- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04603547
Transzkután szén-dioxid-monitorozás újszülötteknél, akik újszülöttkori encephalopathia miatt terápiás hipotermiában szenvednek
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az újszülött encephalopathia (NE) évente 1000 élve születésből 3 csecsemőt érint, és halálhoz vagy állandó neurológiai hiányhoz vezethet. A terápiás hipotermia (33,5 oC) (TH) egyértelműen bizonyítottan csökkenti a mortalitást és a káros idegfejlődési kimeneteleket közepesen súlyos vagy súlyos NE-ben szenvedő betegeknél. Azonban még hipotermia esetén is az NE-ben szenvedő csecsemők közel felét veszélyezteti a halál vagy a súlyos rokkantság. Ezeknek az újszülötteknek az intenzív ellátásának optimalizálása potenciálisan megelőzheti a sérülések progresszióját és tovább javíthatja az idegrendszer fejlődési eredményeit.
Több elemzés is a hypocarbia előfordulásának magas arányát (6-89%) állapította meg a születés utáni élet első óráiban, valószínűleg a metabolikus acidózis miatti erős légzési erőfeszítés és a hipotermia kezelés miatt, amely 20-30%-kal csökkenti az anyagcsere sebességét. Ezenkívül számos tanulmány kimutatta az összefüggést a hypocarbia és a káros idegfejlődési kimenetel fokozott kockázata között NE-ben szenvedő csecsemőknél. A hypocarbia több mechanizmuson keresztül súlyosbíthatja az agysérülést. A hipokarbiát az agykéregben előforduló nukleáris DNS fragmentációval, a membrán lipidperoxidációjával és a megnövekedett neuronális ingerlékenységgel társították állatmodellekben.
Köztudott, hogy a szén-dioxid az agyi véráramlás (CBF) egyik legerősebb szabályozója, a hypercarbia az agyi értágulatot és 1-2 ml/100g/perc-vel megnöveli az agyi véráramlást 1 Hgmm-enként PaCO2-ban, míg a hypocarbia. agyi érszűkületet okoz. A PaCO2 20-25 Hgmm-re csökkentése 40-50%-kal csökkenti a CBF-et.
A hypocarbia tovább csökkentheti az oxigénellátást az agyi érszűkület és az oxihemoglobin görbe balra tolódása miatt.
Évtizedek óta jól ismert, hogy a hypocarbia periventrikuláris leukomalaciával és/vagy agyi bénulással jár koraszülötteknél. Ami a fulladásos újszülötteket illeti, a mérföldkőnek számító CoolCap és NICHD hipotermia vizsgálatok másodlagos elemzése megállapította, hogy a hypocarbia dózisfüggő hatással van a hosszú távú idegfejlődési eredményekre. A 35 Hgmm-nél kisebb PCO2-expozíció az élet első 12 órájában a minimális és a kumulatív PCO2-expozíció egyaránt növelte a halálozás kockázatát és a káros idegrendszeri fejlődési kimeneteleket az NICHD-vizsgálat másodlagos elemzésében. Ezzel összhangban a CoolCap tanulmány post-hoc elemzése azt mutatta, hogy a kedvezőtlen kimenetel valószínűsége dózisfüggően nőtt a mérsékelt és súlyos NE-ben szenvedő csecsemők PCO2 csökkenésével. Ezenkívül egy közelmúltban végzett retrospektív tanulmány összefüggésről számolt be az élet első 4 napján fellépő hypocarbia és az MRI-n végzett agysérülés között. A hypocarbia és a káros kimenetelek közötti összefüggésre vonatkozó következetes megállapítások arra utalnak, hogy a szén-dioxid-csere szoros monitorozása és a hypocarbia elkerülése rendkívül fontos ebben a sérülékeny betegpopulációban.
Az artériás vérgáz analízis, a sav-bázis homeosztázis légzőszervi komponenseinek monitorozásának aranystandardja, nyilvánvaló korlátokkal rendelkezik, amelyek kizárják annak folyamatos használatát a dinamikusan változó PCO2-szint követésére. Ezenkívül az ismételt artériás mintavétel jelentős vérveszteséghez és a bakteriémia fokozott kockázatához vezethet.
Alternatív, non-invazív monitorozási technikákat fejlesztettek ki a PCO2 trendek folyamatos mérésére. A CO2-tenzió transzkután mérése a leggyakrabban használt non-invazív CO2-monitorozó rendszer az újszülött intenzív ellátásban, és számos tanulmány kimutatta, hogy jó egyezés van a vérminták PCO2 és a koraszülöttek tcPCO2 között.
Klinikai körülmények között a tcPCO2 mérést számos tényező befolyásolja, és inkább trendként kell használni, mint abszolút számként. Az olyan klinikai állapotok, mint a sokk vagy acidózis okozta hipoperfúzió, a bőr alatti szövetek ödémája, a vazoaktív szerek okozta érszűkület vagy az alacsonyabb testhőmérséklet megváltoztathatják a tcPCO2 mérést.
A tcPCO2 mérések szélsőségesen magas és alacsony tartományában túl- és alulbecslések fordulhatnak elő.
A készülék érzékelője állandó hőmérsékletre melegszik fel, ami a hajszálerek hiperperfúziójához és a bőr anyagcsere sebességének minden Celsius fokonkénti kb. 4-5%-os növekedéséhez vezet, és ennek következtében javul a gáz oldhatósága és diffúziója. Az érzékelő elektrokémiai úton számítja ki a PCO2-t az elektrolitoldat pH-jának változásával. A 37 oC-ra történő hőmérséklet-korrekció után a készülék becslést ad a bőrfelület CO2-értékére. Az érzékelő magasabb hőmérséklete jobb korrelációval járhat, de növelheti a hősérülés kockázatát is.
Ezenkívül a tcPCO2 minden terápiás hipotermián áteső betegnek ajánlott, ha a beteg légzéstámogatást kap. Jelen tanulmányban célunk a PCO2 folyamatos mérése TH-n átesett csecsemőknél légzéstámogatás mellett vagy anélkül, annak érdekében, hogy értékeljük annak megvalósíthatóságát hűtött csecsemőkben.
Amint azt fentebb részleteztük, a pCO2 változásai hatással vannak az agyi perfúzióra. Ezért fontos elemezni az agyi oxigenizációt és metabolizmust a PCO2 trendek összefüggésével. Az agyi regionális oxigénszaturáció (CrSO2) folyamatos monitorozását már rutinszerűen alkalmazták az NE-ben szenvedő csecsemők intenzív ellátásában Near Infrared Spectroscopy (NIRS) segítségével. A NIRS egy nem invazív eszköz, amellyel mérhető az agyszövet oxigén-, deoxigénezett és teljes hemoglobinszintje változásai, amelyekből az agyi oxigénfogyasztás helyettesítőjeként az agy regionális oxigéntelítettsége származtatható. Szignifikáns pozitív korrelációt találtak a transzkután PCO2 szint és a szöveti oxigenizációs index között koraszülötteknél. Ezzel összhangban a dagály végi CO2 (etCO2) akut növekedése az agyi oxigenizáció növekedésével, míg az akut csökkenés az agyi oxigénellátás csökkenésével járt. A tcPCO2-t és az etCO2-t használtuk a PCO2 helyettesítő markereként.
Bár ebben a betegpopulációban kívánatos lenne a folyamatos CO2 monitorozás, a tcPCO2 technikát a mai napig nem értékelték szisztematikusan, illetve nem alkalmazták rutinszerűen az újszülöttkori encephalopathiában szenvedő, TH-t kapó csecsemők intenzív ellátásában. A folyamatos monitorozás lehetővé teheti a PCO2 szélsőséges szintjének és fluktuációjának elkerülését, valamint javíthatja az NE-ben szenvedő csecsemők intenzív ellátását és hosszú távú kimenetelét. Az agyi oxigenizáció monitorozása NIRS-sel együtt tcPCO2 mérésekkel előnyös lehet NE-ben szenvedő csecsemők számára, és segíthet megérteni az autoreguláció patofiziológiáját ebben a specifikus betegpopulációban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok Bármely újszülött encephalopathiában szenvedő újszülött, akit terápiás hipotermiában kap, jelölt lesz ebbe a vizsgálatba.
A BWH terápiás hipotermia jelenlegi kritériumai a következők:
≥34 hetes terhesség
+
Az alábbiak bármelyike
- Sentinel esemény a szállítás előtt
- Apgar-pontszám ≤ 5 10 percnél
- 10 percnél PPV, intubálás vagy CPR szükséges
- pH ≤ 7,1 (köldökzsinórból vagy vérgázból a születést követő 60 percen belül) e. Abnormális bázistöbblet ≤ - 10 mEq/L (köldökzsinór- vagy vérgázból a születést követő 60 percen belül) +
Az alábbiak bármelyike:
- Neonatális encephalopathia skála Vizsga Pontszám ≥4
- Roham vagy klinikai aggodalom a roham miatt
Kizárási kritériumok
- Súlyos születési rendellenességben, genetikai vagy metabolikus szindrómában szenvedő csecsemők
- Extremisben lévő újszülöttek palliatív ellátásra való átirányítás lehetőségével
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Megállapodás a tcPCO2 és a PCO2 között
Időkeret: 3 év
|
Mind a transzkután szén-dioxid (tcPCO2), mind a PCO2 mérését megkapjuk terápiás hipotermiában szenvedő újszülötteknél.
A PCO2 és tcPCO2 értékek közötti egyezést Bland-Altman Plot segítségével elemezzük, ahol a két mérés közötti különbségek átlagát és szórását számítjuk ki.
|
3 év
|
|
Összefüggés az agyi oxigéntelítettség és a tcPCO2 között
Időkeret: 3 év
|
Felmérjük a korrelációt az agyi oxigéntelítettség, mint az agyi perfúzió markere és a tcPCO2, mint a PCO2 markere között terápiás hipotermiában részesülő újszülötteknél.
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mohamed El-Dib, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Jacobs SE, Berg M, Hunt R, Tarnow-Mordi WO, Inder TE, Davis PG. Cooling for newborns with hypoxic ischaemic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jan 31;2013(1):CD003311. doi: 10.1002/14651858.CD003311.pub3.
- Kurinczuk JJ, White-Koning M, Badawi N. Epidemiology of neonatal encephalopathy and hypoxic-ischaemic encephalopathy. Early Hum Dev. 2010 Jun;86(6):329-38. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2010.05.010. Epub 2010 Jun 16.
- Nadeem M, Murray D, Boylan G, Dempsey EM, Ryan CA. Blood carbon dioxide levels and adverse outcome in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Am J Perinatol. 2010 May;27(5):361-5. doi: 10.1055/s-0029-1243309. Epub 2009 Dec 10.
- Edwards AD, Brocklehurst P, Gunn AJ, Halliday H, Juszczak E, Levene M, Strohm B, Thoresen M, Whitelaw A, Azzopardi D. Neurological outcomes at 18 months of age after moderate hypothermia for perinatal hypoxic ischaemic encephalopathy: synthesis and meta-analysis of trial data. BMJ. 2010 Feb 9;340:c363. doi: 10.1136/bmj.c363.
- Pappas A, Shankaran S, Laptook AR, Langer JC, Bara R, Ehrenkranz RA, Goldberg RN, Das A, Higgins RD, Tyson JE, Walsh MC; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Hypocarbia and adverse outcome in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. J Pediatr. 2011 May;158(5):752-758.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.10.019. Epub 2010 Dec 10.
- Laffey JG, Kavanagh BP. Hypocapnia. N Engl J Med. 2002 Jul 4;347(1):43-53. doi: 10.1056/NEJMra012457. No abstract available.
- Yenari MA, Han HS. Neuroprotective mechanisms of hypothermia in brain ischaemia. Nat Rev Neurosci. 2012 Feb 22;13(4):267-78. doi: 10.1038/nrn3174.
- Klinger G, Beyene J, Shah P, Perlman M. Do hyperoxaemia and hypocapnia add to the risk of brain injury after intrapartum asphyxia? Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2005 Jan;90(1):F49-52. doi: 10.1136/adc.2003.048785.
- Lingappan K, Kaiser JR, Srinivasan C, Gunn AJ. Relationship between PCO2 and unfavorable outcome in infants with moderate-to-severe hypoxic ischemic encephalopathy. Pediatr Res. 2016 Aug;80(2):204-8. doi: 10.1038/pr.2016.62. Epub 2016 Apr 6.
- Lopez Laporte MA, Wang H, Sanon PN, Barbosa Vargas S, Maluorni J, Rampakakis E, Wintermark P. Association between hypocapnia and ventilation during the first days of life and brain injury in asphyxiated newborns treated with hypothermia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Apr;32(8):1312-1320. doi: 10.1080/14767058.2017.1404980. Epub 2017 Nov 27.
- Curley G, Laffey JG, Kavanagh BP. Bench-to-bedside review: carbon dioxide. Crit Care. 2010;14(2):220. doi: 10.1186/cc8926. Epub 2010 Apr 30.
- Greisen G. Autoregulation of cerebral blood flow in newborn babies. Early Hum Dev. 2005 May;81(5):423-8. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2005.03.005.
- Greisen G, Munck H, Lou H. Severe hypocarbia in preterm infants and neurodevelopmental deficit. Acta Paediatr Scand. 1987 May;76(3):401-4. doi: 10.1111/j.1651-2227.1987.tb10489.x.
- Tingay DG, Stewart MJ, Morley CJ. Monitoring of end tidal carbon dioxide and transcutaneous carbon dioxide during neonatal transport. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2005 Nov;90(6):F523-6. doi: 10.1136/adc.2004.064717. Epub 2005 Apr 29.
- Sandberg KL, Brynjarsson H, Hjalmarson O. Transcutaneous blood gas monitoring during neonatal intensive care. Acta Paediatr. 2011 May;100(5):676-9. doi: 10.1111/j.1651-2227.2011.02164.x. Epub 2011 Feb 14.
- Hejlesen OK, Cichosz SL, Vangsgaard S, Andresen MF, Madsen LP. Clinical implications of a quality assessment of transcutaneous CO2 monitoring in preterm infants in neonatal intensive care. Stud Health Technol Inform. 2009;150:490-4.
- Aly S, El-Dib M, Mohamed M, Aly H. Transcutaneous Carbon Dioxide Monitoring with Reduced-Temperature Probes in Very Low Birth Weight Infants. Am J Perinatol. 2017 Apr;34(5):480-485. doi: 10.1055/s-0036-1593352. Epub 2016 Sep 27.
- Mukhopadhyay S, Maurer R, Puopolo KM. Neonatal Transcutaneous Carbon Dioxide Monitoring--Effect on Clinical Management and Outcomes. Respir Care. 2016 Jan;61(1):90-7. doi: 10.4187/respcare.04212. Epub 2015 Oct 27.
- Restrepo RD, Hirst KR, Wittnebel L, Wettstein R. AARC clinical practice guideline: transcutaneous monitoring of carbon dioxide and oxygen: 2012. Respir Care. 2012 Nov;57(11):1955-62. doi: 10.4187/respcare.02011.
- Sorensen LC, Brage-Andersen L, Greisen G. Effects of the transcutaneous electrode temperature on the accuracy of transcutaneous carbon dioxide tension. Scand J Clin Lab Invest. 2011 Nov;71(7):548-52. doi: 10.3109/00365513.2011.590601. Epub 2011 Jul 6.
- Chalak LF, Tarumi T, Zhang R. The "neurovascular unit approach" to evaluate mechanisms of dysfunctional autoregulation in asphyxiated newborns in the era of hypothermia therapy. Early Hum Dev. 2014 Oct;90(10):687-94. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2014.06.013. Epub 2014 Jul 23.
- Vanderhaegen J, Naulaers G, Vanhole C, De Smet D, Van Huffel S, Vanhaesebrouck S, Devlieger H. The effect of changes in tPCO2 on the fractional tissue oxygen extraction--as measured by near-infrared spectroscopy--in neonates during the first days of life. Eur J Paediatr Neurol. 2009 Mar;13(2):128-34. doi: 10.1016/j.ejpn.2008.02.012. Epub 2008 Jul 10.
- Dix LML, Weeke LC, de Vries LS, Groenendaal F, Baerts W, van Bel F, Lemmers PMA. Carbon Dioxide Fluctuations Are Associated with Changes in Cerebral Oxygenation and Electrical Activity in Infants Born Preterm. J Pediatr. 2017 Aug;187:66-72.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.04.043. Epub 2017 May 31.
- Lasso Pirot A, Fritz KI, Ashraf QM, Mishra OP, Delivoria-Papadopoulos M. Effects of severe hypocapnia on expression of bax and bcl-2 proteins, DNA fragmentation, and membrane peroxidation products in cerebral cortical mitochondria of newborn piglets. Neonatology. 2007;91(1):20-7. doi: 10.1159/000096967. Epub 2007 Nov 10.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Agyi ischaemia
- Jelek és tünetek, Légzőszervi
- Hipoxia, agy
- Hypoxia
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Jelek és tünetek
- Hipoxia-ischaemia, agy
- Nyomozási technikák
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Diagnosztikai technikák, légzőrendszer
- Diagnosztikai technikák, kardiovaszkuláris
- Szívfunkciós tesztek
- Légzési funkció tesztek
- Vér kémiai elemzés
- Klinikai kémiai vizsgálatok
- Vérelégzési vizsgálat
- Oximetria
- Transzkután Vérgáz Monitoring
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2019P001572
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .