Az Apixaban 5 mg filmtabletta bioegyenértékűségi vizsgálata egészséges thai önkénteseken

Bevételi kritériumok:

• Egészséges thaiföldi férfi vagy női alanyok 18 és 55 év között. Az alanynak meg kell felelnie az életkori követelményeknek az első tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásakor és az 1. periódusban az adagolás napján.
• Testtömegindex 18,5-30,0 kg/m
• Normál laboratóriumi értékek, beleértve az életjeleket és a fizikális vizsgálatot, a szűréskor végzett klinikai laboratóriumi vizsgálatok összes paraméterére. A normál vagy referencia tartományból származó bármely eltérést az orvos egyedi esetként gondosan klinikailag relevánsnak tekinti, a vizsgálati aktákban dokumentálva, mielőtt az alanyot bevonná ebbe a vizsgálatba.
• Nemdohányzó és nikotintartalmú termékeket nem fogyasztó Nemdohányzó vagy nikotintartalmú termékek nem fogyasztója minden olyan alany, aki soha nem dohányzott/fogyasztott, vagy legalább 90 napig abbahagyta.
• Nem terhes nő (negatív terhességi teszt) és jelenleg nem szoptat
• A női alanyok tartózkodnak a hormonális fogamzásgátlási módszerektől (beleértve az orális vagy transzdermális fogamzásgátlókat, az injekciós progeszteront, a progesztin szubdermális implantátumokat, a progeszteron-leadó IUD-t, a posztkoitális fogamzásgátló módszereket) vagy a hormonpótló terápiától az 1. időszakban történő bejelentkezés előtt legalább 28 napig. Az injekciós fogamzásgátlók pl. A Depo-Provera® a bejelentkezés előtt legalább 6 hónappal az 1. időszakban megszűnik. Az alanyok vállalják, hogy az ellenőrzés előtt legalább 14 napig elfogadható nem hormonális fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, mint például óvszer, rekeszizom, habok, zselék vagy absztinencia. - az 1. periódusban a 2. periódusban végzett vizsgálat befejezését követő 7 napig. A nem fogamzóképes női alanyoknak az 1. periódusban történő bejelentkezés előtt az alábbi kritériumok közül legalább egynek meg kell felelniük:
• Menopauza legalább 1 évig ill
• Sebészetileg steril (kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás) legalább 6 hónapig
• Férfi alanyok, akik hajlandóak vagy képesek hatékony fogamzásgátlást alkalmazni pl. óvszer vagy absztinencia a bejelentkezés után az 1. periódusban a 2. periódusban a vizsgálat befejezését követő 7 napig.
• Képes megérteni és önkéntesen megadni az alany írásos, tájékozott beleegyezését (aláírva és keltezve) a vizsgálatban való részvétel előtt
• Megfelelő vénás hozzáférés mindkét karban számos minta gyűjtéséhez a vizsgálat során

Kizárási kritériumok:

• A dabigatránnal vagy dabigatrán-etexiláttal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• Klinikailag jelentős vese-, máj-, gyomor-bélrendszeri, hematológiai (pl. vérszegénység), endokrin (pl. hyper-/hypothyreosis, cukorbetegség), tüdő- vagy légúti (pl. asztma), szív- és érrendszeri (pl. hiper-/hipotenzió), pszichiátriai (pl. depresszió), neurológiai (pl. görcsroham), allergiás betegség (beleértve a gyógyszerallergiát is, de a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiát az adagolás időpontjában) vagy bármely jelentős, folyamatban lévő krónikus betegség.
• A kockázatértékelési kérdőív alapján magas a koronavírus-fertőzés kockázata, vagy megerősített COVID-19-es esetként diagnosztizálták
• A COVID-19 vakcina beadásának előzményei a bejelentkezést megelőző 30 napon belül az egyes időszakokban
• eGFR (CKD-EPI) < 50 ml/perc/1,73 m2 szérum kreatinin eredmények alapján, a szűrőlaboratóriumi vizsgálaton vagy a beiratkozáskor.
• Vérzéses megnyilvánulások anamnézisében vagy bizonyítékai, vérzéses diathesisben szenvedő betegek vagy spontán vagy farmakológiai vérzéscsillapításban szenvedő betegek
• Klinikailag jelentős vérzés kockázatával járó szervi elváltozások anamnézisében vagy bizonyítékaiban, beleértve a vérzéses stroke-ot az elmúlt 6 hónapban.
• Szívbillentyűprotézis-csere műtéti előzményei vagy bizonyítékai
• Térd- vagy csípőprotézis műtéti előzményei vagy bizonyítékai
• Vénás thromboemboliás események, mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia anamnézisében vagy bizonyítékaiban.
• A stroke története vagy bizonyítékai
• A pitvarfibrilláció előzményei vagy bizonyítékai.
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia
• Bármilyen állapot, amely esetleg befolyásolja a gyógyszer felszívódását, pl. gastrectomia, enterectomia, gastritis vagy nyombél- vagy gyomorfekély, kivéve a vakbél eltávolítását.
• Hasmenés vagy hányás a kórelőzményben a bejelentkezés előtti 24 órán belül minden időszakban
• A tabletta vagy kapszula lenyelésével kapcsolatos problémák anamnézisében
• A kábítószer-függő előzményei vagy bizonyítékai, illetve a vizeletmintával végzett vizsgálat pozitív kábítószerrel való visszaélést mutat (morfin, marihuána vagy metamfetamin).
• 12 elvezetéses EKG, amely QTc > 450 msec, QRS intervallum > 120 msec, vagy a szűréskor klinikailag szignifikánsnak tekintett eltéréssel. Ha a QTc meghaladja a 450 msec-et, vagy a QRS meghaladja a 120 msec-et, az EKG-t még kétszer megismétlik, és a három QTc- vagy QRS-érték átlaga alapján határozzák meg az alany alkalmasságát.
• A vérmintával végzett vizsgálat pozitív HBsAg tesztet mutat
• Kóros májműködés, az ALT-, AST- vagy bilirubinszintek referencia-tartományának felső határának ≥1,5-szerese a szűrőlaboratóriumi vizsgálat során.
• Alkoholizmus vagy káros alkoholfogyasztás előzményei vagy bizonyítékai (kevesebb mint 2 év), azaz több mint heti 14 standard ital alkoholfogyasztása férfiaknál és heti 7 standard ital alkoholfogyasztása nőknél (A standard ital meghatározása szerint 360 ml sör vagy 150 ml bor vagy 45 ml 40%-os desztillált szeszes ital, például rum, whisky, brandy stb.).

• Alkoholfogyasztás vagy alkoholtartalmú termékek fogyasztása vagy bizonyítéka, és nem tartózkodhat legalább 48 órával a bejelentkezés előtt, és nem folytatható a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy az alkoholos kilégzési teszt pozitív eredményt mutat. Az alkoholos kilégzési teszt eredménye az alkoholkoncentrációt jelenti tartományban

  1 - 10 mg% BAC és az orvos gondosan mérlegeli, hogy az érték más okból származott, nem az alanyok alkoholfogyasztási magatartásából, a tesztet külön-külön kétszer, legfeljebb 10 percen belül megismételjük. Az utolsó alkalom eredményét kell használni az alany alkalmasságánál, amelynek 0 mg%BAC-nak kell lennie.

• Bármilyen koffein vagy xantin tartalmú termék szokásos fogyasztásának előzményei vagy bizonyítékai, pl. tea, kávé, csokoládé, kóla stb., és nem tartózkodhat legalább 72 órával a bejelentkezés előtt, és a vizsgálat teljes időtartama alatt folytatni kell. Fogyasszon vagy igyon grapefruit-, narancs- vagy pomelólevet, vagy azt kiegészítő/tartalmú termékeket, és a bejelentkezés előtt legalább 7 napig nem tartózkodhat, és a vizsgálat teljes időtartama alatt folytatni kell.
• Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek használata (pl. paracetamol, amiodaron, verapamil, kinidin, ketokonazol, dronedaron, ticagrelor, klaritromicin, egyéb véralvadásgátlók, NSAID-k, szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók, szelektív szerotonin-noradrenalin-visszavétel-gátlók, fibrinolitikus szerek (fibrinolitikus szerek stb.). orbáncfű), vitaminok vagy ásványi anyagok (pl. vas) vagy étrend-kiegészítők az 1. időszakban történő bejelentkezést megelőző 14 napon belül, és a vizsgálat teljes időtartama alatt folytatódott
• Részt vett más klinikai vizsgálatokban az 1. periódusban történő bejelentkezést megelőző 90 napon belül (kivéve azokat a vizsgálati alanyokat, akik az 1. periódus adagolása előtt kimaradtak az előző vizsgálatból, vagy abbahagyták), vagy még mindig részt vesz a klinikai vizsgálatban, vagy más klinikai vizsgálatokban vesz részt az 1. periódusban. beiratkozás ebbe a tanulmányba.
• Véradás vagy vérveszteség ≥ 1 egység (1 egység 350-450 ml vérnek felel meg) az 1. periódusban történő bejelentkezést megelőző 90 napon belül vagy a beiratkozás során.
• Azok az alanyok, akiknek nincs vénás hozzáférésük vagy nem tolerálják a vénapunkciót
• Nem hajlandó vagy nem tud betartani a látogatás ütemtervét, a kezelési tervet és más vizsgálati eljárásokat a vizsgálat végéig
• Képtelenség jól kommunikálni (pl. nyelvi probléma, rossz szellemi fejlődés, pszichiátriai betegség vagy rossz agyműködés), amelyek ronthatják az írásos beleegyezés megadását vagy a klinikai csapattal való együttműködést.