A troponin és az agyi natriuretikus peptid diagnosztikai és prognosztikai szerepe kardiomiopátiás gyermekbetegeknél az echokardiográfiás eredményekkel összefüggésben

A kardiomiopátia a szívizom szerkezeti vagy funkcionális rendellenességei, amelyek nem másodlagos veleszületett, szívbillentyű-, hipertóniás, tüdő- vagy koszorúér-betegségekkel.

A kardiomiopátiát hagyományosan három típusba sorolják az anatómiai és funkcionális jellemzők alapján: hipertrófia, dilatáció és restrikciós. 1995-ben az Egészségügyi Világszervezet (WHO) két további kategóriát is hozzáadott, nevezetesen az aritmiás jobb kamrai kardiomiopátiát (dysplasia) (ARVC és ARCD) és a nem osztályozott kardiomiopátiát.

Az elkövetkező évek során azonban más szervezetek javasolták vagy minősítették a kardiomiopátiát, amelyek a betegség genetikai vonatkozását hangsúlyozzák.

A kardiomiopátia eredeti három típusa funkcionálisan különbözik egymástól, és a terápia igényei is eltérőek.

Az elmúlt években a biomarkerek a szív- és érrendszeri betegségek diagnózisának, kockázati rétegzésének és terápiás döntéshozatalának fontos eszközeivé váltak.

Különösen a szív troponinjai váltak a kardiomiopátiában szenvedő betegek diagnosztikai munkájának sarokkövévé. Jelenleg több ígéretes új biomarker tudományos vizsgálata folyik.

Ezen új biomarkerek többsége azonban még nem alkalmas klinikai alkalmazásra, kivéve a B-típusú natriuretikus peptidet (BNP) és annak N-terminális fragmentumát (NT-ProBNP).

Mindkét marker számos tanulmányban bizonyította diagnosztikai hasznosságát, és így a próbapadról a klinikai alkalmazásig fejlődött.

A tanulmány célja, hogy összefoglalja a troponinokra és az NT-ProBNP mérésére vonatkozó meglévő adatokat kardiomiopátiában szenvedő gyermekeknél, és felvázolja, hogyan integrálhatók ezek a markerek a klinikai rutinba.

* A TROPONIN BIOLÓGIÁJA: A 3 egységből álló troponin komplex (troponin I, T és C) a tropomiozinnal együtt az aktin filamentumban található, és nélkülözhetetlen a váz- és szívizom-összehúzódások kalcium által közvetített szabályozásához. A troponin I, T és C szövetspecifikus izoformái vannak.

Mivel a troponin C kardiális izoformáján a lassú rándulású vázizmok osztoznak, a troponin C nem rendelkezik szívspecifitással, ezért nem használják a szívsérülés diagnosztizálására.

A szívizomszövetben egy szív troponin I (cTn I) izoforma található. Ennek az izoformának az N-terminálisán 32 aminosavból álló poszttranszlációs farka van. Ez a szekvencia, valamint az egyéb izoformák szekvenciáival való 42%-os és 45%-os eltérés lehetővé tette rendkívül specifikus monoklonális antitestek előállítását anélkül, hogy keresztreakcióba lépne más nem szívizom formákkal.

A troponin altípusai (szív I és T) a szívizom károsodásának (szívizom) érzékeny és specifikus indikátorai.

* B-típusú natriuretikus peptid (BNP) és NT-proBNP a klinikai rutinban: A B-típusú natriuretikus peptidet, amelyet agytípusú natriuretikus peptidnek (BNP) is neveznek, először 1988-ban írták le, miután a sertésagyból izolálták. Azonban hamarosan kiderült, hogy főként a szívből származik, ami egy szívhormont képvisel.

A BNP a natriuretikus peptidek családjába tartozik más szerkezetileg hasonló peptidekkel együtt, nevezetesen a pitvari natriuretikus peptidekkel (ANP), a C-típusú natriuretikus peptidekkel (CNP) és az Urodilatinnal.

A natriuretikus peptidek jellegzetes biokémiai szerkezete egy 17 aminosavból álló gyűrűből és két cisztein molekula közötti diszulfidhídból áll. A BNP szintézis és szekréció fő forrása a kamrai szívizom.

Míg az ANP granulátumokban tárolódik, és azonnal felszabadulhat a stimuláció után, a BNP csak kis mennyiségben raktározódik granulátumban, és a peptid de novo szintézisével járó gyors génexpresszió a BNP szekréció szabályozásának mögöttes mechanizmusa.

A BNP-t prohormonként (proBNP) szintetizálják, amely 108 aminosavat tartalmaz. A keringésbe kerülve egyenlő arányban hasad a biológiailag aktív 32 aminosavból álló BNP-re, amely a C-terminális fragmentumot képviseli, és a biológiailag inaktív 76 aminosavból álló N-terminális fragmentumra (NT-proBNP).

Mindkét molekula folyamatosan szabadul fel, és kimutatható a vérben. A megnövekedett BNP és NT-proBNP szintézis és szekréció fő ingere a szívizom falának stressze.