A JNJ-42756493 (Erdafitinib) tesztelése potenciálisan célzott kezelésként FGFR-mutációkkal vagy fúziókkal rendelkező rákos megbetegedések esetén (MATCH – K2 alprotokoll)

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek meg kell felelniük az EAY131/NCI-2015-00054 Master MATCH Protokollban szereplő alkalmassági feltételeknek a kezelési részprotokollba való regisztráció előtt.
• A betegeknek meg kell felelniük a MATCH Master Protocol-ban meghatározott összes alkalmassági feltételnek a kezelési lépéshez való regisztráció időpontjában (1., 3., 5., 7. lépés)
• A betegeknek FGFR mutációval vagy fúzióval kell rendelkezniük a MATCH Master Protocol által meghatározottak szerint
• A betegeknek elektrokardiogramot (EKG) kell készíteni a kezelés kijelölése előtt 8 héten belül, és nem lehetnek klinikailag jelentős eltérések a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában (pl. teljes bal oldali köteg ágblokk, harmadfokú szívblokk)
• A betegeknél nem lehet ismert túlérzékenység a JNJ-42756493-mal (erdafitinib) vagy hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szemben.
• A szaruhártya- vagy retinabetegség/keratopathia jelenlegi bizonyítékaival rendelkező betegek kizárásra kerülnek

• A betegek jelenleg nem szedhetnek olyan gyógyszereket, amelyek növelhetik a szérum foszfor- és/vagy kalciumszintjét

  • A szérum kalciumszintjét növelő gyógyszereket kerülni kell. Kerülni kell a recept nélkül kapható kalcium-kiegészítőket, a kalciumot tartalmazó antacidokat (Tums) és a D-vitamin-kiegészítőket (kolekalciferol és ergokalciferol). A vényköteles gyógyszereket, beleértve a lítiumot, a hidroklorotiazidot és a klórtalidont, óvatosan kell alkalmazni
  • A szérum foszfátszintjét növelő gyógyszereket kerülni kell. Kerülni kell a foszfátot tartalmazó, vény nélkül kapható hashajtókat, mint a Fleets Oral vagy a Fleets beöntés és a Miralax
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében hyperphosphataemia szerepel, kizárásra kerül
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak erős CYP3A inhibitorokat vagy erős induktorokat a vizsgálati kezelés első adagja előtti 2 héten belül. Azok a betegek, akik a kezelés megkezdése előtt nem tudják abbahagyni az erős CYP3A4 és/vagy CYP2C9 inhibitorokkal vagy induktorokkal végzett kezelést, kizárásra kerülnek.
• Azok a betegek, akik korábban FGFR célzott gátlóval kezeltek, nem tartoznak ide. Ilyen inhibitorok közé tartozik az AZD4547, BGJ398, BAY1163877 és LY2874455). Korábbi nem szelektív FGFR-gátló kezelés (pl. pazopanib, dovitinib, ponatinib, brivanib, lucitanib, lenvatinib) megengedett
• A betegeknél nem állhat fenn a kalcium/foszfát homeosztázis vese- vagy endokrin változásának anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékában, vagy a kórelőzményben vagy a jelenlegi bizonyítékban kiterjedt szöveti meszesedés (a klinikus értékelése alapján), beleértve, de nem kizárólagosan a lágyszöveteket és a veséket. , bél, szívizom és tüdő, a meszes nyirokcsomók és a tünetmentes vaszkuláris meszesedés kivételével a vizsgálók megítélése szerint
• A hólyag és/vagy az urotheliális traktus átmeneti sejtes karcinómájában szenvedő betegek nem jogosultak. Ezeket a betegeket arra ösztönzik, hogy vegyenek részt a folyamatban lévő betegség-specifikus vizsgálatokban
• A károsodott vesefunkciójú (glomeruláris filtrációs ráta [GFR] < 60 ml/perc) betegek nem tartoznak ide. A GFR-t közvetlen méréssel (azaz kreatinin-clearance vagy etil-dediamin-tetraacetát) kell értékelni, vagy ha nem áll rendelkezésre, a szérum/plazma kreatinin-számításával (Cockcroft-Gault képlet)
• Azok a betegek, akiknél a szűrés során (a kezelést követő 14 napon belül és az 1. ciklus 1. napja előtt) és az orvosi kezelés ellenére tartósan fennálló foszfátszint > ULN.

• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében vagy jelenleg nem kontrollált szív- és érrendszeri betegségben szenvedtek, az alábbiak szerint, nem tartoznak ide:

  • Instabil angina, szívinfarktus vagy ismert pangásos szívelégtelenség, II-IV. osztály az előző 12 hónapban; cerebrovascularis baleset vagy tranziens ischaemiás roham az elmúlt 3 hónapban, tüdőembólia az előző 2 hónapban • Az alábbiak bármelyike: tartós kamrai tachycardia, kamrafibrilláció, Torsades de Pointes, szívmegállás, Mobitz II másodfokú szívblokk vagy harmadfokú szívblokk ; kitágult, hipertrófiás vagy restriktív kardiomiopátia ismert jelenléte
• Azok a betegek, akiknek sebgyógyulási képessége csökkent bőr-/fekélyfekély, krónikus lábszárfekély, ismert gyomorfekély vagy be nem gyógyult bemetszés
• A (fogamzóképes és szexuálisan aktív) női alanyoknak orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszereket (hormonális vagy barrier-elvű születésszabályozási módszert; absztinencia) kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó után 4 hónapig. tanulmányi gyógyszer bevétele. A férfi alanyoknak (fogamzóképes korú partnerükkel) óvszert kell használniuk spermiciddel, amikor szexuálisan aktívak, és nem adományozhatnak spermát a vizsgálati gyógyszer első adagjától kezdve egészen a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 5 hónapig.