Исследование биоэквивалентности таблеток апиксабана 5 мг, покрытых пленочной оболочкой, на здоровых тайских добровольцах

Критерии включения:

• Здоровые тайские мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет. Субъект должен соответствовать возрастным требованиям на момент подписания первоначального информированного согласия и в день введения дозы в периоде 1.
• Индекс массы тела от 18,5 до 30,0 кг/м.
• Нормальные лабораторные показатели, включая показатели жизнедеятельности и физикальное обследование, для всех параметров клинических лабораторных исследований при скрининге. Любые отклонения от нормального или референтного диапазона будут тщательно рассматриваться врачом как клинически значимые в качестве отдельных случаев и документироваться в файлах исследования до включения субъекта в это исследование.
• Некурящий и не потребляющий никотинсодержащие продукты. Некурящий или непотребитель никотинсодержащих продуктов означает любого субъекта, который никогда не курил/не употреблял или не прекращал курить в течение как минимум 90 дней.
• Небеременная женщина (тест на беременность отрицательный) и в настоящее время не кормит грудью
• Субъекты женского пола воздерживаются от гормональных методов контрацепции (включая пероральные или трансдермальные контрацептивы, инъекционный прогестерон, подкожные имплантаты прогестина, прогестерон-высвобождающие ВМС, посткоитальные методы контрацепции) или заместительной гормональной терапии в течение как минимум 28 дней до регистрации в периоде 1. Инъекционные контрацептивы, например. Прием Депо-Провера® будет прекращен по крайней мере за 6 месяцев до регистрации в Периоде 1. Субъекты соглашаются использовать приемлемые негормональные методы контрацепции, такие как презерватив, диафрагма, пены, желе или воздерживаться в течение как минимум 14 дней до проверки. -вход в период 1 до истечения 7 дней после окончания обучения в периоде 2. Субъекты женского пола с недетородным потенциалом должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев до регистрации в периоде 1:
• Постменопауза в течение не менее 1 года или
• Хирургическая стерильность (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия) не менее 6 месяцев.
• Субъекты мужского пола, желающие или способные использовать эффективные противозачаточные средства, например презерватив или воздержание после регистрации в Периоде 1 до истечения 7 дней после окончания обучения в Периоде 2.
• Способен понять и добровольно предоставить письменное информированное согласие (подписанное и датированное) субъектом до участия в этом исследовании.
• Адекватный венозный доступ на обеих руках для взятия определенного количества образцов во время исследования.

Критерий исключения:

• Гиперчувствительность в анамнезе к дабигатрану или дабигатрана этексилату или к любому из вспомогательных веществ продукта.
• Анамнез или доказательства клинически значимых заболеваний почек, печени, желудочно-кишечного тракта, гематологических (например, анемия), эндокринная (например, гипер-/гипотиреоз, диабет), легочные или респираторные (например, астма), сердечно-сосудистые (например, гипер-/гипотония), психиатрические (например, депрессия), неврологические (например, судорожный синдром), аллергические заболевания (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию на момент введения дозы) или любое серьезное продолжающееся хроническое заболевание.
• Имеют высокий риск заражения коронавирусом на основании анкеты оценки риска или диагностированы как подтвержденный случай COVID-19.
• История введения вакцины против COVID-19 в течение 30 дней до регистрации в каждом периоде.
• Иметь рСКФ (CKD-EPI) < 50 мл/мин/1,73. m2 на основе результатов сывороточного креатинина, при скрининговом лабораторном тесте или во время регистрации.
• Анамнез или признаки геморрагических проявлений, пациенты с геморрагическим диатезом или пациенты со спонтанными или фармакологическими нарушениями гемостаза.
• В анамнезе или свидетельства поражений органов с риском клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт, в течение последних 6 месяцев.
• Анамнез или данные об операции по замене протезного клапана сердца
• Анамнез или данные об операции по замене коленного или тазобедренного сустава.
• Анамнез или доказательства венозных тромбоэмболических событий, тромбоза глубоких вен или легочной эмболии.
• История или свидетельства инсульта
• Анамнез или признаки фибрилляции предсердий.
• Чувствительность к гепарину или гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.
• Любое состояние, возможно влияющее на всасывание лекарственного средства, например: гастрэктомия, энтерэктомия, гастрит или язва двенадцатиперстной кишки или желудка, кроме аппендэктомии.
• Диарея или рвота в анамнезе в течение 24 часов до регистрации в каждый период
• Проблемы с глотанием таблетки или капсулы в анамнезе
• Анамнез или данные о наркозависимости или исследование образца мочи показывают положительный результат теста на злоупотребление наркотиками (морфином, марихуаной или метамфетамином).
• ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая QTc > 450 мс, интервал QRS > 120 мс или отклонения от нормы, считающиеся клинически значимыми при скрининге. Если QTc превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ будет повторена еще два раза, и для определения пригодности субъекта будет использоваться среднее из трех значений QTc или QRS.
• Исследование образца крови показало положительный тест на HBsAg.
• Нарушение функции печени, в ≥1,5 раза превышающее верхнюю границу нормы для уровней АЛТ, АСТ или билирубина при скрининговом лабораторном тесте.
• История или доказательства алкоголизма или вредного употребления алкоголя (менее 2 лет), т. е. потребление алкоголя более 14 стандартных порций в неделю для мужчин и 7 стандартных порций в неделю для женщин (стандартная порция определяется как 360 мл пива или 150 мл вина или 45 мл 40% дистиллированных спиртных напитков, таких как ром, виски, бренди и т. д.).

• В анамнезе или доказательства употребления алкоголя или спиртосодержащих продуктов и невозможность воздерживаться в течение как минимум 48 часов до регистрации и продолжаться в течение всего периода исследования, или тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе показывает положительный результат. В случае обнаружения алкоголя в выдыхаемом воздухе результат теста представляет собой концентрацию алкоголя. диапазон

  1–10 мг% BAC, и врач тщательно учитывает, что это значение обусловлено другими причинами, а не алкогольным поведением субъектов, тест повторяется два раза отдельно, не более 10 минут. Для определения приемлемости субъекта следует использовать результат последнего раза, который должен составлять 0 мг% BAC.

• История или свидетельства привычного употребления любых продуктов, содержащих кофеин или ксантин, например. чай, кофе, шоколад, кола и т. д. и не могут воздерживаться по крайней мере за 72 часа до регистрации и продолжаются в течение всего периода исследования. Употребляйте или пейте сок грейпфрута, апельсина или помело или его добавки/содержащие продукты и не можете воздерживаться по крайней мере за 7 дней до регистрации и продолжайте в течение всего периода исследования.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов (например, парацетамол, амиодарон, верапамил, хинидин, кетоконазол, дронедарон, тикагрелор, кларитромицин, другие антикоагулянты, НПВП, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, фибринолитические агенты и т. д.), растительные препараты или добавки (например, зверобой), витамины или минералы (например. железо) или пищевые добавки в течение 14 дней до регистрации в периоде 1 и продолжались в течение всего периода исследования.
• Принимали участие в других клинических исследованиях в течение 90 дней до регистрации в Периоде 1 (за исключением субъектов, которые выбыли из предыдущего исследования или отказались от него до введения дозы в Периоде 1) или все еще участвуют в клиническом исследовании или участвуют в других клинических исследованиях во время участие в этом исследовании.
• Сдача крови или кровопотеря ≥ 1 единицы (1 единица равна 350–450 мл крови) в течение 90 дней до регистрации в периоде 1 или во время регистрации.
• Субъекты с плохим венозным доступом или непереносимостью венепункции.
• Нежелание или неспособность соблюдать график посещений, план лечения и другие процедуры исследования до окончания исследования.
• Неспособность хорошо общаться (т. языковая проблема, плохое умственное развитие, психиатрическое заболевание или плохая функция головного мозга), которые могут ухудшить способность предоставлять письменное информированное согласие или сотрудничать с клинической командой.