Studio per valutare 3 dosaggi di Estetrol dopo 28 giorni di somministrazione in donne sane in postmenopausa

Criterio di inclusione:

• Donne in postmenopausa di età non superiore a 70 anni al momento dello screening (menopausa definita come amenorrea ≥ 6 mesi con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante [FSH] ≥ 40 UI/L e E2 sierica < 73 pmol/L).
• Indice di massa corporea 18-30 kg/m2 inclusi.
• Buona salute fisica e mentale, secondo il giudizio dello sperimentatore, determinata da anamnesi, esame fisico, valori clinici di laboratorio, segni vitali e registrazione dell'elettrocardiogramma (ECG).
• Disposto a dare il consenso informato scritto.
• O > 50 vampate di calore a settimana o < 10 vampate di calore a settimana

Criteri di esclusione:

• Risultati anomali clinicamente significativi di ematologia di routine, biochimica del siero, analisi delle urine e/o ECG secondo il parere dello sperimentatore allo screening.
• - Mammografia anormale clinicamente significativa (presenza di qualsiasi massa non cistica) entro un anno prima dell'inizio dello studio.
• Anomalie clinicamente significative dell'utero e/o delle ovaie rilevate mediante esame e/o ecografia (massa ovarica non fisiologica o patologia uterina significativa o endometrio superiore a 6 mm).
• Uno striscio cervicale con citologia anormale clinicamente rilevante entro un anno prima dell'inizio dello studio.

• Precedente uso di estrogeni/progestinici all'interno di:

  • 6 mesi per la preparazione del deposito.
  • 8 settimane per preparazioni orali o dispositivo intrauterino contenente progestinico (IUD).
  • 4 settimane per le preparazioni transdermiche.
• Uso di impianti contenenti ormoni in qualsiasi momento.

• Controindicazioni per l'uso di steroidi:

  • Pregressa o preesistente malattia tromboembolica, cardiovascolare o cerebrovascolare.
  • Una storia di, o condizioni esistenti che predispongono, o sono prodromi di, una trombosi.
  • Un difetto noto nel sistema di coagulazione del sangue (ad es. carenze di antitrombina-III [AT-III], proteina C, S e resistenza alla proteina C attivata [APC]).
  • Una storia medica positiva per la presenza di più di un fattore di rischio per la malattia vascolare (ad es. dislipoproteinemia; diabete mellito; iperomocisteinemia; lupus eritematoso sistemico; malattia infiammatoria cronica intestinale; fumare; tromboembolia venosa in fratelli o genitori di età inferiore ai 50 anni o malattia arteriosa in fratelli o genitori di età inferiore a 30-35 anni).
  • Ipertensione, cioè pressione arteriosa sistolica >160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mm Hg.
  • Disturbi della funzionalità epatica: ittero colestatico, anamnesi di ittero in gravidanza o ittero dovuto a precedente uso di estrogeni, sindrome di Rotor e sindrome di Dubin-Johnson.
  • Tumori estrogeno-dipendenti noti o sospetti o iperplasia endometriale
  • Sanguinamento vaginale non diagnosticato.
  • Porfiria.
  • Una storia durante la gravidanza o precedente uso di estrogeni di prurito grave, herpes gestationis o deterioramento dell'otosclerosi.
• Qualsiasi farmaco (compresi i prodotti da banco [OTC]) da 14 giorni prima del giorno della somministrazione ad eccezione dei farmaci antinfiammatori non steroidei occasionali (FANS; ad es. ibuprofene); il paracetamolo non è consentito.
• Qualsiasi enzima che agisce sui farmaci da 30 giorni prima del Giorno 1 e l'uso di griseofulvina, primidone, oxcarbazepina, topiramato, felbamato o rimedi erboristici contenenti hypericum perforatum (St. erba di San Giovanni).
• Presenza di allergie significative o altre malattie gravi.
• Fumare più di 10 sigarette o equivalenti al giorno.
• Somministrazione di farmaci sperimentali entro 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Una storia di (entro 12 mesi) abuso di alcol o droghe.