Az antimikrobiális peptidek értékelése gombás fertőzések ellen

A gombás fertőzések visszatérőek a klinikai környezetben, és évente a teljes népesség 25%-át érintik világszerte, magas morbiditási és mortalitási arányt okozva. A széles spektrumú antibiotikumok válogatás nélküli alkalmazása, a parenterális táplálás, állandó katéterek, kemoterápia és sugárterápia, valamint a betegek immunszuppressziója a legfontosabb hajlamosító tényezők az invazív gombás fertőzésekre. A gombákat morfológiájuk szerint osztályozzák, beleértve az élesztőgombákat (Cryptococcus spp.), az elágazó hifákkal rendelkező gombákat (Aspergillus spp.), valamint a mindkét morfológiájú gombákat (élesztőgombák és pszeudohyphae, mint a Candida spp.), amelyek mindegyike társult. gombás fertőzésekkel emberekben.

A gombás biofilmek a tapadó sejtek közösségei, amelyeket extracelluláris mátrix vesz körül. Ezeket a biofilmeket általában különféle gombás kórokozók által okozott fertőzések során találják meg. Klinikailag a biofilm fertőzéseket rendkívül nehéz felszámolni a gombaellenes szerekkel és a gazdaszervezet védekező képességével szembeni ellenállásuk miatt. A biofilm képződése megvédheti a gombás kórokozókat a veleszületett immunrendszer számos aspektusától, beleértve a neutrofilek és monociták általi elpusztítást. Jelenleg a gombaellenes terápiák ritkák, és csak a gombaellenes szerek négy osztályát tartalmazzák, a poliéneket, a triazolokat, az echinocandinokat és a flucitozint. A gombaellenes szerekkel való visszaélés az elmúlt két évtizedben hozzájárult a gombaellenes rezisztencia kialakulásához. A gombás rezisztencia kialakulásának fontos klinikai következményei vannak, mivel korlátozza a gombaellenes szerek amúgy is csekély arzenálját, felveti a "posztgombaellenes" korszak gondolatát. Az antimikrobiális peptidek (AMP) új biofarmakonként jelentek meg a gombás fertőzések megelőzésére vagy kezelésére. Az AMP-k a természetben széles körben előforduló kis peptidek osztálya, és a különböző organizmusok veleszületett immunrendszerének fontos részét képezik. Az AMP-k számos gátló hatást fejtenek ki a baktériumok, gombák, paraziták és vírusok ellen. A defenzinek különböző organizmusokból, köztük növényekből és emlősökből izolált gombaellenes peptideket tartalmaznak. A növényi defenzinek kationosak, és 45-54 aminosavból állnak. Ezeket a peptideket jellemzően magokból izolálták, de más növényi szövetekben is megtalálhatók, beleértve a leveleket, virágokat, gyökereket és szárakat. Az eddig azonosított növényi defenzinek többsége nyolc cisztein maradékot tartalmaz, amelyek négy diszulfid kötés kialakításával elősegítik a szerkezeti stabilitást. Ezenkívül szerkezeti vizsgálatok kimutatták, hogy a növényi defenzinek egy hármas β-lapot tartalmaznak párhuzamos hélixszel. Biológiai tulajdonságaikat tekintve a növényi defenzinek baktériumok és gombák ellen aktivitást mutattak, mind plankton, mind biofilm növekedési módjukban. A katelicidin családból származó peptideket különböző emlősfajokból izolálták, és széles spektrumú gombák elleni hatást mutatnak. A katelicidineket kationos peptidekként jellemzik, amelyek 12-80 aminosavból állnak, amelyek másodlagos szerkezetként α-hélixet vagy β-lapot vesznek fel, és amelyek többsége 23-37 aminosavból áll, amelyek amfipatikus hélixekben vannak elosztva, beleértve az LL-37-et is. Az LL-37 aktivitását Candida spp. törzsek. A humán nyálhisztatinok kis hisztidinben gazdag fehérjék csoportja, amelyek 7-38 aminosavból állnak, először az emberi fülhártya nyálából izolálva. Általánosságban elmondható, hogy a hisztatinok a fehérjék többfunkciós csoportja, amelyek antimikrobiális tulajdonságokkal rendelkeznek, és a széles spektrumtól a mérsékelt hatásig terjednek. Ezenkívül a hisztatinokról beszámoltak hatékony gombaellenes hatásukról