- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04603547
Transkutánní monitorování oxidu uhličitého u novorozenců, kteří dostávají terapeutickou hypotermii pro neonatální encefalopatii
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Neonatální encefalopatie (NE) postihuje každý rok 3 kojence na 1000 živě narozených dětí a může vést k úmrtí nebo trvalému neurologickému deficitu. Bylo jasně prokázáno, že terapeutická hypotermie (33,5 oC) (TH) snižuje mortalitu a nepříznivý neurologický vývoj u pacientů se středně těžkou až těžkou NE. I při hypotermii je však téměř polovina kojenců s NE ohrožena smrtí nebo těžkým postižením. Optimalizace intenzivní péče o tyto novorozence může mít potenciál zabránit progresi poranění a dále zlepšit výsledky neurovývoje.
Vícenásobné analýzy zaznamenaly vysokou míru (6-89 %) výskytu hypokarbie během prvních hodin postnatálního života, pravděpodobně v důsledku silného respiračního úsilí sekundárního k metabolické acidóze a léčbě hypotermie, která způsobuje 20-30% snížení rychlosti metabolismu. Kromě toho několik studií prokázalo souvislost mezi hypokarbií a zvýšeným rizikem nepříznivého neurologického vývoje u kojenců s NE. Hypokarbie má potenciál zhoršit poškození mozku prostřednictvím mnoha mechanismů. Hypokarbie byla spojena s fragmentací jaderné DNA v mozkové kůře, peroxidací membránových lipidů a zvýšenou neuronální excitabilitou na zvířecích modelech.
Je dobře známo, že oxid uhličitý je jedním z nejúčinnějších regulátorů průtoku krve mozkem (CBF), přičemž hyperkarbie způsobuje cerebrální vazodilataci a zvýšený průtok krve mozkem o 1 až 2 ml/100 g/min na 1 mmHg v PaCO2, zatímco hypokarbie způsobuje cerebrální vazokonstrikci. Snížením PaCO2 na 20 až 25 mmHg se CBF sníží o 40 až 50 %.
Hypokarbie může dále snížit dodávku kyslíku v důsledku cerebrální vazokonstrikce a posunu křivky oxyhemoglobinu doleva.
Po desetiletí je dobře známo, že hypokarbie je spojena s periventrikulární leukomalacií a nebo dětskou mozkovou obrnou u předčasně narozených novorozenců. Sekundární analýza přelomových studií s hypotermií CoolCap a NICHD u udušených novorozenců prokázala, že hypokarbie má účinek závislý na dávce na dlouhodobé výsledky neurovývoje. Jak minimální, tak kumulativní expozice PCO2 nižší než 35 mmHg během prvních 12 hodin života zvyšovala riziko úmrtí a nepříznivého neurologického vývoje v sekundární analýze studie NICHD. V souladu s tím post-hoc analýza studie CoolCap ukázala, že pravděpodobnost nepříznivého výsledku se u kojenců se středně těžkou a těžkou NE zvyšovala v závislosti na dávce s klesajícím PCO2. Navíc nedávná retrospektivní studie také uvedla souvislost mezi hypokarbií během prvních 4 dnů života a poraněním mozku na MRI. Konzistentní zjištění o souvislosti mezi hypokarbií a nepříznivými výsledky naznačují, že pečlivé sledování výměny oxidu uhličitého a vyhýbání se hypokarbii je u této zranitelné populace pacientů velmi důležité.
Analýza arteriálních krevních plynů, zlatý standard pro monitorování respiračních složek acidobazické homeostázy, má zjevná omezení, která znemožňují její nepřetržité používání pro sledování dynamicky se měnící hladiny PCO2. Navíc opakované odběry tepen mohou vést k významným ztrátám krve a zvýšenému riziku bakteriémie.
Pro kontinuální měření trendů PCO2 byly vyvinuty alternativní, neinvazivní monitorovací techniky. Transkutánní měření tenze CO2 je nejběžněji používaným neinvazivním monitorovacím systémem CO2 v novorozenecké intenzivní péči a několik studií prokázalo dobrou shodu mezi PCO2 ve vzorcích krve a tcPCO2 u předčasně narozených dětí.
V klinických podmínkách je měření tcPCO2 ovlivněno mnoha faktory a má být používáno spíše jako trend než jako absolutní číslo. Klinické stavy, jako je hypoperfuze v důsledku šoku nebo acidózy, edém podkožních tkání, vazokonstrikce v důsledku vazoaktivních látek nebo nižší tělesná teplota, mohou změnit měření tcPCO2.
V extrémně vysokém a nízkém rozsahu měření tcPCO2 může dojít k nadhodnocení a podhodnocení.
Senzor přístroje se zahřeje na konstantní teplotu, což vede k hyperperfuzi kapilár a zvýšení rychlosti metabolismu pokožky o cca 4-5% na každý stupeň Celsia a následně se zlepšuje rozpustnost a difúze plynů. Senzor vypočítává PCO2 elektrochemicky změnou pH roztoku elektrolytu. Po teplotní korekci na 37 oC přístroj poskytuje odhad CO2 na povrchu kůže. Vyšší teplota senzoru může být spojena s lepší korelací, ale také může zvýšit riziko tepelného poranění.
Kromě toho se tcPCO2 doporučuje všem pacientům podstupujícím terapeutickou hypotermii, pokud pacient dostává podporu dýchání. V této studii je naším cílem měřit PCO2 kontinuálně u kojenců podstupujících TH s podporou dýchání nebo bez ní, abychom zhodnotili její proveditelnost u ochlazených kojenců.
Jak je podrobně uvedeno výše, změny v pCO2 ovlivňují mozkovou perfuzi. Proto je důležité analyzovat cerebrální oxygenaci a metabolismus s asociací trendů PCO2. Kontinuální monitorování cerebrální regionální saturace kyslíkem (CrSO2) se již běžně používá v intenzivní péči o kojence s NE pomocí blízké infračervené spektroskopie (NIRS). NIRS je neinvazivní nástroj, který lze použít k měření změn v okysličeném, deoxygenovaném a celkovém hemoglobinu v mozkové tkáni, ze kterého lze odvodit cerebrální regionální saturaci kyslíkem jako náhradu za spotřebu kyslíku v mozku. Byla nalezena signifikantní pozitivní korelace mezi transkutánními hladinami PCO2 a indexem oxygenace tkání u předčasně narozených dětí. V souladu s tím bylo akutní zvýšení end tidal CO2 (etCO2) spojeno se zvýšením mozkové oxygenace, zatímco akutní snížení bylo spojeno se sníženou mozkovou oxygenací. tcPCO2 a etCO2 byly použity jako zástupný marker PCO2.
Ačkoli by u této populace pacientů bylo žádoucí nepřetržité monitorování CO2, technika tcPCO2 nebyla dosud systematicky hodnocena ani rutinně používána v intenzivní péči o kojence s neonatální encefalopatií, kteří jsou léčeni TH. Kontinuální monitorování může umožnit vyhnout se extrémním hladinám a kolísání PCO2 a může zlepšit intenzivní péči a dlouhodobé výsledky kojenců s NE. Monitorování cerebrální oxygenace pomocí NIRS spolu s měřením tcPCO2 může být přínosné pro kojence s NE a může pomoci porozumět patofyziologii autoregulace u této specifické populace pacientů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Mohamed El-Dib, MD
- Telefonní číslo: 6177326902
- E-mail: mel-dib@bwh.harvard.edu
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Nábor
- Brigham and Women's Hospital
-
Kontakt:
- Sheila Speller
- E-mail: SSPELLER@PARTNERS.ORG
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zařazení Kandidátem pro tuto studii budou všichni novorozenci s neonatální encefalopatií, kteří byli přijati k léčbě terapeutickou hypotermií.
Současná kritéria pro terapeutickou hypotermii při BWH zahrnují následující:
≥34 týdnů těhotenství
+
Kterýkoli z následujících
- Událost Sentinel před doručením
- Apgar skóre ≤ 5 v 10 min
- Vyžaduje PPV, intubaci nebo KPR v 10 min
- pH ≤ 7,1 (z pupečníku nebo krevního plynu do 60 minut po narození) e. Abnormální nadbytek báze ≤ - 10 mEq/l (z pupeční šňůry nebo krevního plynu do 60 minut po narození) +
Kterákoli z následujících možností:
- Skóre vyšetření na škále novorozenecké encefalopatie ≥4
- Záchvat nebo klinický zájem o záchvat
Kritéria vyloučení
- Kojenci s velkou vrozenou vadou, genetickým nebo metabolickým syndromem
- Novorozenci v extremis s možností přesměrování na paliativní péči
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Dohoda mezi tcPCO2 a PCO2
Časové okno: 3 roky
|
Získáme jak měření transkutánního oxidu uhličitého (tcPCO2), tak PCO2 u novorozenců podstupujících terapeutickou hypotermii.
Shoda mezi hodnotami PCO2 a tcPCO2 bude analyzována pomocí Bland-Altmanova grafu, kde bude vypočítána střední a standardní odchylka rozdílů mezi dvěma měřeními.
|
3 roky
|
Korelace mezi cerebrální saturací kyslíkem a tcPCO2
Časové okno: 3 roky
|
Budeme posuzovat korelaci mezi cerebrální saturací kyslíkem jako markerem mozkové perfuze a tcPCO2 jako markerem PCO2 u novorozenců podstupujících terapeutickou hypotermii.
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mohamed El-Dib, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Jacobs SE, Berg M, Hunt R, Tarnow-Mordi WO, Inder TE, Davis PG. Cooling for newborns with hypoxic ischaemic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jan 31;2013(1):CD003311. doi: 10.1002/14651858.CD003311.pub3.
- Kurinczuk JJ, White-Koning M, Badawi N. Epidemiology of neonatal encephalopathy and hypoxic-ischaemic encephalopathy. Early Hum Dev. 2010 Jun;86(6):329-38. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2010.05.010. Epub 2010 Jun 16.
- Nadeem M, Murray D, Boylan G, Dempsey EM, Ryan CA. Blood carbon dioxide levels and adverse outcome in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Am J Perinatol. 2010 May;27(5):361-5. doi: 10.1055/s-0029-1243309. Epub 2009 Dec 10.
- Edwards AD, Brocklehurst P, Gunn AJ, Halliday H, Juszczak E, Levene M, Strohm B, Thoresen M, Whitelaw A, Azzopardi D. Neurological outcomes at 18 months of age after moderate hypothermia for perinatal hypoxic ischaemic encephalopathy: synthesis and meta-analysis of trial data. BMJ. 2010 Feb 9;340:c363. doi: 10.1136/bmj.c363.
- Pappas A, Shankaran S, Laptook AR, Langer JC, Bara R, Ehrenkranz RA, Goldberg RN, Das A, Higgins RD, Tyson JE, Walsh MC; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Hypocarbia and adverse outcome in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. J Pediatr. 2011 May;158(5):752-758.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.10.019. Epub 2010 Dec 10.
- Laffey JG, Kavanagh BP. Hypocapnia. N Engl J Med. 2002 Jul 4;347(1):43-53. doi: 10.1056/NEJMra012457. No abstract available.
- Yenari MA, Han HS. Neuroprotective mechanisms of hypothermia in brain ischaemia. Nat Rev Neurosci. 2012 Feb 22;13(4):267-78. doi: 10.1038/nrn3174.
- Klinger G, Beyene J, Shah P, Perlman M. Do hyperoxaemia and hypocapnia add to the risk of brain injury after intrapartum asphyxia? Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2005 Jan;90(1):F49-52. doi: 10.1136/adc.2003.048785.
- Lingappan K, Kaiser JR, Srinivasan C, Gunn AJ. Relationship between PCO2 and unfavorable outcome in infants with moderate-to-severe hypoxic ischemic encephalopathy. Pediatr Res. 2016 Aug;80(2):204-8. doi: 10.1038/pr.2016.62. Epub 2016 Apr 6.
- Lopez Laporte MA, Wang H, Sanon PN, Barbosa Vargas S, Maluorni J, Rampakakis E, Wintermark P. Association between hypocapnia and ventilation during the first days of life and brain injury in asphyxiated newborns treated with hypothermia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Apr;32(8):1312-1320. doi: 10.1080/14767058.2017.1404980. Epub 2017 Nov 27.
- Curley G, Laffey JG, Kavanagh BP. Bench-to-bedside review: carbon dioxide. Crit Care. 2010;14(2):220. doi: 10.1186/cc8926. Epub 2010 Apr 30.
- Greisen G. Autoregulation of cerebral blood flow in newborn babies. Early Hum Dev. 2005 May;81(5):423-8. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2005.03.005.
- Greisen G, Munck H, Lou H. Severe hypocarbia in preterm infants and neurodevelopmental deficit. Acta Paediatr Scand. 1987 May;76(3):401-4. doi: 10.1111/j.1651-2227.1987.tb10489.x.
- Tingay DG, Stewart MJ, Morley CJ. Monitoring of end tidal carbon dioxide and transcutaneous carbon dioxide during neonatal transport. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2005 Nov;90(6):F523-6. doi: 10.1136/adc.2004.064717. Epub 2005 Apr 29.
- Sandberg KL, Brynjarsson H, Hjalmarson O. Transcutaneous blood gas monitoring during neonatal intensive care. Acta Paediatr. 2011 May;100(5):676-9. doi: 10.1111/j.1651-2227.2011.02164.x. Epub 2011 Feb 14.
- Hejlesen OK, Cichosz SL, Vangsgaard S, Andresen MF, Madsen LP. Clinical implications of a quality assessment of transcutaneous CO2 monitoring in preterm infants in neonatal intensive care. Stud Health Technol Inform. 2009;150:490-4.
- Aly S, El-Dib M, Mohamed M, Aly H. Transcutaneous Carbon Dioxide Monitoring with Reduced-Temperature Probes in Very Low Birth Weight Infants. Am J Perinatol. 2017 Apr;34(5):480-485. doi: 10.1055/s-0036-1593352. Epub 2016 Sep 27.
- Mukhopadhyay S, Maurer R, Puopolo KM. Neonatal Transcutaneous Carbon Dioxide Monitoring--Effect on Clinical Management and Outcomes. Respir Care. 2016 Jan;61(1):90-7. doi: 10.4187/respcare.04212. Epub 2015 Oct 27.
- Restrepo RD, Hirst KR, Wittnebel L, Wettstein R. AARC clinical practice guideline: transcutaneous monitoring of carbon dioxide and oxygen: 2012. Respir Care. 2012 Nov;57(11):1955-62. doi: 10.4187/respcare.02011.
- Sorensen LC, Brage-Andersen L, Greisen G. Effects of the transcutaneous electrode temperature on the accuracy of transcutaneous carbon dioxide tension. Scand J Clin Lab Invest. 2011 Nov;71(7):548-52. doi: 10.3109/00365513.2011.590601. Epub 2011 Jul 6.
- Chalak LF, Tarumi T, Zhang R. The "neurovascular unit approach" to evaluate mechanisms of dysfunctional autoregulation in asphyxiated newborns in the era of hypothermia therapy. Early Hum Dev. 2014 Oct;90(10):687-94. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2014.06.013. Epub 2014 Jul 23.
- Vanderhaegen J, Naulaers G, Vanhole C, De Smet D, Van Huffel S, Vanhaesebrouck S, Devlieger H. The effect of changes in tPCO2 on the fractional tissue oxygen extraction--as measured by near-infrared spectroscopy--in neonates during the first days of life. Eur J Paediatr Neurol. 2009 Mar;13(2):128-34. doi: 10.1016/j.ejpn.2008.02.012. Epub 2008 Jul 10.
- Dix LML, Weeke LC, de Vries LS, Groenendaal F, Baerts W, van Bel F, Lemmers PMA. Carbon Dioxide Fluctuations Are Associated with Changes in Cerebral Oxygenation and Electrical Activity in Infants Born Preterm. J Pediatr. 2017 Aug;187:66-72.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.04.043. Epub 2017 May 31.
- Lasso Pirot A, Fritz KI, Ashraf QM, Mishra OP, Delivoria-Papadopoulos M. Effects of severe hypocapnia on expression of bax and bcl-2 proteins, DNA fragmentation, and membrane peroxidation products in cerebral cortical mitochondria of newborn piglets. Neonatology. 2007;91(1):20-7. doi: 10.1159/000096967. Epub 2007 Nov 10.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2019P001572
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .