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Transplante de Células Precursoras Hematopoiéticas Mobilizadas de Sangue Periférico HLA Incompatível para Malignidades Hematológicas

3 de março de 2008 atualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Muitos pacientes com malignidades hematológicas potencialmente curáveis ​​por transplante de medula óssea não são considerados para transplante porque uma família HLA idêntica ou doador não aparentado não está disponível. Para esses pacientes, a única opção curativa é o transplante de um doador familiar parcialmente compatível. Esses transplantes são viáveis, mas são menos bem-sucedidos do que os transplantes de doadores de irmãos compatíveis. Os principais problemas com transplantes incompatíveis são a rejeição do enxerto, a doença do enxerto contra o hospedeiro e a mortalidade relacionada ao regime. Isso restringe o uso de transplantes incompatíveis a pacientes com menos de 45 anos com alto risco de morte por malignidade hematológica.

Este protocolo avalia um novo regime preparativo projetado para garantir o enxerto de células-tronco por aumento da imunossupressão, seguido por um transplante de células T mobilizadas com G-CSF esgotado, rico em células-tronco, células progenitoras de sangue periférico (PBPC) de um doador relacionado incompatível em pacientes com alto risco neoplasias hematológicas.

Este estudo de fase I avalia o enxerto e GVHD após transplantes de PBPC com depleção de células T e HLA incompatível. As regras de parada serão usadas para fazer modificações no protocolo em caso de falha do enxerto.

Os pontos finais do estudo são retirada do enxerto, GVHD aguda e crônica, recaída leucêmica, mortalidade relacionada ao transplante, morte e sobrevida livre de leucemia. Os pacientes serão acompanhados por 5 anos. Está previsto tratar até 35 pacientes com idade entre 10 e 45 anos.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Muitos pacientes com malignidades hematológicas potencialmente curáveis ​​por transplante de medula óssea não são considerados para transplante porque uma família HLA idêntica ou doador não aparentado não está disponível. Para esses pacientes, a única opção curativa é o transplante de um doador familiar parcialmente compatível. Esses transplantes são viáveis, mas são menos bem-sucedidos do que os transplantes de doadores de irmãos compatíveis. Os principais problemas com transplantes incompatíveis são a rejeição do enxerto, a doença do enxerto contra o hospedeiro e a mortalidade relacionada ao regime. Isso restringe o uso de transplantes incompatíveis a pacientes com menos de 45 anos com alto risco de morte por malignidade hematológica.

Este protocolo avalia um novo regime preparativo projetado para garantir o enxerto de células-tronco por aumento da imunossupressão, seguido por um transplante de células T mobilizadas com G-CSF esgotado, rico em células-tronco, células progenitoras de sangue periférico (PBPC) de um doador relacionado incompatível em pacientes com alto risco neoplasias hematológicas.

Este estudo de fase I avalia o enxerto e GVHD após transplantes de PBPC com depleção de células T e HLA incompatível. As regras de parada serão usadas para fazer modificações no protocolo em caso de falha do enxerto.

Os pontos finais do estudo são retirada do enxerto, GVHD aguda e crônica, recaída leucêmica, mortalidade relacionada ao transplante, morte e sobrevida livre de leucemia. Os pacientes serão acompanhados por 5 anos. Está previsto tratar até 35 pacientes com idade entre 10 e 45 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição

35

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Paciente:

Idade 10-45 anos.

Leucemia mielóide crônica, qualquer uma destas categorias: fase acelerada ou transformação blástica.

Leucemia linfoblástica aguda, qualquer uma destas categorias: Adultos (maiores de 18 anos) em qualquer remissão com características de alto risco (apresentando contagem de leucócitos maior que 100.000/cu mm, cariótipos t9; 22, t4, t19, t11, leucemia bifenotípica). Todas as segundas remissões, falha de indução primária, incluindo remissão parcial, resposta parcial ou recaída não tratada.

Leucemia mielóide aguda (LMA): Toda LMA em segunda remissão ou subseqüente, falha na indução primária ou remissão parcial e recaída resistente.

Síndromes mielodisplásicas, qualquer uma destas categorias: anemia refratária com excesso de blastos, transformação em leucemia aguda, leucemia mielomonocítica crônica.

Distúrbios mieloproliferativos em transformação para estágios terminais.

Leucemia linfocítica crônica (LLC) em transformação de Richter.

Linfoma de alto grau, refratário às abordagens de tratamento padrão, linfoma de células do manto.

Sem disfunção orgânica importante que impeça o transplante.

DLCO superior a 65% do previsto.

Fração de ejeção do ventrículo esquerdo: maior que 40% do previsto.

Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.

Consentimento informado dado. Consentimento informado dos pais para menores.

Mulheres em idade reprodutiva com teste de gravidez negativo podem participar.

Doador:

Doador familiar com HLA parcialmente compatível (3-5/6 correspondências).

Apto para receber G-CSF e dar células-tronco do sangue periférico (hemograma normal, normotenso e sem histórico de AVC).

Consentimento informado dado.

Pacientes ou doadores não devem estar grávidas ou amamentando.

Não deve ter status de desempenho ECOG de 2 ou mais.

Nenhuma doença psiquiátrica grave no paciente ou doador: Deficiência mental suficientemente grave para tornar improvável a adesão ao tratamento de TMO e impossibilitar o consentimento informado.

Nenhuma doença grave antecipada ou falência de órgãos incompatível com a sobrevivência do BMT.

DLCO não deve ser inferior a 65% do previsto.

Nenhuma fração de ejeção do ventrículo esquerdo: menos de 40% do previsto.

Não deve ter creatinina sérica superior a 3 mg/dl.

Não deve ter bilirrubina sérica superior a 4 mg/dl, Transaminases superiores a 3 vezes o limite superior do normal.

O doador ou paciente não deve ser HIV positivo.

Não deve ter história de outras doenças malignas, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele, esfregaço de PAP positivo e subsequente acompanhamento negativo.

O doador deve estar apto para receber G-CSF e passar por aférese.

Não deve deixar de mobilizar números adequados de células CD34+ após dois ciclos de G-CSF.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 1998

Conclusão do estudo

1 de maio de 2000

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de novembro de 1999

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de dezembro de 2002

Primeira postagem (Estimativa)

10 de dezembro de 2002

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

4 de março de 2008

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de março de 2008

Última verificação

1 de agosto de 1999

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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