioblastoma multiforme, mesotheliom, småcellet lungekræft, gastrisk).

Nivolumab er godkendt i USA (USA), Den Europæiske Union og andre lande til behandling af patienter med inoperabelt eller metastatisk melanom, fremskreden NSCLC med progression på eller efter platinbaseret kemoterapi, fremskreden RCC, hvis sygdom udviklede sig efter en antiangiogen behandling, klassisk Hodgkin-lymfom, der er recidiverende eller progredieret efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation og post-transplantation brentuximab vedotin-behandling, og tilbagevendende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals med sygdomsprogression på eller efter en platinbaseret behandling.

Den foreslåede undersøgelse vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​præoperativ administration af Nivolumab eller Nivolumab kombineret med nab-paclitaxel og carboplatin i neoadjuverende omgivelser og administration af Nivolumab i adjuverende omgivelser til patienter med højrisiko resektabel NSCLC, og vil lette en omfattende eksplorativ karakterisering af tumorimmunmikromiljøet og cirkulerende immunceller hos disse patienter. Data opnået i denne undersøgelse vil give værdifuld information til planlægning af yderligere prospektive kliniske forsøg med anti-PD-1 og andre immunterapier i NSCLC, både i den perioperative og avancerede sygdomsindstilling. I sidste ende er det yderst ønskværdigt at opdage potentielle biomarkører for respons og toksicitet for at tillade patienter med NSCLC, som med størst sandsynlighed vil drage fordel af at modtage anti-PD-1 behandling, og omvendt for at minimere risikoen for toksicitet og ineffektiv behandling for patienter, der er næppe til gavn.