Dvouramenná (fáze 2) průzkumná studie monoterapie nivolumabem nebo v kombinaci s nab-paclitaxelem a karboplatinou v časném stadiu NSCLC v Číně
Nivolumab (BMS-936558) je plně lidská mAb izotypu IgG4 (kappa), která váže PD-1 na aktivované imunitní buňky a narušuje zapojení receptoru s jeho ligandy PD-L1 (B7 H1/CD274) a PD-L2 (B7). -DC/CD273), čímž se ruší inhibiční signály a zvyšuje se protinádorová odpověď hostitele. V časných klinických studiích prokázal nivolumab aktivitu u několika typů nádorů, včetně melanomu, renálního karcinomu (RCC) a nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC).
Nivolumab je v klinickém vývoji pro léčbu pacientů s NSCLC, RCC, melanomem, spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN) a dalšími nádory (např. multiformní glioblastom, mezoteliom, malobuněčný karcinom plic, žaludek).
Nivolumab je schválen ve Spojených státech (USA), Evropské unii a dalších zemích pro léčbu pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem, pokročilým NSCLC s progresí na nebo po chemoterapii na bázi platiny, pokročilým RCC, jehož onemocnění progredovalo na antiangiogenní terapii, klasický Hodgkinův lymfom, který relaboval nebo progredoval po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk a potransplantační léčbě brentuximab vedotinem, a recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku s progresí onemocnění na nebo po léčbě na bázi platiny.
Navrhovaná studie zhodnotí účinnost a bezpečnost předoperačního podávání nivolumabu nebo nivolumabu v kombinaci s nab-paclitaxelem a karboplatinou v neoadjuvantní léčbě a podávání nivolumabu v adjuvantní léčbě u pacientů s vysoce rizikovým resekabilním NSCLC a usnadní komplexní explorační charakterizaci nádorové imunitní mikroprostředí a cirkulující imunitní buňky u těchto pacientů. Data získaná v této studii poskytnou cenné informace pro plánování dalších prospektivních klinických studií anti-PD-1 a dalších imunoterapií u NSCLC, a to jak v perioperačním, tak pokročilém onemocnění. V konečném důsledku je velmi žádoucí objevit prospektivní biomarkery odpovědi a toxicity, které umožní pacientům s NSCLC, u nichž je největší pravděpodobnost, že budou mít prospěch, podstoupit léčbu anti-PD-1, a naopak minimalizovat riziko toxicity a neúčinné léčby u pacientů, kteří jsou pravděpodobně nebude mít prospěch.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
- Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Časné stadium IB-IIIA, operabilní nemalobuněčný karcinom plic, potvrzený ve tkáni
- Funkční kapacita plic schopná tolerovat navrhovanou plicní operaci
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Dostupná tkáň primárního plicního nádoru
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost lokálně pokročilého, inoperabilního nebo metastatického onemocnění
- Účastníci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním
- Předchozí léčba jakýmkoli lékem, který se zaměřuje na kostimulační dráhy T buněk (jako jsou inhibitory kontrolních bodů)
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Part 1: Nivolumab Mono
In arm A, 24 participants will be enrolled into this arm according to PD-L1 expressing level (≥50%).Arm A consists of 3 cycles of neoadjuvant nivolumab (360mg every 3 weeks), and adjuvant nivolumab (360mg IV, every 3 weeks) up to 12 months
|
Nivolumab 360 mg IV (administered intravenously for more than 30 minutes) every 3 weeks
Including lobectomy, sleeve lobectomy, bilobectomy, or pneumonectomy.
Segmentectomy and wedge resection are not permitted.
Within 6 weeks after definitive surgery, subjects in each cohort who are assessed to have benefited from neoadjuvant therapy (CR, PR, or SD) and have adequately recovered from surgery may receive adjuvant nivolumab (360 mg via IV infusion over at least 30 minutes, every 3 weeks) for up to 12 months, or until disease recurrence or unacceptable toxicity.
|
|
Experimentální: Part 1: Nivolumab Plus Chemo
In arm B, up to 12 participants will be enrolled into each subgroup according to PD-L1 expressing level (<1% and 1%-49%).arm
B consists of 3 cycles of neoadjuvant nivolumab (360mg every 3 weeks) with nab-paclitaxel and carboplatin(nab-paclitaxel 135 mg/m2, d1, 8 and carboplatin AUC 5, d1 every three weeks ), and adjuvant nivolumab (360mg IV, every 3 weeks) up to 12 months
|
AUC 5, d1 každé tři týdny
135 mg/m2, dl, 8
Nivolumab 360 mg IV (administered intravenously for more than 30 minutes) every 3 weeks
Including lobectomy, sleeve lobectomy, bilobectomy, or pneumonectomy.
Segmentectomy and wedge resection are not permitted.
Within 6 weeks after definitive surgery, subjects in each cohort who are assessed to have benefited from neoadjuvant therapy (CR, PR, or SD) and have adequately recovered from surgery may receive adjuvant nivolumab (360 mg via IV infusion over at least 30 minutes, every 3 weeks) for up to 12 months, or until disease recurrence or unacceptable toxicity.
|
|
Experimentální: Part:2: Exploratory cohort
In part 2，the treatment regimen consists of three cycles of neoadjuvant nivolumab (360 mg every 3 weeks) in combination with nab-paclitaxel and carboplatin (nab-paclitaxel 135 mg/m² on days 1 and 8, and carboplatin AUC 5 on day 1, every 3 weeks), followed by adjuvant nivolumab (360 mg every 3 weeks, administered via IV infusion over at least 30 minutes) for up to 12 months.
A total of 53 subjects will be enrolled in this study, regardless of PD-L1 expression.
|
AUC 5, d1 každé tři týdny
135 mg/m2, dl, 8
Nivolumab 360 mg IV (administered intravenously for more than 30 minutes) every 3 weeks
Including lobectomy, sleeve lobectomy, bilobectomy, or pneumonectomy.
Segmentectomy and wedge resection are not permitted.
Within 6 weeks after definitive surgery, subjects in each cohort who are assessed to have benefited from neoadjuvant therapy (CR, PR, or SD) and have adequately recovered from surgery may receive adjuvant nivolumab (360 mg via IV infusion over at least 30 minutes, every 3 weeks) for up to 12 months, or until disease recurrence or unacceptable toxicity.
|
|
Experimentální: Part 3: Real-world cohort
Part 3 aims to evaluate the real-world effectiveness of neoadjuvant chemoimmunotherapy in patients with EGFR/ALK wild-type, potentially resectable or unresectable Stage III NSCLC. Treatment Paradigm: Eligible subjects will receive 3 cycles of neoadjuvant chemoimmunotherapy. Subsequently, a Multidisciplinary Team (MDT) will evaluate and determine the optimal definitive local therapy, triage patients to either radical resection or concurrent chemoradiotherapy (CCRT). Following the completion of local therapy, patients will receive adjuvant or consolidation immunotherapy for a duration of 1 year, administered every 3 weeks (Q3W). Sample Size: The planned enrollment for Part 3 is 215 patients. |
AUC 5, d1 každé tři týdny
135 mg/m2, dl, 8
Nivolumab 360 mg IV (administered intravenously for more than 30 minutes) every 3 weeks
Including lobectomy, sleeve lobectomy, bilobectomy, or pneumonectomy.
Segmentectomy and wedge resection are not permitted.
Within 6 weeks after definitive surgery, subjects in each cohort who are assessed to have benefited from neoadjuvant therapy (CR, PR, or SD) and have adequately recovered from surgery may receive adjuvant nivolumab (360 mg via IV infusion over at least 30 minutes, every 3 weeks) for up to 12 months, or until disease recurrence or unacceptable toxicity.
In Part 3, for patients who are assessed by a Multidisciplinary Team (MDT) as unable to achieve R0 resection following neoadjuvant chemo-immunotherapy induction, the recommended radiotherapy regimen is: 60 Gy in 30 fractions (5 fractions per week) to 95% of the planning target volume (PTV).
Part 3: For patients who are determined by a Multidisciplinary Team (MDT) to be ineligible for R0 resection following neoadjuvant chemo-immunotherapy induction and require definitive radiotherapy, concurrent chemotherapy will be administered.
The regimen consists of cisplatin 30 mg/m² administered once weekly
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MPR (Major Pathological Response) rate
Časové okno: The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
|
As the primary outcome in part 1. MPR rate, defined as the number of participants with <10% residual tumor in lung and lymph nodes, divided by the number of treated participants for each arm.
Viable tumors in situ carcinoma should not be included in the MPR calculation.
|
The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
|
|
EFS
Časové okno: Since the last patient was enrolled for follow-up for 36 months
|
Primary Outcome for Part 2. Outcome Measure Definition: Event-Free Survival (EFS) is defined as the time from randomization to the first occurrence of any of the following events: Disease progression that precludes surgical treatment; Local or distant recurrence; Death from any cause. Progression and recurrence will be assessed by the investigator according to RECIST 1.1. Subjects who die without documented disease progression or recurrence will be considered to have experienced an EFS event on the date of death. |
Since the last patient was enrolled for follow-up for 36 months
|
|
18 months EFS rate
Časové okno: The patient was followed up for 18 months after frist cycle neoajuvant treatment.
|
Primary Outcome for Part 3. Outcome Measure Definition: 18months Event-Free Survival (EFS) is defined as the time from randomization to the first occurrence of any of the following events: Disease progression that precludes surgical treatment; Local or distant recurrence; Death from any cause. Progression and recurrence will be assessed by the investigator according to RECIST 1.1. Subjects who die without documented disease progression or recurrence will be considered to have experienced an EFS event on the date of death. |
The patient was followed up for 18 months after frist cycle neoajuvant treatment.
|
|
Surgical Conversion Rate
Časové okno: Perioperative/Periprocedural
|
The primary endpoint of Part 3 is the surgical conversion rate, defined as the proportion of patients who successfully undergo definitive surgery following neoadjuvant chemoimmunotherapy, relative to the total enrolled population (Intent-to-Treat [ITT] analysis set). Statistical Analysis: The surgical conversion rate will be summarized descriptively using frequencies and percentages. The two-sided 95% exact confidence interval (CI) for the proportion will be calculated using the Clopper-Pearson method. |
Perioperative/Periprocedural
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MPR (Major Pathological response) rate in 2 subgroups patients (PD-L1 <1%, and 1-49%) in Arm B
Časové okno: The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
|
In part 1
|
The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
|
|
Proportion of resection without delay
Časové okno: The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
|
In part 1and 2
|
The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
|
|
Number of Participants with Adverse Events
Časové okno: During the treatment period, within at least 100 days after the cessation of neoadjuvant therapy, within 90 days after surgery, and within 30 days after adjuvant therapy.
|
In parts 1 and 2 Safety and tolerability will be measured by incidence of AE, SAE, immune related AEs, deaths, and laboratory abnormalities
|
During the treatment period, within at least 100 days after the cessation of neoadjuvant therapy, within 90 days after surgery, and within 30 days after adjuvant therapy.
|
|
MRP rate
Časové okno: The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
|
Also, as the primary outcome in part 1. MPR rate, defined as number participants with <10% residual tumor in lung and lymph nodes, divided by the number of treated participants for each arm Viable tumors in situ carcinoma should not be included in MPR calculation.
|
The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
|
|
The EFS rates of all subjects with different PD-L1 expression statuses (PD-L1 < 1%, 1-49% and ≥ 50%)
Časové okno: From date of enrollment up to the end of study, 5 years.
|
In parts 1 and 2. Outcome Measure Definition: Event-Free Survival (EFS) is defined as the time from randomization to the first occurrence of any of the following events: Disease progression that precludes surgical treatment; Local or distant recurrence; Death from any cause. Progression and recurrence will be assessed by the investigator according to RECIST 1.1. Subjects who die without documented disease progression or recurrence will be considered to have experienced an EFS event on the date of death. |
From date of enrollment up to the end of study, 5 years.
|
|
12 months EFS rate
Časové okno: After 12 months of enrollment for all patientsAfter 12 months of enrollment for all patients
|
In part 3, the 12-month EFS rate is the proportion of subjects who are alive and event-free at 12 months after the start of treatment.
|
After 12 months of enrollment for all patientsAfter 12 months of enrollment for all patients
|
|
OS
Časové okno: From the date of enrollment until the date of death, assessed up to 100 months
|
In part 3, OS is defined as the time from the start of treatment to death for any reason
|
From the date of enrollment until the date of death, assessed up to 100 months
|
|
TDDM (Time to Death or Distant Metastasis)
Časové okno: From the date of the first dose of study treatment until the date of first documented distant metastasis or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to approximately 60 months.
|
In part 3, TDDM is defined as the start of the first treatment to distant metastasis, or death from any cause, whichever occurs first
|
From the date of the first dose of study treatment until the date of first documented distant metastasis or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to approximately 60 months.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
pCR rate
Časové okno: The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
|
The pCR (complete pathological response) rate is defined as the number of subjects with no residual tumor cells in the lungs and lymph nodes divided by the number of subjects receiving treatment.
|
The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
|
|
OS rate
Časové okno: From date of enrollment up to the end of study, 5 years.
|
OS is defined as the time since the treatment date and the death date, with the deletion date being the last known date when the subject was still alive
|
From date of enrollment up to the end of study, 5 years.
|
|
ORR
Časové okno: Within 4 to 6 weeks after the patient completes the neoadjuvant treatment
|
ORR is defined as the optimal objective tumor response rate between neoadjuvant therapy and surgery (according to RECIST 1.1 criteria).
All subjects will have their ORR calculated.
|
Within 4 to 6 weeks after the patient completes the neoadjuvant treatment
|
|
Safty
Časové okno: From the time of enrollment until the completion of adjuvant therapy, which lasted for 13 weeks
|
Descriptive statistical analysis of safety data was conducted based on the 4th edition of NCI CTCAE.
According to the most severe level determined by NCI CTCAE V4, all AE/ SAEs that occur after treatment and treatment-related AE/ SAEs will be summarized by systemic organ classification and standard terms.
|
From the time of enrollment until the completion of adjuvant therapy, which lasted for 13 weeks
|
|
18m-DFS rate
Časové okno: The 18-month DFS rate refers to the probability of being event-free at 18 months calculated from the date of surgery.
|
Disease-Free Survival (DFS) is defined as the time from the date of surgery to any of the following events: disease progression, recurrence, or death from any cause.
Disease progression and recurrence will be assessed according to RECIST 1.1 criteria.
For subjects who do not experience a DFS event, the date of censoring will be the date of the last evaluable tumor assessment after surgery.
For subjects who do not experience a DFS event but start subsequent anti-cancer therapy, the date of censoring will be the date of the last evaluable tumor assessment prior to receiving the subsequent anti-cancer therapy.
|
The 18-month DFS rate refers to the probability of being event-free at 18 months calculated from the date of surgery.
|
|
Landmark MRD positive rate
Časové okno: One month after local therapy
|
In part 3, the Landmark MRD positive rate is defined as the proportion of patients who were MRD positive at the Landmark time point among the total study population.
Furthermore, the comparison is made between the proportion of patients with MRD positivity among those who underwent surgery and the proportion of patients with MRD positivity among those who received radiotherapy.
|
One month after local therapy
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Organické chemikálie
- Terapeutika
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny chloru
- Sloučeniny dusíku
- Koordinační komplexy
- Platinové sloučeniny
- Nivolumab
- Karboplatina
- Cisplatina
- Léčba
- 130 nm albumin vázaný na paclitaxel
Další identifikační čísla studie
- CTONG 1804
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic
-
Indiana UniversityRichard L. Roudebush VA Medical CenterDokončeno
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.DokončenoNon Small Cell LungČína
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoKarcinom | Non Small Cell LungSpojené státy, Francie, Kanada, Německo, Holandsko, Portugalsko, Španělsko, Švédsko, Čína, Bulharsko, Estonsko, Indie, Malajsie, Singapur, Tchaj-wan, Argentina, Rakousko, Finsko, Maďarsko, Itálie, Austrálie, Chile, Hongkong, Polsko, Řecko, ... a více
-
EpiBiologicsNáborRakovina hlavy a krku | Nemalobuněčný karcinom plic | Spinocelulární karcinom hlavy a krku | Spinocelulární karcinom hlavy a krku | Rakoviny hlavy a krku | HNSCC | Hlava a krk | Non Small Cell | Epidermální růstový faktor | EGFR | Spinocelulární karcinom hlavy a krku HNSCC | NSCLC (nemalobuněčný karcinom plic) | Non... a další podmínkySpojené státy
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoRakovina plic | Non Small CellSpojené státy
-
Taichung Veterans General HospitalDokončenoKardiotoxicita | Nádor plic bez malých buněk (MeSH termín: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | Lékové nežádoucí účinky a nežádoucí reakce (MeSH termín) | Inhibitor tyrozinkinázy EGFRTchaj-wan
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleNáborMelanom | Rakovina plic | Non-small CellFrancie
-
Tzu Chi UniversityNeznámýRakovina plic Non Small CellTchaj-wan
-
Fudan UniversityDokončeno
-
D'Or Institute for Research and EducationBristol-Myers SquibbZatím nenabírámeRakovina plic Non Small Cell
Klinické studie na karboplatina
-
James ElderDokončenoAnaplastický astrocytom dospělých | Anaplastický oligodendrogliom dospělých | Recidivující nádor mozku u dospělýchSpojené státy
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující nemalobuněčný karcinom plic | Stádium IV nemalobuněčného karcinomu plicSpojené státy
-
Northwestern UniversityEisai Inc.NeznámýMužská rakovina prsu | Rakovina prsu II | Rakovina prsu stadia IIIA | Stádium IIIB rakoviny prsu | Triple-negativní rakovina prsu | Rakovina prsu stadia IA | Rakovina prsu ve stádiu IB | Rakovina prsu stadia IIIC | Rakovina prsu s negativním estrogenním receptorem | Rakovina prsu s negativním progesteronovým... a další podmínkySpojené státy
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...NeznámýKastrace odolná rakovina prostaty
-
National Cancer Institute (NCI)Gynecologic Oncology GroupDokončenoRakovina vejcovodů | Cystadenokarcinom vaječníků z jasných buněk | Endometrioidní adenokarcinom vaječníků | Ovariální serózní cystadenokarcinom | Primární rakovina peritoneální dutiny | Brennerův nádor | Recidivující epiteliální karcinom vaječníků | Mucinózní cystadenokarcinom vaječníků | Ovariální smíšený... a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoNespecifikovaný dospělý solidní nádor, specifický pro protokolSpojené státy
-
Heath SkinnerNábor
-
Sun Yat-sen UniversityShenzhen People's Hospital; Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University; Dongguan People's Hospital a další spolupracovníciZatím nenabíráme
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterTetraLogic Pharmaceuticals; California Institute for Regenerative Medicine... a další spolupracovníciStaženoRecidivující karcinom vejcovodů | Recidivující ovariální karcinom | Recidivující primární peritoneální karcinom | Primární peritoneální serózní adenokarcinom vysokého stupně | Ovariální serózní adenokarcinom vysokého stupně | Serózní adenokarcinom vejcovodů vysokého stupněSpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)DokončenoLymfadenopatie | Karcinom prostaty odolný proti kastraci | Metastatický karcinom prostaty | Adenokarcinom prostaty | Kastrace hladiny testosteronu | Metastatický karcinom prostaty v kosti | Malobuněčný karcinom prostatySpojené státy