A Haplo-HSCT klinikai regisztrációs vizsgálata akut leukémiás/myelodysplasiás szindrómában szenvedő idős betegeknél

Jelenleg az allogén hematopoietikus őssejtek (allo-SCT) átültetése továbbra is a fő és gyakran az egyetlen gyógymód a daganatos hematológiai rendellenesség vagy hematológiai rosszindulatú daganat kezelésére. Bár a HLA-val egyező testvérek az előnyben részesített donorok, nem minden betegnek van ilyen; vagy olyan sokáig kell várni a megszerzésére, hogy a transzplantáció optimális ideje lejárt. A haploidentikus transzplantációk, mint másodlagos donorok könnyebben elérhetők, és a donor és a páciens állapotaival, valamint a transzplantációs létesítmény tapasztalataival kombinálva mérlegelhetők, ha nem áll rendelkezésre megfelelő donor. Jelenleg a haploidentikus transzplantációt általában fiatal betegeknél alkalmazzák. Másrészt a TRM aránya magasabb lesz az idős betegeknél és a magas komorbiditású betegeknél a tolerálhatóság miatt, így csökken a betegek végső előnyei.

A kondicionáló kezelési rend megválasztását számos tényező befolyásolja, például a betegség típusa, a betegség állapota, a fizikai állapot és a transzplantációs donor forrása. Az 55 évesnél idősebb vagy 3-as komorbiditási indexű betegeknél a RIC-kezelés megfontolható a betegek tolerálhatóságának javítása érdekében. A RIC-kezelés javíthatja a transzplantációban részesülő betegek tolerálhatóságát, míg az olyan kezelési rendek, mint az immunszuppresszánsok, szintén szükségesek a transzplantáció általános hatékonyságának szabályozásához és javításához. A RIC-kezelés mélyreható tanulmányozása segít javítani a transzplantáció hatását és növelni a betegek előnyeit.

Ennek a tanulmánynak a célja a RIC kondicionáló séma hatékonyságának értékelése transzplantáció esetén idős betegeknél vagy magas komorbiditású betegeknél, akik haploidentikus hematopoietikus őssejtek transzplantációját kapják.

Gyógyszerek és a kondicionáló adagolási rend:

Ara-C (2g/m2/nap, -10 naptól -9 napig),Bu (9,6mg/kg, -8 naptól -6 napig), influenza (30 mg/m2/nap, -6 naptól -2 napig), Cy (1000 mg/m2/nap, -5 naptól -4 napig), szemusztin (250 mg/m2, -3 nap), ATG (10 mg/kg, -5--2 nap).

Támogató gondoskodás:

CsA: A GVHD megelőzésére a CsA-terápia 9 nappal a transzplantáció előtt kezdődik 2,5 mg/ttkg intravénás adaggal, amíg a bélműködés vissza nem tér a transzplantáció után; Ezután a CsA-t orálisan adják be. MMF: A GVHD megelőzése érdekében 0,5 g MMF-et adnak be orálisan 12 óránként 9 nappal a transzplantáció előtt, amíg a hematopoietikus funkció vissza nem áll a transzplantáció után. MTX: A GVHD megelőzése érdekében az MTX-et intravénásan adják be 15 mg/m2 mennyiségben a transzplantáció utáni 1. napon. A transzplantációt követő 3., 6. és 11. napon az MTX-et intravénásan adják be 10 mg/m2 mennyiségben. Ganciklovir: A transzplantáció utáni CMV-fertőzés megelőzésére a transzplantáció előtt 2 nappal, a transzplantáció utáni CMV-fertőzés megelőzésére pedig szájon át, naponta kétszer 400 mg-os adagban az összes immunszuppresszív gyógyszer szedésének végéig.

Az elsődleges végpont az 1 éves LFS. A másodlagos végpontok az 1 éves OS és az 1 éves TRM. A tanulmányban értékelendő egyéb mutatók közé tartozik az akut GVHD, a krónikus GVHD, a CMV aktiváció, az EBV aktiváció és a beültetés.

A CMV- és EBV-teszteket hetente kétszer végezzük a PCR-értékeken alapuló monitorozáshoz.

A vizsgálathoz tervezett követési időszak 1 év, a hematopoietikus őssejt-transzplantáció napja az 1. nap, a látogatás időpontja pedig a 0. nap, 1. hónap, 2. hónap, 3. hónap, 6. hónap és 12. hónap. A vizsgálat vége az utolsó beteg utolsó látogatásának dátuma (LPLV).