Двухгрупповое (фаза 2) предварительное исследование монотерапии ниволумабом или в комбинации с наб-паклитакселом и карбоплатином при ранней стадии НМРЛ в Китае
Ниволумаб (BMS-936558) представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело изотипа IgG4 (каппа), которое связывает PD-1 на активированных иммунных клетках и нарушает взаимодействие рецептора с его лигандами PD-L1 (B7 H1/CD274) и PD-L2 (B7 H1/CD274). -DC/CD273), тем самым устраняя ингибирующие сигналы и усиливая противоопухолевый ответ хозяина. В ранних клинических испытаниях ниволумаб продемонстрировал активность в отношении нескольких типов опухолей, включая меланому, почечно-клеточный рак (ПКР) и немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).
Ниволумаб находится в стадии клинической разработки для лечения пациентов с НМРЛ, ПКР, меланомой, плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN) и другими опухолями (например, мультиформной глиобластомой, мезотелиомой, мелкоклеточным раком легкого, раком желудка).
Ниволумаб одобрен в Соединенных Штатах (США), Европейском Союзе и других странах для лечения пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой, распространенным НМРЛ с прогрессированием на фоне или после химиотерапии на основе препаратов платины, распространенным ПКР, заболевание которых прогрессировало на фоне антиангиогенной терапии, классическая лимфома Ходжкина с рецидивом или прогрессированием после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и посттрансплантационной терапии брентуксимабом ведотином, а также рецидивирующая или метастатическая плоскоклеточная карцинома головы и шеи с прогрессированием заболевания во время или после терапии препаратами платины.
Предлагаемое исследование оценит эффективность и безопасность предоперационного введения ниволумаба или ниволумаба в сочетании с наб-паклитакселом и карбоплатином в неоадъювантной терапии и введение ниволумаба в адъювантной терапии у пациентов с операбельным НМРЛ высокого риска и будет способствовать всесторонней исследовательской характеристике иммунное микроокружение опухоли и циркулирующие иммунные клетки у этих пациентов. Данные, полученные в этом исследовании, предоставят ценную информацию для планирования дальнейших проспективных клинических испытаний анти-PD-1 и других иммунотерапевтических средств при НМРЛ как в периоперационном, так и в запущенном состоянии. В конечном счете, крайне желательно обнаружить предполагаемые биомаркеры ответа и токсичности, чтобы позволить пациентам с НМРЛ, которые с наибольшей вероятностью получат пользу, получать лечение анти-PD-1, и, наоборот, свести к минимуму риск токсичности и неэффективного лечения для пациентов, которым вряд ли принесет пользу.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
- Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Ранняя стадия IB-IIIA, операбельный немелкоклеточный рак легкого, подтвержденный в ткани
- Функциональная способность легких, способная выдержать предлагаемую операцию на легких
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1
- Доступная ткань первичной опухоли легкого
Критерий исключения:
- Наличие местнораспространенного, неоперабельного или метастатического заболевания
- Участники с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием
- Предшествующее лечение любым препаратом, воздействующим на пути костимуляции Т-клеток (например, ингибиторами контрольных точек)
Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Part 1: Nivolumab Mono
In arm A, 24 participants will be enrolled into this arm according to PD-L1 expressing level (≥50%).Arm A consists of 3 cycles of neoadjuvant nivolumab (360mg every 3 weeks), and adjuvant nivolumab (360mg IV, every 3 weeks) up to 12 months
|
Nivolumab 360 mg IV (administered intravenously for more than 30 minutes) every 3 weeks
Including lobectomy, sleeve lobectomy, bilobectomy, or pneumonectomy.
Segmentectomy and wedge resection are not permitted.
Within 6 weeks after definitive surgery, subjects in each cohort who are assessed to have benefited from neoadjuvant therapy (CR, PR, or SD) and have adequately recovered from surgery may receive adjuvant nivolumab (360 mg via IV infusion over at least 30 minutes, every 3 weeks) for up to 12 months, or until disease recurrence or unacceptable toxicity.
|
|
Экспериментальный: Part 1: Nivolumab Plus Chemo
In arm B, up to 12 participants will be enrolled into each subgroup according to PD-L1 expressing level (<1% and 1%-49%).arm
B consists of 3 cycles of neoadjuvant nivolumab (360mg every 3 weeks) with nab-paclitaxel and carboplatin(nab-paclitaxel 135 mg/m2, d1, 8 and carboplatin AUC 5, d1 every three weeks ), and adjuvant nivolumab (360mg IV, every 3 weeks) up to 12 months
|
AUC 5, d1 каждые три недели
135 мг/м2, д1, 8
Nivolumab 360 mg IV (administered intravenously for more than 30 minutes) every 3 weeks
Including lobectomy, sleeve lobectomy, bilobectomy, or pneumonectomy.
Segmentectomy and wedge resection are not permitted.
Within 6 weeks after definitive surgery, subjects in each cohort who are assessed to have benefited from neoadjuvant therapy (CR, PR, or SD) and have adequately recovered from surgery may receive adjuvant nivolumab (360 mg via IV infusion over at least 30 minutes, every 3 weeks) for up to 12 months, or until disease recurrence or unacceptable toxicity.
|
|
Экспериментальный: Part:2: Exploratory cohort
In part 2，the treatment regimen consists of three cycles of neoadjuvant nivolumab (360 mg every 3 weeks) in combination with nab-paclitaxel and carboplatin (nab-paclitaxel 135 mg/m² on days 1 and 8, and carboplatin AUC 5 on day 1, every 3 weeks), followed by adjuvant nivolumab (360 mg every 3 weeks, administered via IV infusion over at least 30 minutes) for up to 12 months.
A total of 53 subjects will be enrolled in this study, regardless of PD-L1 expression.
|
AUC 5, d1 каждые три недели
135 мг/м2, д1, 8
Nivolumab 360 mg IV (administered intravenously for more than 30 minutes) every 3 weeks
Including lobectomy, sleeve lobectomy, bilobectomy, or pneumonectomy.
Segmentectomy and wedge resection are not permitted.
Within 6 weeks after definitive surgery, subjects in each cohort who are assessed to have benefited from neoadjuvant therapy (CR, PR, or SD) and have adequately recovered from surgery may receive adjuvant nivolumab (360 mg via IV infusion over at least 30 minutes, every 3 weeks) for up to 12 months, or until disease recurrence or unacceptable toxicity.
|
|
Экспериментальный: Part 3: Real-world cohort
Part 3 aims to evaluate the real-world effectiveness of neoadjuvant chemoimmunotherapy in patients with EGFR/ALK wild-type, potentially resectable or unresectable Stage III NSCLC. Treatment Paradigm: Eligible subjects will receive 3 cycles of neoadjuvant chemoimmunotherapy. Subsequently, a Multidisciplinary Team (MDT) will evaluate and determine the optimal definitive local therapy, triage patients to either radical resection or concurrent chemoradiotherapy (CCRT). Following the completion of local therapy, patients will receive adjuvant or consolidation immunotherapy for a duration of 1 year, administered every 3 weeks (Q3W). Sample Size: The planned enrollment for Part 3 is 215 patients. |
AUC 5, d1 каждые три недели
135 мг/м2, д1, 8
Nivolumab 360 mg IV (administered intravenously for more than 30 minutes) every 3 weeks
Including lobectomy, sleeve lobectomy, bilobectomy, or pneumonectomy.
Segmentectomy and wedge resection are not permitted.
Within 6 weeks after definitive surgery, subjects in each cohort who are assessed to have benefited from neoadjuvant therapy (CR, PR, or SD) and have adequately recovered from surgery may receive adjuvant nivolumab (360 mg via IV infusion over at least 30 minutes, every 3 weeks) for up to 12 months, or until disease recurrence or unacceptable toxicity.
In Part 3, for patients who are assessed by a Multidisciplinary Team (MDT) as unable to achieve R0 resection following neoadjuvant chemo-immunotherapy induction, the recommended radiotherapy regimen is: 60 Gy in 30 fractions (5 fractions per week) to 95% of the planning target volume (PTV).
Part 3: For patients who are determined by a Multidisciplinary Team (MDT) to be ineligible for R0 resection following neoadjuvant chemo-immunotherapy induction and require definitive radiotherapy, concurrent chemotherapy will be administered.
The regimen consists of cisplatin 30 mg/m² administered once weekly
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
MPR (Major Pathological Response) rate
Временное ограничение: The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
|
As the primary outcome in part 1. MPR rate, defined as the number of participants with <10% residual tumor in lung and lymph nodes, divided by the number of treated participants for each arm.
Viable tumors in situ carcinoma should not be included in the MPR calculation.
|
The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
|
|
EFS
Временное ограничение: Since the last patient was enrolled for follow-up for 36 months
|
Primary Outcome for Part 2. Outcome Measure Definition: Event-Free Survival (EFS) is defined as the time from randomization to the first occurrence of any of the following events: Disease progression that precludes surgical treatment; Local or distant recurrence; Death from any cause. Progression and recurrence will be assessed by the investigator according to RECIST 1.1. Subjects who die without documented disease progression or recurrence will be considered to have experienced an EFS event on the date of death. |
Since the last patient was enrolled for follow-up for 36 months
|
|
18 months EFS rate
Временное ограничение: The patient was followed up for 18 months after frist cycle neoajuvant treatment.
|
Primary Outcome for Part 3. Outcome Measure Definition: 18months Event-Free Survival (EFS) is defined as the time from randomization to the first occurrence of any of the following events: Disease progression that precludes surgical treatment; Local or distant recurrence; Death from any cause. Progression and recurrence will be assessed by the investigator according to RECIST 1.1. Subjects who die without documented disease progression or recurrence will be considered to have experienced an EFS event on the date of death. |
The patient was followed up for 18 months after frist cycle neoajuvant treatment.
|
|
Surgical Conversion Rate
Временное ограничение: Perioperative/Periprocedural
|
The primary endpoint of Part 3 is the surgical conversion rate, defined as the proportion of patients who successfully undergo definitive surgery following neoadjuvant chemoimmunotherapy, relative to the total enrolled population (Intent-to-Treat [ITT] analysis set). Statistical Analysis: The surgical conversion rate will be summarized descriptively using frequencies and percentages. The two-sided 95% exact confidence interval (CI) for the proportion will be calculated using the Clopper-Pearson method. |
Perioperative/Periprocedural
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
MPR (Major Pathological response) rate in 2 subgroups patients (PD-L1 <1%, and 1-49%) in Arm B
Временное ограничение: The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
|
In part 1
|
The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
|
|
Proportion of resection without delay
Временное ограничение: The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
|
In part 1and 2
|
The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
|
|
Number of Participants with Adverse Events
Временное ограничение: During the treatment period, within at least 100 days after the cessation of neoadjuvant therapy, within 90 days after surgery, and within 30 days after adjuvant therapy.
|
In parts 1 and 2 Safety and tolerability will be measured by incidence of AE, SAE, immune related AEs, deaths, and laboratory abnormalities
|
During the treatment period, within at least 100 days after the cessation of neoadjuvant therapy, within 90 days after surgery, and within 30 days after adjuvant therapy.
|
|
MRP rate
Временное ограничение: The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
|
Also, as the primary outcome in part 1. MPR rate, defined as number participants with <10% residual tumor in lung and lymph nodes, divided by the number of treated participants for each arm Viable tumors in situ carcinoma should not be included in MPR calculation.
|
The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
|
|
The EFS rates of all subjects with different PD-L1 expression statuses (PD-L1 < 1%, 1-49% and ≥ 50%)
Временное ограничение: From date of enrollment up to the end of study, 5 years.
|
In parts 1 and 2. Outcome Measure Definition: Event-Free Survival (EFS) is defined as the time from randomization to the first occurrence of any of the following events: Disease progression that precludes surgical treatment; Local or distant recurrence; Death from any cause. Progression and recurrence will be assessed by the investigator according to RECIST 1.1. Subjects who die without documented disease progression or recurrence will be considered to have experienced an EFS event on the date of death. |
From date of enrollment up to the end of study, 5 years.
|
|
12 months EFS rate
Временное ограничение: After 12 months of enrollment for all patientsAfter 12 months of enrollment for all patients
|
In part 3, the 12-month EFS rate is the proportion of subjects who are alive and event-free at 12 months after the start of treatment.
|
After 12 months of enrollment for all patientsAfter 12 months of enrollment for all patients
|
|
OS
Временное ограничение: From the date of enrollment until the date of death, assessed up to 100 months
|
In part 3, OS is defined as the time from the start of treatment to death for any reason
|
From the date of enrollment until the date of death, assessed up to 100 months
|
|
TDDM (Time to Death or Distant Metastasis)
Временное ограничение: From the date of the first dose of study treatment until the date of first documented distant metastasis or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to approximately 60 months.
|
In part 3, TDDM is defined as the start of the first treatment to distant metastasis, or death from any cause, whichever occurs first
|
From the date of the first dose of study treatment until the date of first documented distant metastasis or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to approximately 60 months.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
pCR rate
Временное ограничение: The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
|
The pCR (complete pathological response) rate is defined as the number of subjects with no residual tumor cells in the lungs and lymph nodes divided by the number of subjects receiving treatment.
|
The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
|
|
OS rate
Временное ограничение: From date of enrollment up to the end of study, 5 years.
|
OS is defined as the time since the treatment date and the death date, with the deletion date being the last known date when the subject was still alive
|
From date of enrollment up to the end of study, 5 years.
|
|
ORR
Временное ограничение: Within 4 to 6 weeks after the patient completes the neoadjuvant treatment
|
ORR is defined as the optimal objective tumor response rate between neoadjuvant therapy and surgery (according to RECIST 1.1 criteria).
All subjects will have their ORR calculated.
|
Within 4 to 6 weeks after the patient completes the neoadjuvant treatment
|
|
Safty
Временное ограничение: From the time of enrollment until the completion of adjuvant therapy, which lasted for 13 weeks
|
Descriptive statistical analysis of safety data was conducted based on the 4th edition of NCI CTCAE.
According to the most severe level determined by NCI CTCAE V4, all AE/ SAEs that occur after treatment and treatment-related AE/ SAEs will be summarized by systemic organ classification and standard terms.
|
From the time of enrollment until the completion of adjuvant therapy, which lasted for 13 weeks
|
|
18m-DFS rate
Временное ограничение: The 18-month DFS rate refers to the probability of being event-free at 18 months calculated from the date of surgery.
|
Disease-Free Survival (DFS) is defined as the time from the date of surgery to any of the following events: disease progression, recurrence, or death from any cause.
Disease progression and recurrence will be assessed according to RECIST 1.1 criteria.
For subjects who do not experience a DFS event, the date of censoring will be the date of the last evaluable tumor assessment after surgery.
For subjects who do not experience a DFS event but start subsequent anti-cancer therapy, the date of censoring will be the date of the last evaluable tumor assessment prior to receiving the subsequent anti-cancer therapy.
|
The 18-month DFS rate refers to the probability of being event-free at 18 months calculated from the date of surgery.
|
|
Landmark MRD positive rate
Временное ограничение: One month after local therapy
|
In part 3, the Landmark MRD positive rate is defined as the proportion of patients who were MRD positive at the Landmark time point among the total study population.
Furthermore, the comparison is made between the proportion of patients with MRD positivity among those who underwent surgery and the proportion of patients with MRD positivity among those who received radiotherapy.
|
One month after local therapy
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Органические химические вещества
- Терапия
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Неорганические химические вещества
- Хлорные соединения
- Азотные соединения
- Координационные комплексы
- Платиновые соединения
- Ниволумаб
- Карбоплатин
- Цисплатин
- Лекарственная терапия
- 130-нм-паклитаксел
Другие идентификационные номера исследования
- CTONG 1804
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .