Sicurezza ed efficacia della terapia fotoimmune extracorporea con UVADEX per il trattamento della malattia di Crohn

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato firmato e datato deve essere ottenuto prima di condurre qualsiasi procedura di studio.
• I pazienti devono avere un'età maggiore o uguale a 18 anni.
• I pazienti devono avere un peso corporeo maggiore o uguale a 40 kg (88 libbre).
• I pazienti devono aver avuto la malattia di Crohn per almeno 6 mesi di durata (con colite, ileite o ileocolite) confermata da radiografia o endoscopia.
• I pazienti devono avere un CDAI maggiore o uguale a 220 a <450.
• I pazienti devono avere una concentrazione di CRP > 10,0 mg/L (1,0 mg/dL) o evidenza di morbo di Crohn luminale infiammatorio attivo come dimostrato da ulcerazioni superficiali e/o profonde, pseudopolipi e/o stenosi ulcerate alla colonscopia entro 8 settimane dallo screening.
• I pazienti che ricevono corticosteroidi devono assumere una dose equivalente di prednisone inferiore o uguale a 25 mg/die o una dose orale (PO) di budesonide inferiore o uguale a 9 mg/die.
• I pazienti che stanno ricevendo uno dei seguenti farmaci concomitanti per la malattia di Crohn devono aver assunto una dose stabile di questi farmaci per il periodo di tempo specificato PRIMA DELLA conferma dell'idoneità (questo periodo di tempo può includere lo screening): aminosalicilati, antibiotici e immunosoppressori (ad es. , 6 MP, MTX o AZA) per almeno 4 settimane; corticosteroidi o budesonide PO per almeno 2 settimane; agenti anti-TNF (cioè infliximab o adalimumab) per almeno 8 settimane.
• Pazienti che hanno fallito il trattamento con immunosoppressori e/o agenti anti-TNF.
• I pazienti che hanno fistole sono ammessi, a condizione che: i pazienti abbiano prevalentemente la malattia di Crohn luminale e le fistole non siano associate alla formazione di ascessi.
• I pazienti devono avere una conta piastrinica maggiore o uguale a 50.000/microL (50,0 x 109/L).
• Le pazienti di sesso femminile devono essere: in postmenopausa, chirurgicamente incapaci di avere figli o praticare un metodo di controllo delle nascite accettabile (metodi accettabili includono contraccettivi ormonali, dispositivo intrauterino e spermicida e barriera). Anche l'astinenza o la sterilità del partner/coniuge possono qualificarsi a discrezione dell'investigatore. Se una paziente è in età fertile, deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening. I pazienti di sesso maschile devono inoltre impegnarsi a utilizzare adeguate precauzioni contraccettive (preservativi). Tutti i pazienti (sia maschi che femmine in età fertile) devono impegnarsi a utilizzare adeguate precauzioni contraccettive durante la loro partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi dopo il loro ultimo trattamento ECP
• I pazienti devono essere in grado e disposti a rispettare tutte le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che usano in concomitanza agenti biologici diversi dagli agenti anti-TNF; ciclosporina (CSA), tacrolimus (FK506), micofenolato mofetile (MMF) o terapie sperimentali per la malattia di Crohn.
• Pazienti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di mantenere una dose stabile di un farmaco concomitante per la malattia di Crohn durante il periodo di trattamento di 12 settimane.
• Pazienti con diarrea attualmente sintomatica non trattata, dovuta a condizioni diverse dal morbo di Crohn infiammatorio (ad es. Gastroenterite batterica o parassitaria, diarrea da sali biliari o proliferazione batterica).
• Pazienti con stenosi intestinale sintomatica.
• Pazienti con stomia.
• Pazienti con altre manifestazioni locali della malattia di Crohn come ascessi o altre manifestazioni patologiche per le quali potrebbe essere indicato un intervento chirurgico o che potrebbero precludere l'utilizzo di un CDAI per valutare la risposta alla terapia (come la sindrome dell'intestino corto).
• Pazienti che non sono in grado di tollerare le variazioni di volume extracorporee associate al trattamento con ECP a causa della presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni: insufficienza cardiaca congestizia non compensata, edema polmonare, grave broncopneumopatia cronica ostruttiva, asma grave, insufficienza renale o insufficienza epatica.
• Pazienti che ricevono nutrizione parenterale totale, come unica fonte di nutrimento, entro 3 settimane dallo screening.
• Pazienti di sesso femminile la cui emoglobina (Hgb) è < 8,5 g/dL o pazienti di sesso maschile la cui Hgb è < 10,0 g/dL allo screening.
• Pazienti con scarsa tollerabilità della venipuntura o mancanza di un adeguato accesso venoso per i trattamenti richiesti e il prelievo di sangue.
• Pazienti con nota ipersensibilità o allergia allo psoralene (metoxsalene).
• Pazienti con nota ipersensibilità o allergia sia all'eparina che ai prodotti a base di citrato.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza e/o in allattamento.
• Pazienti che sono stati arruolati in uno studio sperimentale per il trattamento della malattia di Crohn entro 4 settimane dall'arruolamento per terapie non biologiche ed entro 8 settimane dall'arruolamento per terapie biologiche.
• Pazienti che presentano una delle seguenti condizioni: melanoma coesistente, carcinoma cutaneo a cellule squamose, afachia, malattia fotosensibile (ad es. porfiria, lupus eritematoso sistemico o albinismo), conta leucocitaria > 25.000 mm3, precedente splenectomia o un disturbo della coagulazione clinicamente significativo.