Testování JNJ-42756493 (Erdafitinib) jako potenciálně zacílené léčby u rakoviny s mutacemi nebo fúzemi FGFR (MATCH - Subprotocol K2)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí před registrací do léčebného podprotokolu splnit příslušná kritéria způsobilosti v Master MATCH Protocol EAY131/NCI-2015-00054
• Pacienti musí splňovat všechna kritéria způsobilosti uvedená v MATCH Master Protocol v době registrace do léčebného kroku (krok 1, 3, 5, 7)
• Pacienti musí mít mutaci nebo fúzi FGFR, jak je stanoveno prostřednictvím hlavního protokolu MATCH
• Pacienti musí mít elektrokardiogram (EKG) do 8 týdnů před přidělením léčby a nesmí mít žádné klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. kompletní blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně)
• Pacienti nesmí mít známou přecitlivělost na JNJ-42756493 (erdafitinib) nebo sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení.
• Pacienti se současnými známkami poruchy rohovky nebo sítnice/keratopatie jsou vyloučeni

• Pacienti nesmí v současné době užívat léky, které mohou zvýšit hladiny fosforu a/nebo vápníku v séru

  • Je třeba se vyhnout lékům, které zvyšují hladinu vápníku v séru. Je třeba se vyhnout volně prodejným doplňkům vápníku, antacidům obsahujícím vápník (Tums) a doplňkům vitamínu D (cholekalciferol a ergokalciferol). Léky na předpis včetně lithia, hydrochlorothiazidu a chlorthalidonu se musí používat s opatrností
  • Je třeba se vyhnout lékům, které zvyšují hladinu fosfátu v séru. Je třeba se vyhnout volně prodejným laxativům, která obsahují fosfáty, jako je Fleets Oral nebo Fleets klystýr a Miralax
• Pacienti s anamnézou hyperfosfatémie budou vyloučeni
• Pacienti nemuseli dostávat silné inhibitory nebo silné induktory CYP3A během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby. Pacienti, kteří před zahájením léčby nemohou přerušit léčbu silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A4 a/nebo CYP2C9, jsou vyloučeni
• Pacienti, kteří již dříve dostávali léčbu cíleným inhibitorem FGFR, jsou vyloučeni. Takové inhibitory zahrnují AZD4547, BGJ398, BAY1163877 a LY2874455). Předchozí léčba neselektivními inhibitory FGFR (např. Pazopanib, dovitinib, ponatinib, brivanib, lucitanib, lenvatinib) jsou povoleny
• Pacienti nesmějí mít v anamnéze nebo v současnosti žádné známky renálních nebo endokrinních změn homeostázy vápníku/fosfátu nebo anamnézu či současné známky rozsáhlé kalcifikace tkání (na základě hodnocení lékaře), včetně, ale bez omezení na, měkké tkáně, ledvin střeva, myokardu a plic s výjimkou kalcifikovaných lymfatických uzlin a asymptomatické vaskulární kalcifikace podle posouzení zkoušejících
• Pacienti s karcinomem z přechodných buněk močového měchýře a/nebo uroteliálního traktu nejsou způsobilí. Těmto pacientům se doporučuje, aby se zapsali do probíhajících studií specifických pro onemocnění
• Pacienti s poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace [GFR] < 60 ml/min) jsou vyloučeni. GFR by měla být stanovena přímým měřením (tj. clearance kreatininu nebo ethyldediamintetraacetát) nebo, pokud není k dispozici, výpočtem z kreatininu v séru/plazmě (Cockcroft-Gaultův vzorec)
• Pacienti s přetrvávající hladinou fosfátů > ULN během screeningu (během 14 dnů léčby a před cyklem 1 den 1) a navzdory lékařské péči jsou vyloučeni

• Pacienti s anamnézou nebo současným nekontrolovaným kardiovaskulárním onemocněním, jak je uvedeno níže, jsou vyloučeni:

  • Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo známé městnavé srdeční selhání třídy II-IV během předchozích 12 měsíců; cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během předchozích 3 měsíců, plicní embolie během předchozích 2 měsíců • Cokoli z následujícího: setrvalá komorová tachykardie, fibrilace komor, Torsades de Pointes, srdeční zástava, srdeční blok druhého stupně Mobitz II nebo srdeční blok třetího stupně ; známá přítomnost dilatační, hypertrofické nebo restriktivní kardiomyopatie
• Pacienti s poruchou hojení ran definovanou jako kožní/dekubitní vředy, chronické bércové vředy, známé žaludeční vředy nebo nezhojené řezy jsou vyloučeni
• Subjekty ženského pohlaví (v plodném věku a sexuálně aktivní) musí před vstupem do studie, po dobu trvání studie a po dobu 4 měsíců po poslední, používat lékařsky přijatelné metody antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda kontroly porodnosti; abstinence). příjem studovaného léku. Muži (s partnerkou ve fertilním věku) musí používat kondom se spermicidem, jsou-li sexuálně aktivní, a nesmí darovat sperma z první dávky studovaného léčiva dříve než 5 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva