Estudo para avaliar 3 dosagens de Estetrol após 28 dias de administração em mulheres saudáveis ​​na pós-menopausa

Critério de inclusão:

• Mulheres na pós-menopausa com menos de 70 anos de idade no momento da triagem (menopausa definida como ≥ 6 meses de amenorréia com níveis séricos de hormônio folículo-estimulante [FSH] ≥ 40 UI/L e soro E2 < 73 pmol/L).
• Índice de massa corporal 18-30 kg/m2 inclusive.
• Boa saúde física e mental, conforme julgado pelo Investigador, determinado pelo histórico médico, exame físico, valores laboratoriais clínicos, sinais vitais e registro de eletrocardiograma (ECG).
• Disposto a dar consentimento informado por escrito.
• > 50 afrontamentos por semana ou < 10 afrontamentos por semana

Critério de exclusão:

• Resultados anormais clinicamente significativos de hematologia de rotina, bioquímica sérica, exame de urina e/ou ECG na opinião do investigador na triagem.
• Mamografia anormal clinicamente significativa (presença de qualquer massa não cística) dentro de um ano antes do início do estudo.
• Anormalidades clinicamente significativas do útero e/ou ovários detectadas por exame e/ou ultrassom (massa ovariana não fisiológica ou patologia uterina significativa ou endométrio maior que 6 mm).
• Um esfregaço cervical com citologia anormal clinicamente relevante dentro de um ano antes do início do estudo.

• Uso prévio de estrogênio/progestágeno em:

  • 6 meses para preparações de depósito.
  • 8 semanas para preparações orais ou dispositivo intrauterino (DIU) contendo progestagênio.
  • 4 semanas para preparações transdérmicas.
• Uso de implante contendo hormônio a qualquer momento.

• Contra-indicações para o uso de esteroides:

  • História ou doença tromboembólica, cardiovascular ou cerebrovascular existente.
  • Uma história ou condições existentes que predispõem ou são pródromos de uma trombose.
  • Um defeito conhecido no sistema de coagulação do sangue (p. deficiências na antitrombina-III [AT-III], proteína C, S e resistência à proteína C ativada [APC]).
  • Um histórico médico positivo para a presença de mais de um fator de risco para doença vascular (por exemplo, dislipoproteinemia; diabetes melito; hiperhomocisteinemia; lúpus eritematoso sistêmico; doença intestinal inflamatória crônica; fumar; tromboembolismo venoso em irmão ou pai com idade inferior a 50 anos, ou doença arterial em irmão ou pai com idade inferior a 30-35 anos).
  • Hipertensão, ou seja, pressão arterial sistólica > 160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mm Hg.
  • Distúrbio da função hepática: icterícia colestática, história de icterícia na gravidez ou icterícia devido ao uso anterior de estrogênio, síndrome de Rotor e síndrome de Dubin-Johnson.
  • Tumores dependentes de estrogênio conhecidos ou suspeitos ou hiperplasia endometrial
  • Sangramento vaginal não diagnosticado.
  • Porfiria.
  • Uma história durante a gravidez ou uso prévio de estrogênio de prurido grave, herpes gestacional ou deterioração da otosclerose.
• Qualquer medicamento (incluindo produtos de venda livre [OTC]) de 14 dias antes do dia da administração, exceto anti-inflamatórios não esteróides ocasionais (AINE; por exemplo, ibuprofeno); paracetamol não é permitido.
• Qualquer enzima que afete drogas de 30 dias antes do Dia 1 e o uso de griseofulvina, primidona, oxcarbazepina, topiramato, felbamato ou remédios fitoterápicos contendo hypericum perforatum (St. erva de João).
• Presença de alergias significativas ou outras doenças graves.
• Fumar mais de 10 cigarros ou equivalente por dia.
• Administração de drogas experimentais dentro de 3 meses antes do início da medicação do estudo.
• Uma história de (dentro de 12 meses) abuso de álcool ou drogas.