ニコチン強化に対するナルトレキソンの効果
ナルトレキソンの薬理遺伝学的調査
ニコチンの強化効果における内因性オピオイド系の役割を裏付ける前臨床的証拠にもかかわらず、タバコ依存治療としてのオピオイド拮抗薬ナルトレキソン (NTX) の有効性は未解決のままです。 NTXが喫煙行動に最も強い有益な効果をもたらす喫煙者を特定するには、研究が必要です.
この研究は、ニコチンに対する遺伝的、薬理学的、および行動的反応に関する既存の知識を橋渡しし、この知識をタバコ依存症の治療に変換します。 当面の目標は、μ-オピオイド受容体遺伝子の遺伝的変異がニコチン強化に対するナルトレキソン (NTX) の効果を予測するかどうかをテストすることでした。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、検証済みのタバコ選択パラダイムを使用して、ニコチンの強化値に対するナルトレキソン対プラセボの効果の被験者内二重盲検研究でした。 重要な問題は、ミュー オピオイド受容体遺伝子 (OPRM1) Asn40Asp (A118G) バリアントに基づいて喫煙者の反応が異なるかどうかでした。
インフォームド コンセントの後、64 人の喫煙者が研究に登録されました。 これらのうち、60 人が 5 ～ 7 日間のウォッシュアウト フェーズが散在する 2 つの 4 日間の研究フェーズを完了しました。 登録した 64 人の喫煙者のベースライン統計が提供されます。
4 日間の各研究段階には、3 日間の薬物準備段階と監視段階が含まれ、4 日目に参加者は私たちの生物行動ラボ (BBL) に来て、最後の 50 mg の研究薬を服用し、タバコの選択パラダイムを完了しました。 ウォッシュアウト段階に続いて、4日間のシーケンスが代替の治験薬で繰り返されます。 治験薬の順序は無作為化され、被験者間で相殺されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Tobacco Use Research Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 参加者は18歳以上でなければなりません
病歴、身体検査および臨床検査に基づいて、女性被験者は以下を行う必要があります。
- -研究中に効果的な避妊を実践することに同意し、両側卵管訴訟後の状態になるか、閉経後になります。
- 妊娠中、授乳中ではない、または妊娠を計画していない
- 自己申告に基づいて、被験者は1日あたり10本以上の非メンソールタバコを吸う必要があります
- OPRM1 バリアントは、ヨーロッパ系の人々では一般的 (25 ～ 30%) ですが、他の民族グループでは非常にまれであるため (たとえば、アフリカ系アメリカ人の 2 ～ 9%)、他の民族グループのメンバーを含めることは科学的に正当化されません。 したがって、ヨーロッパ系の人のみが募集されます。
- 研究スタッフによるオリエンテーションの後、被験者は書面によるインフォームド コンセントと HIPAA フォームに署名する必要があります。
除外基準:
- -腎臓病の現在の診断または腎機能障害の病歴（最近の腎機能検査（過去3か月以内）および研究への参加に対する主治医の承認がない場合）。
- 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の女性
- 現在のアルコール使用量 > 25 標準ドリンク/週 (これは、NTX がアルコール依存症の治療に使用され、アルコール依存症の被験者のアルコール消費に対する NTX の影響が、タバコの消費に間接的な影響を与える可能性があるためです)。
- NTXが禁忌である現在の医学的問題には、以下が含まれます：活動性肝炎（正常の上限の3倍の肝機能検査）。
- アヘン剤依存症の病歴（処方薬または違法使用）。
- -精神障害の診断および統計マニュアル（バージョンIV）（DSM IV）の履歴または現在の物質使用障害（アルコール、コカイン、覚醒剤、またはベンゾジアゼピンを含む乱用または依存）
- -昨年の過食症および/または神経性食欲不振の診断
- -NTXを含む医薬品（Revia、Trexanなど）の現在または過去の使用（過去12か月）、NTXに対するアレルギー
- 併用薬（例えば、過去14日以内のモノアミンオキシダーゼ阻害剤またはベンゾジアゼピン、抗精神病薬、抗うつ薬、テオフィリン、全身性ステロイド、市販の刺激薬および食欲抑制薬）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：ナルトレキソン
すべての参加者は、2 つの 4 日間の研究投薬期間のうちの 1 つにナルトレキソンを服用しました。 4 日間の試験投薬期間はどちらも無作為化され、ナルトレキソンとプラセボの間で釣り合いがとられました。すべての治験投薬期間は、5～7 日間のウォッシュアウト期間で区切られていました。 ナルトレキソンの投与量はすべての参加者で同じでした: 1 日目: 12.5mg、2 日目: 25mg、3 日目と 4 日目: 50mg。 |
すべての参加者は、2 つの 4 日間の研究投薬期間のうちの 1 つにナルトレキソンを服用しました。 4 日間の試験投薬期間はどちらも無作為化され、ナルトレキソンとプラセボの間で釣り合いがとられました。すべての治験投薬期間は、5～7 日間のウォッシュアウト期間で区切られていました。 ナルトレキソンの投与量はすべての参加者で同じでした: 1 日目: 12.5mg、2 日目: 25mg、3 日目と 4 日目: 50mg。
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
すべての参加者は、2 つの 4 日間の研究投薬期間のうちの 1 つにプラセボ (砂糖の丸薬) を服用しました。 4 日間の試験投薬期間はどちらも無作為化され、ナルトレキソンとプラセボの間で釣り合いがとられました。 プラセボ カプセルは、色、重量、不活性成分においてナルトレキソンと一致していました。 唯一の違いは、各カプセルに活性ナルトレキソンが含まれていないことです。 |
すべての参加者は、2 つの 4 日間の研究投薬期間のうちの 1 つにプラセボ (砂糖の丸薬) を服用しました。 4 日間の試験投薬期間はどちらも無作為化され、ナルトレキソンとプラセボの間で釣り合いがとられました。 プラセボ カプセルは、色、重量、不活性成分においてナルトレキソンと一致していました。 唯一の違いは、各カプセルに活性ナルトレキソンが含まれていないことです。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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たばこの選択手順中に取られたニコチンたばこの選択の数。
時間枠：2時間
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各研究投薬期間の 4 日目に、参加者はタバコ選択手順を完了しました。被験者は、ニコチン化 (ニコチン含有) または脱ニコチン化 (ニコチンなし) たばこを 2 時間 (最大 24パフ）。 結果変数は、これらのタバコ選択手順中の合計 24 回のパフのうち、ニコチン タバコの選択またはパフの数です。 A/A 遺伝子型を持つ被験者は、ニコチンを含むたばこを平均 18.5 回吸った。 A/G または G/G 遺伝子型を持つ被験者は、ニコチン含有タバコを平均 16.2 回吸った。 |
2時間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ray R, Jepson C, Wileyto P, Patterson F, Strasser AA, Rukstalis M, Perkins K, Blendy J, Lerman C. CREB1 haplotypes and the relative reinforcing value of nicotine. Mol Psychiatry. 2007 Jul;12(7):615-7. doi: 10.1038/sj.mp.4002002. No abstract available.
- Ray R, Jepson C, Patterson F, Strasser A, Rukstalis M, Perkins K, Lynch KG, O'Malley S, Berrettini WH, Lerman C. Association of OPRM1 A118G variant with the relative reinforcing value of nicotine. Psychopharmacology (Berl). 2006 Oct;188(3):355-63. doi: 10.1007/s00213-006-0504-2. Epub 2006 Sep 8.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 800810
- R01DA017555 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。