Trapianto di cellule precursori ematopoietiche mobilizzate da sangue periferico HLA non corrispondente per neoplasie ematologiche
Molti pazienti con neoplasie ematologiche potenzialmente curabili mediante trapianto di midollo osseo non sono considerati per il trapianto perché non è disponibile una famiglia HLA identica o un donatore non imparentato. Per questi pazienti l'unica opzione curativa è il trapianto da un donatore familiare parzialmente compatibile. Tali trapianti sono fattibili ma hanno meno successo dei trapianti di donatori di fratelli compatibili. I problemi principali con i trapianti non corrispondenti sono il rigetto del trapianto, la malattia del trapianto contro l'ospite e la mortalità correlata al regime. Ciò limita l'uso di trapianti non corrispondenti a pazienti di età inferiore a 45 anni ad alto rischio di morte per tumore ematologico.
Questo protocollo valuta un nuovo regime preparativo progettato per garantire l'attecchimento delle cellule staminali mediante una maggiore immunosoppressione, seguito da un trapianto di cellule T mobilizzate G-CSF impoverito, ricco di cellule staminali, cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC) da un donatore correlato non corrispondente in pazienti ad alto rischio neoplasie ematologiche.
Questo studio di fase I valuta l'attecchimento e la GVHD in seguito a trapianti di PBPC HLA non corrispondenti a cellule T impoverite. Le regole di arresto verranno utilizzate per apportare modifiche al protocollo in caso di fallimento dell'innesto.
Gli endpoint dello studio sono l'innesto, la GVHD acuta e cronica, la recidiva leucemica, la mortalità correlata al trapianto, la morte e la sopravvivenza libera da leucemia. I pazienti saranno seguiti per 5 anni. Si prevede di trattare fino a 35 pazienti di età compresa tra 10 e 45 anni.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Molti pazienti con neoplasie ematologiche potenzialmente curabili mediante trapianto di midollo osseo non sono considerati per il trapianto perché non è disponibile una famiglia HLA identica o un donatore non imparentato. Per questi pazienti l'unica opzione curativa è il trapianto da un donatore familiare parzialmente compatibile. Tali trapianti sono fattibili ma hanno meno successo dei trapianti di donatori di fratelli compatibili. I problemi principali con i trapianti non corrispondenti sono il rigetto del trapianto, la malattia del trapianto contro l'ospite e la mortalità correlata al regime. Ciò limita l'uso di trapianti non corrispondenti a pazienti di età inferiore a 45 anni ad alto rischio di morte per tumore ematologico.
Questo protocollo valuta un nuovo regime preparativo progettato per garantire l'attecchimento delle cellule staminali mediante una maggiore immunosoppressione, seguito da un trapianto di cellule T mobilizzate G-CSF impoverito, ricco di cellule staminali, cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC) da un donatore correlato non corrispondente in pazienti ad alto rischio neoplasie ematologiche.
Questo studio di fase I valuta l'attecchimento e la GVHD in seguito a trapianti di PBPC HLA non corrispondenti a cellule T impoverite. Le regole di arresto verranno utilizzate per apportare modifiche al protocollo in caso di fallimento dell'innesto.
Gli endpoint dello studio sono l'innesto, la GVHD acuta e cronica, la recidiva leucemica, la mortalità correlata al trapianto, la morte e la sopravvivenza libera da leucemia. I pazienti saranno seguiti per 5 anni. Si prevede di trattare fino a 35 pazienti di età compresa tra 10 e 45 anni.
Tipo di studio
Iscrizione
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Paziente:
Età 10-45 anni.
Leucemia mieloide cronica, una qualsiasi di queste categorie: fase accelerata o trasformazione blastica.
Leucemia linfoblastica acuta, una qualsiasi di queste categorie: Adulti (di età superiore a 18 anni) in qualsiasi remissione con caratteristiche ad alto rischio (con conta leucocitaria superiore a 100.000/mm³, cariotipo t9; 22, t4, t19, t11, leucemia bifenotipica). Tutte le seconde remissioni, fallimento dell'induzione primaria inclusa remissione parziale, risposta parziale o recidiva non trattata.
Leucemia mieloide acuta (AML): tutte le AML in seconda o successiva remissione, fallimento dell'induzione primaria o remissione parziale e recidiva resistente.
Sindromi mielodisplastiche, una qualsiasi di queste categorie: anemia refrattaria con eccesso di blasti, trasformazione in leucemia acuta, leucemia mielomonocitica cronica.
Malattie mieloproliferative in fase di trasformazione verso stadi terminali.
Leucemia linfocitica cronica (LLC) in trasformazione Richter.
Linfoma di alto grado, refrattario agli approcci terapeutici standard, linfoma a cellule del mantello.
Nessuna disfunzione d'organo importante che preclude il trapianto.
DLCO superiore al 65% previsto.
Frazione di eiezione ventricolare sinistra: superiore al 40% del previsto.
Performance status ECOG pari a 0 o 1.
Consenso informato dato. Consenso informato dei genitori per i minori.
Possono partecipare le donne in età fertile con test di gravidanza negativo.
Donatore:
Donatore familiare parzialmente HLA compatibile (3-5/6 corrispondenze).
Idoneo a ricevere G-CSF e somministrare cellule staminali del sangue periferico (emocromo normale, normoteso e nessuna storia di ictus).
Consenso informato dato.
Le pazienti o le donatrici non devono essere in gravidanza o in allattamento.
Non deve avere un performance status ECOG di 2 o più.
Nessuna grave malattia psichiatrica nel paziente o nel donatore: deficienza mentale sufficientemente grave da rendere improbabile l'adesione al trattamento BMT e rendere impossibile il consenso informato.
Nessuna malattia importante prevista o insufficienza d'organo incompatibile con la sopravvivenza da TMO.
Il DLCO non deve essere inferiore al 65% previsto.
Nessuna frazione di eiezione ventricolare sinistra: meno del 40% del predetto.
Non deve avere creatinina sierica superiore a 3 mg/dl.
Non deve avere bilirubina sierica superiore a 4 mg/dl, transaminasi superiore a 3 volte il limite superiore della norma.
Il donatore o il paziente non devono essere sieropositivi.
Non deve avere una storia di altri tumori maligni ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle, PAP test positivo e successivo follow-up negativo.
Il donatore deve essere idoneo a ricevere G-CSF e sottoposto ad aferesi.
Non deve mancare di mobilizzare un numero adeguato di cellule CD34+ dopo due cicli di G-CSF.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Ciclofosfamide
- Leucemia linfatica cronica (LLC)
- Mieloma
- Sindrome mielodisplasica
- Leucemia linfoblastica acuta (ALL)
- Leucemia Mieloide Cronica (LMC)
- Malattie mieloproliferative
- Cellule staminali del sangue periferico
- Aferesi del donatore
- Neoplasie ematologiche
- Malattia del trapianto contro l'ospite
- Trapianto contro leucemia
- Irradiazione di tutto il corpo
- Recidiva leucemica
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 980122
- 98-H-0122
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