Studie zur Bewertung von 3 Estetrol-Dosierungen nach 28-tägiger Verabreichung bei gesunden postmenopausalen Frauen

Einschlusskriterien:

• Postmenopausale Frauen, die zum Zeitpunkt des Screenings nicht älter als 70 Jahre alt waren (Menopause definiert als Amenorrhö nach ≥ 6 Monaten mit Serumspiegeln des follikelstimulierenden Hormons [FSH] ≥ 40 IE/l und Serum-E2 < 73 pmol/l).
• Body-Mass-Index 18-30 kg/m2 inklusive.
• Gute körperliche und geistige Gesundheit, wie vom Ermittler beurteilt, bestimmt durch Anamnese, körperliche Untersuchung, klinische Laborwerte, Vitalzeichen und Elektrokardiogramm (EKG)-Aufzeichnung.
• Bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Entweder > 50 Hitzewallungen pro Woche oder < 10 Hitzewallungen pro Woche

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante abnormale Ergebnisse der routinemäßigen Hämatologie, Serumbiochemie, Urinanalyse und/oder EKG nach Meinung des Prüfarztes beim Screening.
• Klinisch signifikante abnormale Mammographie (Vorhandensein einer nicht zystischen Masse) innerhalb eines Jahres vor Studienbeginn.
• Klinisch signifikante Anomalien des Uterus und/oder der Eierstöcke, die durch Untersuchung und/oder Ultraschall festgestellt werden (unphysiologische Masse der Eierstöcke oder signifikante Uteruspathologie oder ein Endometrium größer als 6 mm).
• Ein Zervixabstrich mit klinisch relevanter abnormaler Zytologie innerhalb eines Jahres vor Studienbeginn.

• Frühere Anwendung von Östrogen/Gestagen bei:

  • 6 Monate für Depotpräparate.
  • 8 Wochen für orale Präparate oder Gestagen enthaltende Intrauterinpessar (IUP).
  • 4 Wochen für transdermale Zubereitungen.
• Verwendung eines hormonhaltigen Implantats zu jeder Zeit.

• Kontraindikationen für die Verwendung von Steroiden:

  • Eine Vorgeschichte oder bestehende thromboembolische, kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Störung.
  • Eine Vorgeschichte oder bestehende Zustände, die für eine Thrombose prädisponieren oder ein Prodrom einer Thrombose sind.
  • Ein bekannter Defekt im Blutgerinnungssystem (z. Mangel an Antithrombin-III [AT-III], Protein C, S und aktiviertem Protein C [APC]-Resistenz).
  • Eine positive Anamnese für das Vorhandensein von mehr als einem Risikofaktor für Gefäßerkrankungen (z. Dyslipoproteinämie; Diabetes Mellitus; Hyperhomocysteinämie; systemischer Lupus erythematodes; chronisch entzündliche Darmerkrankung; Rauchen; venöse Thromboembolie bei Geschwistern oder Eltern unter 50 Jahren oder arterielle Erkrankung bei Geschwistern oder Eltern unter 30-35 Jahren).
  • Bluthochdruck, d.h. systolischer Blutdruck >160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg.
  • Störung der Leberfunktion: cholestatischer Ikterus, Ikterus in der Vorgeschichte in der Schwangerschaft oder Ikterus aufgrund früherer Östrogenanwendung, Rotor-Syndrom und Dubin-Johnson-Syndrom.
  • Bekannte oder vermutete Östrogen-abhängige Tumoren oder Endometriumhyperplasie
  • Nicht diagnostizierte vaginale Blutungen.
  • Porphyrie.
  • Eine Vorgeschichte während der Schwangerschaft oder früherer Östrogenanwendung von schwerem Pruritus, Herpes gestationis oder Verschlechterung der Otosklerose.
• Alle Medikamente (einschließlich rezeptfreier [OTC]-Produkte) ab 14 Tage vor dem Tag der Einnahme, mit Ausnahme gelegentlicher nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAID; z. Ibuprofen); Paracetamol ist nicht erlaubt.
• Alle enzymbeeinflussenden Medikamente ab 30 Tage vor Tag 1 und die Anwendung von Griseofulvin, Primidon, Oxcarbazepin, Topiramat, Felbamat oder pflanzlichen Heilmitteln, die Hypericum perforatum (St. Johanniskraut).
• Vorhandensein von signifikanten Allergien oder anderen schweren Krankheiten.
• Rauchen von mehr als 10 Zigaretten oder Äquivalent pro Tag.
• Verabreichung von Prüfpräparaten innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikation.
• Eine Geschichte von (innerhalb von 12 Monaten) Alkohol- oder Drogenmissbrauch.