CJD (болезнь Крейтцфельдта-Якоба) Исследование хинакрина
28 мая 2014 г. обновлено: University of California, San Francisco
Новые методы лечения прионных заболеваний: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности хинакрина при лечении спорадической болезни Крейтцфельдта-Якоба
Целью этого клинического испытания является определение эффективности препарата хинакрина в отношении выживаемости при спорадической болезни Крейтцфельдта-Якоба (сБКЯ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) представляет собой быстро прогрессирующее, неизменно фатальное и неизлечимое нейродегенеративное заболевание со средней продолжительностью около восьми месяцев. Помимо изнурительного когнитивного и двигательного дефицита, сопровождающего БКЯ, трудность лечения нарушений поведения и настроения, а также быстрота ее течения усугубляют ее трагедию. Недавние результаты экспериментов показывают, что при физиологических концентрациях противомалярийный препарат хинакрин навсегда удаляет аномальные прионные белки из клеточной культуры. Продемонстрированная эффективность хинакрина в клеточной культуре, его относительная безопасность и хорошо известные побочные эффекты в клинических условиях, а также универсальная летальность CJD оправдывают хинакрин в качестве непосредственного кандидата для лечения CJD.
Целью этого клинического испытания является определение эффективности препарата хинакрина в отношении выживаемости при спорадической БКЯ (сБКЯ). Это будет достигнуто путем привлечения примерно 60 пациентов с вероятной или определенной сБКЯ в течение примерно трех лет в UCSF для оценки и начала рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого (отсроченное начало лечения) исследования лечения хинакрином. Каждый пациент будет иметь шанс 50:50 быть назначенным на хинакрин или плацебо при включении в исследование; однако всем пациентам акрихин будет предлагаться через два месяца. Перед включением в исследование пациенты пройдут комплексную клиническую оценку для подтверждения диагноза сБКЯ. Участники прибудут в UCSF для первоначальной оценки, потенциального зачисления в исследование и, если возможно, вернутся в UCSF для последующего наблюдения через два и двенадцать месяцев. Пациенты будут получать телефонные звонки (каждые 2 недели в течение первых двух месяцев и ежемесячно в дальнейшем) и местную кровь и анализы для контроля возможной токсичности лекарств.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
69
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз вероятной или достоверной сБКЯ: определенная — сБКЯ подтверждена биопсией; Вероятная - прогрессирующая деменция с типичной ЭЭГ или типичной МРТ, соответствующей сБКЯ, и, по крайней мере, двумя из следующих клинических признаков: миоклонус, пирамидные или экстрапирамидные симптомы, визуальные симптомы, мозжечковые симптомы, акинетический мутизм, другие очаговые высшие корковые неврологические знаки (напр. игнорирование, апраксия, афазия)
- 18 лет и старше
- Способен проглотить
- Умеет выполнять простые одношаговые команды
- Прошли МРТ головного мозга в течение 6 месяцев и ЭЭГ в течение 3 месяцев, чтобы исключить другую этиологию, такую как новообразования, инсульты или бессудорожный эпилептический статус.
- Согласие на вскрытие в случае их смерти во время или после исследования
Критерий исключения:
- История других серьезных или опасных для жизни заболеваний, включая: рак; терминальная стадия заболевания печени или почек; тяжелое заболевание сердца
- Наличие в анамнезе других заболеваний, требующих регулярной поддерживающей терапии.
- Болезнь печени
- Активный алкоголизм
- Подавление костного мозга
- Тяжелая гипотензия
- Тяжелый псориаз
- Плохо контролируемый диабет
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Мужчины или женщины детородного возраста, не применяющие надежную контрацепцию
- Серьезная аллергия на акрихин или другие акридины
- Текущее или недавнее использование хинакрина (в течение 6 месяцев)
- < 18 лет
- Любые другие противопоказания к приему акрихина
- Генетическая форма прионной болезни выявляется до включения в исследование
- Текущее использование антиаритмических средств (по усмотрению исследователя)
- Дефицит G6PD (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) (по усмотрению исследователя)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
|
100мг внутрь 3 раза в день
|
|
Экспериментальный: акрихин
|
100мг внутрь 3 раза в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичное выживание
Временное ограничение: Рандомизация на месяц-2
|
Участники живы через 2 месяца на исследуемом лечении
|
Рандомизация на месяц-2
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в кратком исследовании психического состояния (MMSE) через 2 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень к месяцу-2
|
Мини-опросник психического состояния (MMSE) представляет собой краткий опросник из 30 пунктов, который используется для скрининга когнитивных нарушений.
Примерно через 10 минут он демонстрирует функции, включая арифметику, память и ориентацию.
Оценка, превышающая или равная 25 баллам (из 30), указывает на нормальное познание.
Более низкие баллы могут указывать на тяжелые (≤9 баллов), умеренные (10–18 баллов) или легкие (19–24 балла) когнитивные нарушения.
Низкие и очень низкие баллы тесно коррелируют с наличием деменции, хотя другие психические расстройства также могут приводить к аномальным результатам при тестировании MMSE.
|
Исходный уровень к месяцу-2
|
|
Изменение показателя Бартеля через 2 месяца
Временное ограничение: исходный уровень, 2 месяца
|
Порядковая шкала, используемая для измерения производительности в повседневной деятельности.
Оценки варьируются от 0 (худший, полностью зависимый) до 100 (лучший, независимый); более высокий балл связан с большей вероятностью того, что он сможет жить дома со степенью независимости после выписки из больницы.
10 отдельных элементов оцениваются и суммируются для получения общего балла по индексу Бартеля.
Каждый пункт может быть оценен в 0, 5, 10 или 15 баллов; не все элементы используют полный диапазон из 4 возможных значений.
Количество времени и физической помощи, необходимых для выполнения каждого пункта, учитываются при подсчете баллов по каждому пункту.
Для испытуемых, которые не смогли вернуться на визит через 2 месяца, был проведен индекс Бартеля по телефону.
|
исходный уровень, 2 месяца
|
|
Изменение в сумме квадратов шкалы оценки клинической деменции (CDRS-SB) через 2 месяца
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 месяца
|
Клиническая рейтинговая шкала деменции по сумме квадратов (CDRS-SB).
CDR получают путем полуструктурированного опроса пациентов и информантов, а когнитивные функции оценивают по 6 областям функционирования: память, ориентация, суждения и решение проблем, общественные дела, дом и хобби, уход за собой.
Каждый домен оценивается по 5-балльной шкале функционирования: 0 — нет нарушений; 0,5, сомнительное ухудшение; 1, легкие нарушения; 2, умеренное нарушение; и 3, серьезные нарушения (уход за собой оценивается по 4-балльной шкале без оценки 0,5).
Глобальная оценка CDR вычисляется с помощью алгоритма.
Оценка CDR-SB получается путем суммирования каждой из оценок поля домена с оценками в диапазоне от 0 до 18.
Чем выше значение и/или положительное изменение, тем хуже.
Для субъектов, которые не могли вернуться на визит через 2 месяца, CDRS-SB выполняли по телефону.
|
Базовый уровень, 2 месяца
|
|
Изменение оценки Рэнкина через 2 месяца
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 месяца
|
Шкала проходит от 0 до 6, от идеального здоровья без симптомов до смерти. 0 - Нет симптомов.
|
Базовый уровень, 2 месяца
|
|
Изменение ADAS-Cog через 2 месяца среди выживших
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 месяца
|
ADAS-cog измеряет когнитивные способности, комбинируя оценки 11 компонентов (воспоминание слов, распознавание слов, конструктивная практика, ориентация, называние объектов и пальцев, команды, мыслительная практика, инструкция по запоминанию, разговорная речь, поиск слов, понимание), представляющих шесть областей познания. : Память; язык; ориентация во времени, месте и человеке; строительство простых конструкций и планировка; и выполнение простых действий для достижения основной, заранее определенной цели.
Семь компонентов оцениваются как «неверные числа».
Например, в компоненте команд неправильно выполнено количество пяти команд (диапазон: 0-5).
Четыре компонента оцениваются от 0 (нет ограничений) до 5 (максимальные ограничения) как восприятие экзаменатором запоминания инструкций, способности разговорной речи, нахождения слов и понимания.
Оценки компонентов суммируются в общую оценку ADAS-cog в диапазоне от 0 до 75, при этом низкие оценки указывают на лучшую когнитивную деятельность.
|
Базовый уровень, 2 месяца
|
|
Изменение фонематической беглости (слова, начинающиеся с буквы «D»)
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 месяца
|
Тесты на беглость речи — это своего рода психологический тест, в котором участники должны произнести как можно больше слов из категории за 60 секунд.
Эта категория (слова, начинающиеся с буквы «Д») является фонематической.
Более высокие баллы указывают на лучшее познание.
|
Базовый уровень, 2 месяца
|
|
Изменение семантической вербальной беглости (называние животных)
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 месяца
|
Тесты на беглость речи — это своего рода психологический тест, в котором участники должны произнести как можно больше слов из категории за 60 секунд.
Эта категория (название животных) является семантической.
Более высокие баллы указывают на лучшее познание.
|
Базовый уровень, 2 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Michael Geschwind, MD, PhD, UCSF Memory & Aging Center, University of California, San Francisco
- Главный следователь: Bruce L. Miller, MD, UCSF Memory & Aging Center, University of California, San Francisco
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Prusiner SB. Prions. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Nov 10;95(23):13363-83. doi: 10.1073/pnas.95.23.13363.
- Korth C, May BC, Cohen FE, Prusiner SB. Acridine and phenothiazine derivatives as pharmacotherapeutics for prion disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Aug 14;98(17):9836-41. doi: 10.1073/pnas.161274798.
- Scoazec JY, Krolak-Salmon P, Casez O, Besson G, Thobois S, Kopp N, Perret-Liaudet A, Streichenberger N. Quinacrine-induced cytolytic hepatitis in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Ann Neurol. 2003 Apr;53(4):546-7. doi: 10.1002/ana.10530. No abstract available.
- Wallace DJ. Is there a role for quinacrine (Atabrine) in the new millennium? Lupus. 2000;9(2):81-2. doi: 10.1191/096120300678828163. No abstract available.
- Engel GL. Quinacrine effects on the central nervous system. JAMA. 1966 Aug 8;197(6):515. No abstract available.
- Geschwind MD, Kuo AL, Wong KS, Haman A, Devereux G, Raudabaugh BJ, Johnson DY, Torres-Chae CC, Finley R, Garcia P, Thai JN, Cheng HQ, Neuhaus JM, Forner SA, Duncan JL, Possin KL, Dearmond SJ, Prusiner SB, Miller BL. Quinacrine treatment trial for sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Neurology. 2013 Dec 3;81(23):2015-23. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182a9f3b4. Epub 2013 Oct 11.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 сентября 2005 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 сентября 2005 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 сентября 2005 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
9 июня 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 мая 2014 г.
Последняя проверка
1 мая 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Инфекции
- Нейрокогнитивные расстройства
- Инфекции центральной нервной системы
- Слабоумие
- Прионные болезни
- Синдром Крейтцфельдта-Якоба
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противомалярийные
- Противонематодные агенты
- Антигельминтные препараты
- Антигельминтные агенты
- Антицестодные агенты
- Хинакрин
Другие идентификационные номера исследования
- IA0083
- P01AG021601 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .