Effetti del Naltrexone sul rinforzo della nicotina
Indagine farmacogenetica sul naltrexone
Nonostante le prove precliniche a sostegno del ruolo del sistema oppioide endogeno negli effetti rinforzanti della nicotina, l'efficacia dell'antagonista degli oppioidi naltrexone (NTX) come trattamento della dipendenza dal tabacco rimane irrisolta. La ricerca è necessaria per identificare quei fumatori per i quali NTX avrà i maggiori effetti benefici sul comportamento del fumo.
La ricerca collega le conoscenze esistenti sulle risposte genetiche, farmacologiche e comportamentali alla nicotina e traduce queste conoscenze nel trattamento della dipendenza dal tabacco. L'obiettivo immediato era verificare se la variazione genetica nel gene del recettore mu-oppioide predice gli effetti del naltrexone (NTX) sul rinforzo della nicotina.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio era uno studio in doppio cieco all'interno del soggetto degli effetti del naltrexone rispetto al placebo sul valore rinforzante della nicotina, utilizzando un paradigma di scelta della sigaretta convalidato. Una domanda chiave era se i fumatori differiscono nelle loro risposte in base alla variante del gene del recettore degli oppioidi mu (OPRM1) Asn40Asp (A118G).
Dopo il consenso informato, sono stati arruolati nello studio 64 fumatori. Di questi, 60 hanno completato due fasi di studio di 4 giorni intervallate da una fase di washout di 5-7 giorni. Le statistiche di riferimento sono fornite per i 64 fumatori che si sono iscritti.
Ogni fase di studio di 4 giorni includeva una fase di accelerazione e monitoraggio del farmaco di 3 giorni, quindi il 4° giorno i partecipanti sono venuti al nostro Biobehavioral Lab (BBL) dove hanno preso i loro ultimi 50 mg di farmaco in studio e hanno completato un paradigma di scelta della sigaretta. Dopo una fase di washout, la sequenza di 4 giorni verrà ripetuta con il farmaco alternativo in studio. L'ordine del farmaco in studio è stato randomizzato e controbilanciato tra i soggetti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Tobacco Use Research Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I partecipanti devono avere un'età maggiore o uguale a 18 anni
Sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e di laboratorio, i soggetti di sesso femminile devono:
- Accettare il consenso a praticare una contraccezione efficace durante lo studio, essere in stato di contenzioso tubarico post-bilaterale o essere in post-menopausa.
- Non essere incinta, allattare o pianificare una gravidanza
- Sulla base dell'autovalutazione, i soggetti devono fumare più o meno di 10 sigarette senza mentolo al giorno
- Poiché la variante OPRM1 è comune (25-30%) nelle persone di origine europea, ma molto rara in altri gruppi etnici (ad esempio, 2-9% degli afroamericani), non è scientificamente giustificato includere membri di altri gruppi etnici. Pertanto, verranno reclutate solo persone di origine europea.
- Dopo l'orientamento del personale di ricerca, i soggetti devono firmare il consenso informato scritto e il modulo HIPAA.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi attuale di malattia renale o storia di compromissione della funzionalità renale (a meno che non abbiano test di funzionalità renale recenti (negli ultimi 3 mesi) e approvazione del loro medico di base per partecipare allo studio.)
- Donne in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano
- Consumo attuale di alcol > 25 bevande standard/settimana (questo perché NTX è usato per trattare la dipendenza da alcol e gli effetti di NTX sul consumo di alcol nei soggetti alcoldipendenti potrebbero avere effetti indiretti sul consumo di sigarette).
- Attuali problemi medici per i quali NTX è controindicato, tra cui: epatite attiva (test di funzionalità epatica 3 volte il limite superiore della norma).
- Storia di dipendenza da oppiacei (droga da prescrizione o uso illecito).
- Storia o attuale Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (versione IV) (DSM IV) disturbi da uso di sostanze (abuso o dipendenza da alcol, cocaina, stimolanti o benzodiazepine)
- Diagnosi di bulimia e/o anoressia nervosa nell'ultimo anno
- Uso attuale o passato (negli ultimi 12 mesi) di farmaci contenenti NTX (ad es. Revia, Trexan), allergia a NTX
- Farmaci concomitanti (ad es. inibitori delle monoaminossidasi o benzodiazepine negli ultimi 14 giorni, antipsicotici, antidepressivi, teofillina, steroidi sistemici, stimolanti da banco e anoressizzanti)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATORE: Naltrexone
Tutti i partecipanti hanno assunto naltrexone durante uno dei due periodi di trattamento di studio di 4 giorni. Entrambi i periodi di trattamento di studio di 4 giorni sono stati randomizzati e controbilanciati tra naltrexone e placebo; tutti i periodi di terapia in studio sono stati separati da un periodo di sospensione di 5-7 giorni. Il dosaggio del naltrexone era lo stesso per tutti i partecipanti: Giorno 1: 12,5 mg, Giorno 2: 25 mg, Giorni 3 e 4: 50 mg. |
Tutti i partecipanti hanno assunto naltrexone durante uno dei due periodi di trattamento di studio di 4 giorni. Entrambi i periodi di trattamento di studio di 4 giorni sono stati randomizzati e controbilanciati tra naltrexone e placebo; tutti i periodi di terapia in studio sono stati separati da un periodo di sospensione di 5-7 giorni. Il dosaggio del naltrexone era lo stesso per tutti i partecipanti: Giorno 1: 12,5 mg, Giorno 2: 25 mg, Giorni 3 e 4: 50 mg.
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Tutti i partecipanti hanno assunto un placebo (pillola di zucchero) durante uno dei due periodi di trattamento di studio di 4 giorni. Entrambi i periodi di trattamento di studio di 4 giorni sono stati randomizzati e controbilanciati tra naltrexone e placebo. Le capsule di placebo corrispondevano al naltrexone per colore, peso e ingredienti inattivi. L'unica differenza è la mancanza di naltrexone attivo in ogni capsula. |
Tutti i partecipanti hanno assunto un placebo (pillola di zucchero) durante uno dei due periodi di trattamento di studio di 4 giorni. Entrambi i periodi di trattamento di studio di 4 giorni sono stati randomizzati e controbilanciati tra naltrexone e placebo. Le capsule di placebo corrispondevano al naltrexone per colore, peso e ingredienti inattivi. L'unica differenza è la mancanza di naltrexone attivo in ogni capsula.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di scelte di sigaretta alla nicotina prese durante la procedura di scelta della sigaretta.
Lasso di tempo: 2 ore
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Il giorno 4 di ogni periodo di farmaco in studio, i partecipanti hanno completato una procedura di scelta della sigaretta in cui al soggetto viene chiesto di fare 4 tiri da una sigaretta nicotinizzata (contenente nicotina) o denicotinizzata (senza nicotina) ogni 30 minuti per 2 ore (massimo 24 sbuffi). La variabile di risultato è il numero di scelte o boccate di sigarette alla nicotina su 24 boccate totali durante queste procedure di scelta delle sigarette. I soggetti che avevano il genotipo A/A hanno fatto una media di 18,5 boccate dalle sigarette contenenti nicotina. I soggetti con i genotipi A/G o G/G hanno fatto una media di 16,2 boccate dalle sigarette contenenti nicotina. |
2 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Ray R, Jepson C, Wileyto P, Patterson F, Strasser AA, Rukstalis M, Perkins K, Blendy J, Lerman C. CREB1 haplotypes and the relative reinforcing value of nicotine. Mol Psychiatry. 2007 Jul;12(7):615-7. doi: 10.1038/sj.mp.4002002. No abstract available.
- Ray R, Jepson C, Patterson F, Strasser A, Rukstalis M, Perkins K, Lynch KG, O'Malley S, Berrettini WH, Lerman C. Association of OPRM1 A118G variant with the relative reinforcing value of nicotine. Psychopharmacology (Berl). 2006 Oct;188(3):355-63. doi: 10.1007/s00213-006-0504-2. Epub 2006 Sep 8.
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Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 800810
- R01DA017555 (NIH)
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