EPIGUT: EPILEPSZIA ÉS GAZENTERÁLIS MIKROBIÓTA: A TERÁPIAI VÁLASZ MEGÉRTÉSE (EpiGUT)
EPIGUT: EPILEPSZIA ÉS GAESZTRONYTESTI MIKROBIÓTA: A TERÁPIAI VÁLASZ MEGÉRTÉSE
Ennek a megfigyelési tanulmánynak a célja, hogy megtudja, hogyan kapcsolódnak a bél- és szájbaktériumok (ún. mikrobiota) a különböző típusú epilepsziákhoz, és hogyan befolyásolhatják a rohamellenes gyógyszerek hatékonyságát.
A kutatók két fő kérdésre szeretnének választ találni:
Vannak-e bizonyos epilepszia típusok, amelyek kapcsolatban állnak a bél- vagy száj mikrobiota változásaival? A bélbaktériumok megváltoztatják-e, hogy a rohamellenes gyógyszerek hogyan hatnak minden egyes személyre?
Az epilepszia egy agyi állapot, amely rohamokat okoz. Annak ellenére, hogy számos epilepszia gyógyszer létezik, egyes emberek továbbra is rohamokat tapasztalnak vagy mellékhatásokkal küzdenek. Állatkísérletek azt mutatják, hogy a bélbaktériumok növelhetik vagy csökkenthetik a rohamok kockázatát. Kisebb emberi tanulmányok ugyanezt sugallják, de ezek korlátozott méretűek és terjedelműek voltak.
Ebben a tanulmányban a kutatók biológiai mintákat gyűjtenek újonnan diagnosztizált epilepsziás személyektől és epilepsziával nem rendelkező személyektől (ún. egészséges kontrollok). A minták tesztelésével megtudják, mely baktériumok jelen vannak. A kutatók ezután olyan mintákat keresnek, amelyek megmagyarázhatják, hogy mely epilepszia típusok kapcsolódnak a mikrobiota változásaihoz.
A tanulmány azt is megvizsgálja, hogy a bél- és szájbaktériumok befolyásolják-e a rohamellenes gyógyszerek (ASM-ek) hatékonyságát. Például a kutatók feltárják, hogy bizonyos baktériumok jobbá vagy rosszabbá teszik-e a gyógyszerek hatását.
A betegek vért, székletet és nyálmintákat adnak. Ha orvosi okokból gyűjtik, akkor a cerebrospinális folyadékot (CSF) - az agyat és a gerincvelőt körülvevő tiszta folyadékot - szintén felhasználják.
Az egészséges kontrollok csak széklet- és nyálmintákat adnak.
Minden résztvevőt felkérnek egy online kérdőív kitöltésére, hogy megosszák egészségügyi és életmódbeli információikat.
A betegek lehetővé teszik a kutatók számára, hogy bizalmasan hozzáférjenek a diagnózissal és kezeléssel kapcsolatos orvosi nyilvántartások adataihoz.
Számos résztvevő adatainak összehasonlításával Svédország szerte a kutatók remélik, hogy megértik, hogyan befolyásolják a bél- és szájbaktériumok az epilepsziát és a rohamok kontrollját.
Ez a kutatás a jövőben segíthet az orvosoknak abban, hogy egy személy mikrobiota profilját felhasználva kiválasszák a legjobb rohamellenes gyógyszert. A hosszú távú cél a rohamok jobb kontrollja, a mellékhatások csökkentése és az epilepsziában élő emberek életminőségének növelése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Háttér:
Az emberekben végzett klinikai tanulmányok a mikrobióta rohamok és epilepszia előmozdításában betöltött szerepéről ritkák és korlátozódnak kis, heterogén epilepsziás betegcsoportokra, akik már ASM-ekkel kezeltek. Nagyobb, kezelés nélküli betegcsoportok hosszú távú követésére van szükség a mikrobióta rohamokban és rohamgátló gyógyszerterápiában betöltött szerepének vizsgálatához. Az EpiGUT ilyen betegcsoportot épít fel, hogy mind a szájüregi, mind a bélmikrobiótát tanulmányozza nyál- és székletminták elemzésével (elsődleges eredményváltozók). Vér- és liquor mintákat gyűjtenek metabolikus és gyulladásos profilozásra annak elemzéséhez, hogy a mikrobióta hogyan befolyásolhatja a szisztémás és központi gyulladást és anyagcserét (másodlagos eredményváltozók).
In vitro, nem antibiotikum gyógyszerek gátolhatják a bélbaktériumok növekedését, és a baktériumok metabolizálhatják a gyógyszereket aktív vagy toxikus metabolitok előállítására. In vivo, szinte semmit nem tudunk a baktériumok és az ASM-ek kölcsönhatásairól. Mégis ezek a kölcsönhatások mélyrehatóan befolyásolhatják a kezelés kimenetelét, amint azt a rákbetegek anti-PD1 terápiája, valamint számos más betegség kezelése esetében is kimutatták. Ezért valószínű, hogy a bélmikrobióta egyéni különbségei részben magyarázhatják, hogy egyes egyének miért reagálnak bizonyos ASM-ekre, míg mások nem. E hipotézis megerősítésével és a specifikus gyógyszer-baktérium kölcsönhatások további in vitro validálásával értékes klinikai irányelveket hozhatunk létre a rohamgátló kezelések személyre szabásához a bélmikrobióta összetétele alapján, ezzel növelve az egyes betegek pozitív kezelési válaszának valószínűségét.
Tanulmányterv:
Az EpiGUT újonnan diagnosztizált epilepsziás egyéneket és azok mikrobiótáját tanulmányozza különböző ASM-ekre adott válaszban, mind egyéni szinten, mind egészséges kontrollokhoz viszonyítva. Elemezzük a bél- és szájüregi mikrobiota összetételét és funkcióját alapvonalon, azaz a diagnózis időpontjában, és tanulmányozzuk a kapcsolatot az epilepsziák specifikus altípusaival. Egyedi vér- és liquor mintagyűjtemény felépítése lehetővé teszi mechanisztikus tanulmányokat arról, hogy specifikus baktériumok hogyan módosíthatják a rohamokat metabolitokon vagy gyulladásos jelátvitelen keresztül. Ezenkívül tanulmányozzuk a mikrobiota összetevői és az ASM kezelés hatékonysága közötti korrelációkat, valamint a gyógyszerterápiával összefüggő változásokat a bélmikrobiótában.
A kezdeti részben két mintavételi időpontunk van, alapvonalon, azaz a diagnózis időpontjában, és utókövetéskor a monoterápiás eredmény értékelésekor három hónap múlva (vagy további ASM elkezdése előtt, ha korábban). A betegek kb. 30%-a gyógyszerrezisztens epilepsziával fog megjelenni. Őket felkérik további minták és kérdőíves válaszok leadására alternatív kezelés előtt és után, amely magában foglalhatja a ketogén diétát, vagus ideg stimulációt vagy sebészeti beavatkozást.
Módszerek:
Elsődleges eredményváltozónk a száj- és bélmikrobióta összetétele, mind taxonómiai, mind funkcionális szinten. Ezt nagy teljesítményű teljes metagenom szekvenálással mérik nyál- és székletmintákon, mintánként legalább 10 millió leolvasással, amely részletes mikrobaprofilokat biztosít. A mikrobiota szerepe mindkét kutatási kérdésben speciális metagenomikai bioinformatikai eszközökkel és legkorszerűbb gépi tanulási algoritmusokkal lesz elemezve a rohamok és/vagy ASM terápia kimenetelének mikrobaprediktora azonosítására. Az ASM-ek vérszintjét rutinszerűen mérik utókövetés közben, és korrelálják a előírt dózissal és a bélmikrobióta összetevőivel az ASM-eket metabolizáló bélbaktériumok potenciális jelöltjeinek azonosítására. Klinikai adatokat, mint a betegtörténet, epilepszia osztályozás, etiológia, rohamterhelés és jelenlegi gyógyszerek egy anonimizált Redcap adatbázisba kerülnek bevitelre. Ezen felül a betegeket/gondozókat felkérik egy kérdőív kitöltésére standard, a mikrobiota tanulmányokhoz releváns kérdésekkel, beleértve egyéb diagnózisokat, táplálkozási szokásokat, szájhigiénét, születési módot, fizikai aktivitást stb. PERMANOVA elemzés azonosítja a fő eredményváltozónk, a mikrobiota összetételére jelentősen ható tényezőket. Regressziós elemzés ezeket a jelentős tényezőket figyelembe veszi a baktériumok diagnózishoz vagy ASM terápiás kimenetelhez való hozzájárulásának elemzésekor.
Ezenkívül biobankban tároljuk mindkét időpontban gyűjtött vér mintákat és alapvonalon liquor mintákat (csak ha a klinikai kivizsgálás részeként vették) a betegek gyulladásos és metabolomikai profiljainak elemzésére az Olink® gyulladás panel és célzatlan metabolomika segítségével. Ezeket a profilokat mind önállóan, mind a mikrobaprofilokhoz viszonyítva elemezzük a gazda- és mikrobiota által közvetített betegség- és terápiával kapcsolatos tényezők azonosítására másodlagos eredményváltozókként.
Résztvevők kiválasztása:
1000 beteget toborozunk, 300 gyermeket és 700 felnőttet svéd egyetemi és regionális kórházakból. Egészséges kontroll csoportot 1:2 arányban toborozunk és kor szerint párosítunk.
Adatelemzés és statisztika:
Az adatelemzés speciális metagenomikai bioinformatikai eszközökkel történik. Az eredményül kapott alapvonal taxonómiai és funkcionális profilok diverzitását elemezzük zavaró és egyéb befolyásoló klinikai és életmódbeli tényezőkre, és rangsoroljuk hatásméret (R2) és statisztikai szignifikancia (p) szerint a változóinkhoz (pl. epilepszia típus, rohamterhelés és rezisztencia, etiológia) viszonyítva Permutációs Multivariáns Varianciaanalízis (PERMANOVA) segítségével. Legkorszerűbb gépi tanulási algoritmusokat alkalmazunk a rohamok és/vagy ASM terápia kimenetelének mikrobaprediktora azonosítására. A legjobb modell legfontosabb mikrobajellemzőit kinyerjük és in silico teszteljük diagnózis és/vagy terápiás kimenet potenciális biomarkereiként.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ronny Wickström, MD, PhD
- Telefonszám: +46 70 68 38 182
- E-mail: ronny.wickstrom@ki.se
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Stefanie Prast-Nielsen, PhD
- Telefonszám: +46 76 21 67 781
- E-mail: stefanie.prast-nielsen@ki.se
Tanulmányi helyek
-
-
-
Gothenburg, Svédország
- Toborzás
- Drottning Silvias barnsjukhus
-
Kapcsolatba lépni:
- Ann-Louise Esserlind, MD
- Telefonszám: +46 31 343 63 00
- E-mail: ann-louise.esserlind@vgregion.se
-
Linköping, Svédország
- Toborzás
- Universitetssjukhuset i Linköping
-
Kapcsolatba lépni:
- Helena Gauffin, MD
- Telefonszám: +46 10 103 00 00
- E-mail: Helena.Gauffin@regionostergotland.se
-
Lund, Svédország
- Toborzás
- Skånes universitetssjukhus
-
Kapcsolatba lépni:
- Erik Eklund, MD
- Telefonszám: +46 46 17 85 00
- E-mail: Erik.Eklund@skane.se
-
Stockholm, Svédország
- Toborzás
- Karolinska Universitetssjukhus
-
Kapcsolatba lépni:
- Sigrid Bjuresäter, Registered nurse
- Telefonszám: +46 8 123 774 61
- E-mail: sigrid.bjuresater@ki.se
-
Kapcsolatba lépni:
- Ronny Wickström, MD
- Telefonszám: +46 8 123 706 27
- E-mail: ronny.wickstrom@ki.se
-
Kutatásvezető:
- Ronny Wickström, MD
-
Umeå, Svédország
- Toborzás
- Norrlands universitetssjukhus
-
Kapcsolatba lépni:
- Måns Berglund, MD
- Telefonszám: +46 90 785 91 40
- E-mail: mans.berglund@regionvasterbotten.se
-
Uppsala, Svédország
- Toborzás
- Akademiska Sjukhuset
-
Kapcsolatba lépni:
- Christian Wentzel, MD
- Telefonszám: +46 18 611 58 48
- E-mail: christian.wentzel@uu.se
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Beválasztási kritériumok:
- Beteg: 2-79 éves, újonnan diagnosztizált epilepsziával, a bevonáskor kezelésmentes
- Kontroll: 2-79 éves
Kizárási kritériumok:
- Beteg: már elkezdett ASM kezelést (több mint egy adag), antibiotikumot vagy probiotikumot használt az utolsó három hónapban, emésztőrendszeri diagnózisa van, műtéti úton eltávolították a GI traktus részeit, elhízás (BMI>30), 2-es típusú cukorbetegség, szigorú kizáró diétát követ, terhes vagy szoptat, gastrostomiája, PEG-je vagy jejunostomiája van
- Kontroll: korábbi epilepszia diagnózis vagy ASM kezelés, antibiotikumot vagy probiotikumot használt az utolsó három hónapban, emésztőrendszeri diagnózisa van, műtéti úton eltávolították a GI traktus részeit, elhízás (BMI>30), 2-es típusú cukorbetegság, szigorú kizáró diétát követ, terhes vagy szoptat, gastrostomiája, PEG-je vagy jejunostomiája van
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Betegek
2-79 éves korú, újonnan diagnosztizált epilepsziában szenvedő, a beiratkozás időpontjában még nem kezelt betegek.
Kizárási kritériumok: már elkezdett ASM kezelés (több mint egy adag), antibiotikumot vagy probiotikumot használt az elmúlt három hónapban, emésztőrendszeri diagnózisa van, sebészi úton eltávolították a GIT részeit, elhízás (BMI>30), 2-es típusú cukorbetegség, szigorú kizáró diétát követ, terhes vagy szoptat, gastrostomiája, PEG-je vagy jejunostomiája van
|
|
Kontrollok
2-79 éves kor, kizárási kritériumok: korábbi epilepszia diagnózis vagy ASM kezelés, antibiotikumot vagy probiotikumot használt az elmúlt három hónapban, emésztőrendszeri diagnózisa van, sebészi úton eltávolították a bélrendszer részeit, elhízás (BMI>30), 2-es típusú cukorbetegség, szigorú kizáró diétát követ, terhes vagy szoptat, gastrostoma, PEG vagy jejunostoma van
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bél- és száj mikrobióma összetétele betegekben vs. kontrollokban
Időkeret: két évvel a mintagyűjtés és szekvenálás befejezése után
|
metagenomikai szekvenálás otthon gyűjtött széklet- és nyálmintákon
|
két évvel a mintagyűjtés és szekvenálás befejezése után
|
|
A bél/száj mikrobióta változásai epilepsziás betegeknél monoterápián
Időkeret: két évvel a mintagyűjtés és szekvenálás befejezése után
|
Metagenomikai szekvenálás otthon gyűjtött széklet- és nyálmintákból egyetlen ASM-kezelés előtt és után kb. három hónapig
|
két évvel a mintagyűjtés és szekvenálás befejezése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Gyulladásjelzők és metabolitok változása vérben és CSF-ben monoterápia alatt és a mikrobiota változásaival kapcsolatban
Időkeret: három évvel a mintagyűjtés és szekvenálás befejezése után
|
Olink gyulladási panel és nem célzott metabolomika
|
három évvel a mintagyűjtés és szekvenálás befejezése után
|
|
A diagnózis idején megfigyelt bél/száj mikrobióma előre jelezheti a terápia válaszát?
Időkeret: három évvel a mintagyűjtés és szekvenálás befejezése után
|
A bél/száj mikrobióta metagenom szekvenálása
|
három évvel a mintagyűjtés és szekvenálás befejezése után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A terápiarezisztens epilepszia bél-/száj mikrobiomjának változásai alternatív kezelés során
Időkeret: négy évvel a mintagyűjtés és szekvenálás befejezése után
|
Metagenom szekvenálás
|
négy évvel a mintagyűjtés és szekvenálás befejezése után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Stefanie Prast-Nielsen, PhD, Karolinska Institutet
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2023-04648-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- ANALYTIC_CODE
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .