Bioekvivalensstudie av Apixaban 5 mg filmdragerade tabletter hos friska thailändska frivilliga

Inklusionskriterier:

• Friska thailändska manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldrarna 18 till 55 år. Försökspersonen måste uppfylla ålderskraven vid tidpunkten för undertecknandet av det initiala informerade samtycket och vid doseringsdagen i period 1.
• Kroppsmassaindex mellan 18,5 till 30,0 kg/m
• Normala laboratorievärden, inklusive vitala tecken och fysisk undersökning, för alla parametrar i kliniska laboratorietester vid screening. Eventuella avvikelser från normal- eller referensintervallet kommer noggrant att övervägas kliniskt relevanta av läkaren som individuella fall, dokumenterade i studiefiler innan försökspersonen registreras i denna studie.
• Icke-rökare och icke-konsument av nikotinhaltiga produkter Icke-rökare eller icke-konsument av nikotinhaltiga produkter avser varje försöksperson som aldrig har rökt/konsumerat eller slutat på minst 90 dagar.
• Icke-gravid kvinna (negativt graviditetstest) och ammar inte för närvarande
• Kvinnliga försökspersoner avstår från antingen hormonella preventivmetoder (inklusive orala eller transdermala preventivmedel, injicerbart progesteron, subdermala progestinimplantat, progesteronfrisättande spiral, postkoital preventivmetod) eller hormonersättningsterapi i minst 28 dagar före incheckning i period 1. Injicerbara preventivmedel t.ex. Depo-Provera® kommer att avbrytas minst 6 månader före incheckning i period 1. Försökspersonerna samtycker till att använda acceptabla icke-hormonella preventivmedel såsom kondom, diafragma, skum, gelé eller avhållsamhet i minst 14 dagar före kontroll -in i period 1 till 7 dagar efter avslutad studie i period 2. Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila måste uppfylla minst ett av följande kriterier innan de checkar in i period 1:
• Postmenopausal i minst 1 år eller
• Kirurgiskt steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) minst 6 månader
• Manliga försökspersoner som vill eller kan använda effektivt preventivmedel t.ex. kondom eller abstinens efter incheckning i period 1 till 7 dagar efter avslutad studie i period 2.
• Kunna förstå och frivilligt ge skriftligt informerat samtycke (undertecknat och daterat) av försökspersonen innan deltagande i denna studie
• Adekvat venåtkomst i båda armarna för insamling av ett antal prover under studien

Exklusions kriterier:

• Historik med överkänslighet mot dabigatran eller dabigatran etexilat eller mot något av produktens hjälpämnen.
• Historik eller tecken på kliniskt signifikanta njurar, lever, gastrointestinala, hematologiska (t.ex. anemi), endokrin (t.ex. hyper-/hypotyreos, diabetes), pulmonell eller respiratorisk (t.ex. astma), kardiovaskulär (t.ex. hyper-/hypotension), psykiatrisk (t.ex. depression), neurologiska (t.ex. konvulsiva), allergisk sjukdom (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering) eller någon betydande pågående kronisk medicinsk sjukdom.
• Har hög risk för coronavirusinfektion baserat på riskbedömningsfrågeformulär eller diagnostiserats som bekräftat fall av covid-19
• Historik om administrering av covid-19-vaccin inom 30 dagar före incheckning under varje period
• Har eGFR (CKD-EPI) < 50 ml/min/1,73 m2 baserat på serumkreatininresultat, vid screeninglaboratorietestet eller under inskrivningen.
• Historik eller tecken på hemorragiska manifestationer, patienter med blödande diates eller patienter med spontan eller farmakologisk försämring av hemostas
• Historik eller tecken på organskador med risk för kliniskt signifikant blödning, inklusive hemorragisk stroke under de senaste 6 månaderna.
• Historik eller bevis på operation för protetisk hjärtklaffsersättning
• Historik eller bevis på operation för knä- eller höftprotes
• Historik eller tecken på venösa tromboemboliska händelser, djup ventrombos eller lungemboli.
• Historik eller bevis på stroke
• Historik eller tecken på förmaksflimmer.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni
• Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen, t.ex. gastrectomy, enterektomi, gastrit eller duodenal eller gastrisk ulceration annat än blindtarmsoperation.
• Historik av diarré eller kräkningar inom 24 timmar före incheckning under varje period
• Historik med problem med att svälja tablett eller kapsel
• Historik eller bevis på narkoman eller utredning med urinprov visar ett positivt test för missbruk (morfin, marijuana eller metamfetamin).
• 12-avlednings-EKG som visar QTc > 450 ms, ett QRS-intervall > 120 ms eller med en abnormitet som anses vara kliniskt signifikant vid screening. Om QTc överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, kommer EKG:et att upprepas två gånger till och medelvärdet av de tre QTc- eller QRS-värdena kommer att användas för att fastställa patientens berättigande.
• Utredning med blodprov visar positivt test för HBsAg
• Onormal leverfunktion, ≥1,5 gånger övre normalgräns för referensintervall för ALAT-, ASAT- eller bilirubinnivåer vid screeninglaboratorietest.
• Historik eller bevis på alkoholism eller skadlig användning av alkohol (mindre än 2 år), dvs alkoholkonsumtion av mer än 14 standarddrycker per vecka för män och 7 standarddrycker per vecka för kvinnor (En standarddryck definieras som 360 ml öl eller 150 ml vin eller 45 ml 40 % destillerad sprit, såsom rom, whisky, konjak etc.).

• Historik eller bevis på alkoholkonsumtion eller alkoholhaltiga produkter och kan inte avstå i minst 48 timmar före incheckning och fortsatte under hela studiens varaktighet eller alkoholutandningstest visar positivt resultat. Vid alkoholutandningstest representerar resultatet alkoholkoncentrationen utbud av

  1 - 10 mg% BAC och läkaren överväger noggrant att värdet kom från andra skäl, inte från försökspersoners alkoholdrickande beteende, testet kommer att upprepas två gånger separat, inte mer än 10 minuter. Resultatet av den senaste tiden ska användas för försökspersonens behörighet som måste vara 0 mg% BAC.

• Historik eller bevis på vanligt konsumtion av koffein- eller xantin-innehållande produkter, t.ex. te, kaffe, choklad, cola etc. och kan inte avstå i minst 72 timmar före incheckning och fortsatte under hela studiens varaktighet. Konsumera eller drick juice av grapefrukt eller apelsin eller pomelo eller dess tillskott/innehållande produkter och kan inte avstå i minst 7 dagar före incheckning och fortsatte under hela studiens varaktighet.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel (t.ex. paracetamol, amiodaron, verapamil, kinidin, ketokonazol, dronedaron, ticagrelor, klaritromycin, andra antikoagulantia, NSAID, selektiva serotoninåterupptagshämmare, selektiva serotonin norepinefrinåterupptagshämmare, mediciner och fibrinolytiska medel. johannesört), vitaminer eller mineraler (t.ex. järn) eller kosttillskott inom 14 dagar före incheckning i period 1 och fortsatte under hela studiens varaktighet
• Deltog i andra kliniska prövningar inom 90 dagar före incheckning i period 1 (förutom de försökspersoner som hoppade av eller drog sig ur den tidigare studien före doseringen av period 1) eller fortfarande deltar i den kliniska prövningen eller deltar i andra kliniska prövningar under anmälan till denna studie.
• Blodgivning eller blodförlust ≥ 1 enhet (1 enhet är lika med 350-450 ml blod) inom 90 dagar före incheckning i period 1 eller under inskrivningen.
• Patienter med dålig venåtkomst eller intoleranta mot venpunktion
• Ovillig eller oförmögen att följa schemat för besök, behandlingsplan och andra studieprocedurer fram till slutet av studien
• Oförmåga att kommunicera bra (dvs. språkproblem, dålig psykisk utveckling, psykiatrisk sjukdom eller dålig hjärnfunktion) som kan försämra förmågan att ge skriftligt informerat samtycke eller samarbeta med kliniskt team.