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Studio chinacrina CJD (malattia di Creutzfeldt-Jakob).

28 maggio 2014 aggiornato da: University of California, San Francisco

Nuove terapie per le malattie da prioni: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull'efficacia della quinacrina nel trattamento della malattia sporadica di Creutzfeldt-Jakob

Lo scopo di questo studio clinico è determinare l'efficacia del farmaco chinacrina sulla sopravvivenza nella malattia sporadica di Creutzfeldt-Jakob (sCJD).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD) è una malattia neurodegenerativa rapidamente progressiva, invariabilmente fatale e incurabile con una durata media di circa otto mesi. Oltre ai debilitanti deficit cognitivi e motori che accompagnano la CJD, la difficoltà nel trattare i disturbi comportamentali e dell'umore e la rapidità del suo decorso ne aggravano la tragedia. Recenti risultati di esperimenti mostrano che, a concentrazioni fisiologiche, il farmaco antimalarico chinacrina elimina in modo permanente le proteine ​​prioniche anormali dalla coltura cellulare. L'efficacia dimostrata della chinacrina nella coltura cellulare, la sua relativa sicurezza e i ben noti effetti collaterali in ambito clinico e la fatalità universale della CJD giustificano la chinacrina come candidato immediato per il trattamento della CJD.

Lo scopo di questo studio clinico è determinare l'efficacia del farmaco chinacrina sulla sopravvivenza nella CJD sporadica (sCJD). Ciò sarà realizzato portando circa 60 pazienti con sCJD probabile o definita per circa tre anni all'UCSF per la valutazione e l'avvio di uno studio di trattamento randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (inizio ritardato del trattamento) con chinacrina. Ogni paziente avrà una probabilità del 50:50 di essere posto su chinacrina o placebo al momento dell'arruolamento nello studio; tuttavia, a tutti i pazienti verrà offerta chinacrina dopo due mesi. Prima dell'arruolamento nello studio, i pazienti saranno sottoposti a una valutazione clinica completa per confermare la diagnosi di sCJD. I partecipanti verranno all'UCSF per la valutazione iniziale, la potenziale iscrizione allo studio e, se possibile, torneranno all'UCSF per il follow-up a due e dodici mesi. I pazienti riceveranno un follow-up telefonico (ogni 2 settimane per i primi due mesi e successivamente mensilmente) e sangue locale e test per monitorare la possibile tossicità del farmaco.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

69

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, San Francisco

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di sCJD probabile o certa: Definita--biopsia confermata sCJD; Probabile--una demenza progressiva con un tipico EEG o una tipica RM coerente con sCJD, e almeno due delle seguenti caratteristiche cliniche: mioclono, segni piramidali o extrapiramidali, sintomi visivi, segni cerebellari, mutismo acinetico, altre focali neurologiche corticali superiori segni (es. negligenza, aprassia, afasia)
  • 18 anni o più
  • In grado di deglutire
  • In grado di seguire semplici comandi one-step
  • Hanno avuto una risonanza magnetica cerebrale entro 6 mesi e un EEG entro 3 mesi escludendo altre eziologie come masse, ictus o stato epilettico non convulsivo
  • Consenso all'autopsia in caso di morte durante o dopo lo studio

Criteri di esclusione:

  • Storia di altre malattie significative o pericolose per la vita, tra cui: cancro; malattia epatica o renale allo stadio terminale; grave cardiopatia
  • Storia di altre malattie che richiedono cure di supporto regolari
  • Malattia del fegato
  • Alcolismo attivo
  • Soppressione del midollo osseo
  • Ipotensione grave
  • Psoriasi grave
  • Diabete mal controllato
  • Donne in gravidanza o che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non praticano una contraccezione affidabile
  • Gravi allergie alla chinacrina o ad altre acridine
  • Uso attuale o recente di chinacrina (entro 6 mesi)
  • < 18 anni di età
  • Qualsiasi altra controindicazione all'assunzione di chinacrina
  • La forma genetica della malattia da prioni viene identificata prima dell'arruolamento nello studio
  • Uso corrente di antiaritmici (a discrezione dello sperimentatore)
  • Deficit di G6PD (glucosio 6-fosfato deidrogenasi) (a discrezione dello sperimentatore)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: placebo
Droga: Placebo
100 mg per via orale tre volte al giorno
Sperimentale: quinacrina
Droga: Quinacrina
100 mg per via orale tre volte al giorno
Altri nomi:
  • Atabrina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza primaria
Lasso di tempo: Randomizzazione al mese-2
- Partecipanti vivi dopo 2 mesi di trattamento in studio
Randomizzazione al mese-2

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del Mini-Mental State Examination (MMSE) dopo 2 mesi
Lasso di tempo: Dal basale al mese-2
Il mini-mental state exam (MMSE) è un breve questionario di 30 punti che viene utilizzato per lo screening del deterioramento cognitivo. In circa 10 minuti campiona funzioni tra cui aritmetica, memoria e orientamento. Un punteggio maggiore o uguale a 25 punti (su 30) indica una cognizione normale. I punteggi più bassi possono indicare un deterioramento cognitivo grave (≤9 punti), moderato (10-18 punti) o lieve (19-24 punti). Punteggi da bassi a molto bassi sono strettamente correlati alla presenza di demenza, sebbene anche altri disturbi mentali possano portare a risultati anormali nei test MMSE.
Dal basale al mese-2
Modifica del punteggio di Barthel dopo 2 mesi
Lasso di tempo: basale, 2 mesi
Una scala ordinale utilizzata per misurare le prestazioni nelle attività della vita quotidiana. I punteggi vanno da 0 (peggiore, completamente dipendente) a 100 (migliore, indipendente); punteggio più alto associato a una maggiore probabilità di poter vivere a casa con un certo grado di autonomia dopo la dimissione dall'ospedale. 10 singoli elementi vengono valutati e sommati per ricavare il punteggio complessivo dell'indice Barthel. Ogni elemento può avere un punteggio di 0, 5, 10 o 15; non tutti gli elementi utilizzano l'intera gamma di 4 valori possibili. La quantità di tempo e l'assistenza fisica necessaria per eseguire ciascun elemento sono considerati nel punteggio di ciascun elemento. Per i soggetti impossibilitati a tornare per la visita del secondo mese, il Barthel Index è stato eseguito per telefono.
basale, 2 mesi
Modifica della somma delle scatole della scala di valutazione della demenza clinica (CDRS-SB) dopo 2 mesi
Lasso di tempo: Basale, 2 mesi
Scala di valutazione della demenza clinica Somma delle scatole (CDRS-SB). Il CDR è ottenuto attraverso interviste semistrutturate di pazienti e informatori, e il funzionamento cognitivo è valutato in 6 domini di funzionamento: memoria, orientamento, giudizio e risoluzione dei problemi, affari della comunità, casa e hobby e cura della persona. Ogni dominio è valutato su una scala di funzionamento a 5 punti: 0, nessun danno; 0,5, menomazione discutibile; 1, lieve compromissione; 2, compromissione moderata; e 3, grave compromissione (l'assistenza personale viene valutata su una scala a 4 punti senza che sia disponibile una valutazione di 0,5). Il punteggio CDR globale viene calcolato tramite un algoritmo. Il punteggio CDR-SB si ottiene sommando ciascuno dei punteggi della casella del dominio, con punteggi compresi tra 0 e 18. Un valore più alto e/o un cambiamento positivo è peggiore. Per i soggetti impossibilitati a tornare per la visita del secondo mese, il CDRS-SB è stato eseguito per telefono.
Basale, 2 mesi
Modifica del punteggio Rankin dopo 2 mesi
Lasso di tempo: Basale, 2 mesi

La scala va da 0 a 6, passando dalla perfetta salute senza sintomi fino alla morte. 0 - Nessun sintomo.

  1. - Nessuna disabilità significativa. In grado di svolgere tutte le normali attività, nonostante alcuni sintomi.
  2. - Lieve disabilità. In grado di occuparsi dei propri affari senza assistenza, ma incapace di svolgere tutte le attività precedenti.
  3. - Disabilità moderata. Richiede aiuto, ma è in grado di camminare senza assistenza.
  4. - Disabilità moderatamente grave. Incapace di soddisfare i propri bisogni corporei senza assistenza e incapace di camminare senza assistenza.
  5. - Grave disabilità. Richiede cure e attenzioni infermieristiche costanti, costretto a letto, incontinente.
  6. - Morto. Per i soggetti impossibilitati a tornare per la visita di 2 mesi, il punteggio Rankin è stato valutato telefonicamente.
Basale, 2 mesi
ADAS-Cog Change dopo 2 mesi tra i sopravvissuti
Lasso di tempo: Basale, 2 mesi
ADAS-cog misura le prestazioni cognitive combinando le valutazioni di 11 componenti (richiamo delle parole, riconoscimento delle parole, prassi costruttiva, orientamento, denominazione di oggetti e dita, comandi, prassi ideativa, istruzione del ricordo, lingua parlata, ricerca delle parole, comprensione) che rappresentano sei aree di cognizione : memoria; linguaggio; orientamento al tempo, al luogo e alla persona; costruzione di semplici disegni e pianificazione; e l'esecuzione di comportamenti semplici nel perseguimento di un obiettivo predefinito di base. Sette componenti vengono valutate come "numero errato". Ad esempio, nel componente dei comandi, il numero di cinque comandi eseguiti in modo errato (intervallo: 0-5). A quattro componenti viene assegnato un punteggio da 0 (nessuna limitazione) a 5 (limitazioni massime) come la percezione dell'esaminatore di ricordare le istruzioni, l'abilità del linguaggio parlato, la ricerca e la comprensione delle parole. I punteggi dei componenti vengono sommati in un punteggio ADAS-cog totale compreso tra 0 e 75, con punteggi bassi che indicano migliori prestazioni cognitive.
Basale, 2 mesi
Cambiamento nella fluidità fonemica (parole che iniziano con la lettera "D")
Lasso di tempo: Basale, 2 mesi
I test di fluidità verbale sono una sorta di test psicologico in cui i partecipanti devono dire quante più parole possibili da una categoria in 60 secondi. Questa categoria (parole che iniziano con la lettera "D") è fonemica. Punteggi più alti indicano una migliore cognizione.
Basale, 2 mesi
Cambiamento nella fluidità verbale semantica (denominazione degli animali)
Lasso di tempo: Basale, 2 mesi
I test di fluidità verbale sono una sorta di test psicologico in cui i partecipanti devono dire quante più parole possibili da una categoria in 60 secondi. Questa categoria (denominare gli animali) è semantica. Punteggi più alti indicano una migliore cognizione.
Basale, 2 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Collaboratori

National Institute on Aging (NIA)

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael Geschwind, MD, PhD, UCSF Memory & Aging Center, University of California, San Francisco
  • Investigatore principale: Bruce L. Miller, MD, UCSF Memory & Aging Center, University of California, San Francisco

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 settembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 settembre 2005

Primo Inserito (Stima)

16 settembre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

9 giugno 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 maggio 2014

Ultimo verificato

1 maggio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IA0083
  • P01AG021601 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

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