Étude pour évaluer 3 dosages d'Estetrol après 28 jours d'administration chez des femmes ménopausées en bonne santé

Critère d'intégration:

• Femmes ménopausées âgées de moins de 70 ans au moment du dépistage (ménopause définie comme une aménorrhée ≥ 6 mois avec des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante [FSH] ≥ 40 UI/L et E2 sérique < 73 pmol/L).
• Indice de masse corporelle 18-30 kg/m2 inclus.
• Bonne santé physique et mentale, à en juger par l'enquêteur, déterminée par les antécédents médicaux, l'examen physique, les valeurs de laboratoire clinique, les signes vitaux et l'enregistrement de l'électrocardiogramme (ECG).
• Disposé à donner un consentement éclairé écrit.
• Soit > 50 bouffées de chaleur par semaine soit < 10 bouffées de chaleur par semaine

Critère d'exclusion:

• Résultats anormaux cliniquement significatifs de l'hématologie de routine, de la biochimie sérique, de l'analyse d'urine et / ou de l'ECG de l'avis de l'investigateur lors du dépistage.
• Mammographie anormale cliniquement significative (présence de toute masse non kystique) dans l'année précédant le début de l'étude.
• Anomalies cliniquement significatives de l'utérus et/ou des ovaires détectées par examen et/ou échographie (masse ovarienne non physiologique ou pathologie utérine importante ou endomètre supérieur à 6 mm).
• Un frottis cervical avec une cytologie anormale cliniquement pertinente dans l'année précédant le début de l'étude.

• Utilisation antérieure d'œstrogène/progestatif pendant :

  • 6 mois pour les préparations de dépôt.
  • 8 semaines pour les préparations orales ou les dispositifs intra-utérins (DIU) contenant un progestatif.
  • 4 semaines pour les préparations transdermiques.
• Utilisation d'un implant contenant des hormones à tout moment.

• Contre-indications à l'utilisation de stéroïdes :

  • Antécédents ou troubles thromboemboliques, cardiovasculaires ou cérébrovasculaires existants.
  • Antécédents ou conditions existantes prédisposant à une thrombose ou en étant le prodrome.
  • Un défaut connu du système de coagulation du sang (par ex. déficits en résistance à l'antithrombine-III [AT-III], aux protéines C, S et à la protéine C activée [APC]).
  • Des antécédents médicaux positifs pour la présence de plus d'un facteur de risque de maladie vasculaire (par ex. dyslipoprotéinémie; diabète sucré; hyperhomocystéinémie; le lupus érythémateux disséminé; maladie intestinale inflammatoire chronique; fumeur; thromboembolie veineuse chez un frère ou un parent de moins de 50 ans, ou maladie artérielle chez un frère ou un parent de moins de 30-35 ans).
  • Hypertension, c'est-à-dire pression artérielle systolique > 160 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mm Hg.
  • Troubles de la fonction hépatique : ictère cholestatique, antécédents d'ictère pendant la grossesse ou ictère dû à une utilisation antérieure d'œstrogènes, syndrome de Rotor et syndrome de Dubin-Johnson.
  • Tumeurs dépendantes des œstrogènes connues ou suspectées ou hyperplasie endométriale
  • Saignements vaginaux non diagnostiqués.
  • Porphyrie.
  • Antécédents pendant la grossesse ou utilisation antérieure d'œstrogènes de prurit sévère, d'herpès gestationnel ou de détérioration de l'otospongiose.
• Tout médicament (y compris les produits en vente libre [OTC]) à partir de 14 jours avant le jour de l'administration, à l'exception des anti-inflammatoires non stéroïdiens occasionnels (AINS ; par ex. ibuprofène); le paracétamol n'est pas autorisé.
• Toute enzyme affectant les médicaments à partir de 30 jours avant le jour 1 et l'utilisation de griséofulvine, de primidone, d'oxcarbazépine, de topiramate, de felbamate ou de remèdes à base de plantes contenant de l'hypericum perforatum (St. millepertuis).
• Présence d'allergies importantes ou d'autres maladies graves.
• Fumer plus de 10 cigarettes ou équivalent par jour.
• Administration de médicaments expérimentaux dans les 3 mois précédant le début du médicament à l'étude.
• Antécédents (dans les 12 mois) d'abus d'alcool ou de drogues.