Wpływ naltreksonu na wzmocnienie nikotyny
Badanie farmakogenetyczne naltreksonu
Pomimo przedklinicznych dowodów potwierdzających rolę endogennego układu opioidowego we wzmacniającym działaniu nikotyny, skuteczność antagonisty opioidów naltreksonu (NTX) w leczeniu uzależnienia od tytoniu pozostaje nierozstrzygnięta. Potrzebne są badania, aby zidentyfikować tych palaczy, u których NTX będzie miał najsilniejszy korzystny wpływ na zachowania związane z paleniem.
Badania łączą istniejącą wiedzę na temat genetycznych, farmakologicznych i behawioralnych reakcji na nikotynę i przekładają tę wiedzę na leczenie uzależnienia od tytoniu. Bezpośrednim celem było sprawdzenie, czy zmienność genetyczna genu receptora opioidowego mu pozwala przewidzieć wpływ naltreksonu (NTX) na wzmocnienie nikotynowe.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie było badaniem z podwójnie ślepą próbą wewnątrz podmiotu, oceniającym wpływ naltreksonu w porównaniu z placebo na wzmacniającą wartość nikotyny, przy użyciu sprawdzonego paradygmatu wyboru papierosów. Kluczowym pytaniem było, czy palacze różnią się odpowiedziami w zależności od wariantu genu receptora opioidowego mu (OPRM1) Asn40Asp (A118G).
Po wyrażeniu świadomej zgody do badania włączono 64 palaczy. Spośród nich 60 ukończyło dwie 4-dniowe fazy badania przeplatane 5-7-dniową fazą wypłukiwania. Statystyki bazowe są dostępne dla 64 palaczy, którzy się zapisali.
Każda 4-dniowa faza badania obejmowała 3-dniową fazę wprowadzania i monitorowania leku, a następnie czwartego dnia uczestnicy przybyli do naszego laboratorium biobehawioralnego (BBL), gdzie przyjęli ostatnie 50 mg badanego leku i ukończyli paradygmat wyboru papierosów. Po fazie wypłukiwania 4-dniowa sekwencja zostanie powtórzona z alternatywnym badanym lekiem. Kolejność badanych leków została wybrana losowo i zrównoważona między uczestnikami.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Tobacco Use Research Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy muszą mieć co najmniej 18 lat
Na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego i laboratoryjnego kobiety muszą:
- Wyraź zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania, stan po obustronnym postępowaniu sądowym dotyczącym jajowodów lub stan po menopauzie.
- Nie być w ciąży, karmić piersią ani planować ciąży
- Na podstawie samoopisu badani muszą palić co najmniej 10 papierosów bez mentolu dziennie
- Ponieważ wariant OPRM1 jest powszechny (25-30%) u osób pochodzenia europejskiego, ale bardzo rzadki w innych grupach etnicznych (np. 2-9% Afroamerykanów), włączenie członków innych grup etnicznych nie jest naukowo uzasadnione. W związku z tym rekrutowane będą wyłącznie osoby pochodzenia europejskiego.
- Po przeprowadzeniu przez personel badawczy wskazówek, uczestnicy muszą podpisać pisemną świadomą zgodę i formularz HIPAA.
Kryteria wyłączenia:
- Aktualne rozpoznanie choroby nerek lub upośledzenie czynności nerek w wywiadzie (chyba że mają aktualne badania czynności nerek (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) i zgodę lekarza pierwszego kontaktu na udział w badaniu).
- Kobiety w ciąży, planujące ciążę lub karmiące piersią
- Bieżące spożywanie alkoholu > 25 standardowych drinków/tydzień (ponieważ NTX jest stosowany w leczeniu uzależnienia od alkoholu, a wpływ NTX na spożycie alkoholu u osób uzależnionych od alkoholu może mieć pośredni wpływ na konsumpcję papierosów).
- Bieżące problemy medyczne, w przypadku których stosowanie NTX jest przeciwwskazane, w tym: aktywne zapalenie wątroby (testy czynności wątroby 3 razy powyżej górnej granicy normy).
- Historia uzależnienia od opiatów (leki na receptę lub nielegalne używanie).
- Historia lub aktualny Podręcznik diagnostyczno-statystyczny zaburzeń psychicznych (wersja IV) (DSM IV) zaburzenia związane z używaniem substancji (nadużywanie lub uzależnienie związane z alkoholem, kokainą, używkami lub benzodiazepinami)
- Rozpoznanie bulimii i/lub jadłowstrętu psychicznego w ciągu ostatniego roku
- Obecne lub przeszłe stosowanie (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) jakichkolwiek leków zawierających NTX (np. Revia, Trexan), uczulenie na NTX
- Jednoczesne leki (np. inhibitory monoaminooksydazy lub benzodiazepiny stosowane w ciągu ostatnich 14 dni, leki przeciwpsychotyczne, leki przeciwdepresyjne, teofilina, steroidy ogólnoustrojowe, dostępne bez recepty środki pobudzające i anorektyczne)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Naltrekson
Wszyscy uczestnicy przyjmowali naltrekson podczas jednego z dwóch 4-dniowych okresów leczenia badanym lekiem. Obydwa 4-dniowe okresy przyjmowania leku w ramach badania były randomizowane i zrównoważone między naltreksonem a placebo; wszystkie okresy przyjmowania badanego leku były oddzielone 5-7-dniowym okresem wymywania. Dawkowanie naltreksonu było takie samo dla wszystkich uczestników: Dzień 1: 12,5 mg, Dzień 2: 25 mg, Dzień 3 i 4: 50 mg. |
Wszyscy uczestnicy przyjmowali naltrekson podczas jednego z dwóch 4-dniowych okresów leczenia badanym lekiem. Obydwa 4-dniowe okresy przyjmowania leku w ramach badania były randomizowane i zrównoważone między naltreksonem a placebo; wszystkie okresy przyjmowania badanego leku były oddzielone 5-7-dniowym okresem wymywania. Dawkowanie naltreksonu było takie samo dla wszystkich uczestników: Dzień 1: 12,5 mg, Dzień 2: 25 mg, Dzień 3 i 4: 50 mg.
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Wszyscy uczestnicy przyjmowali placebo (pigułki cukrowe) podczas jednego z dwóch 4-dniowych okresów badania leku. Oba 4-dniowe okresy przyjmowania leku w ramach badania były randomizowane i zrównoważone między naltreksonem a placebo. Kapsułki placebo dorównywały naltreksonowi kolorem, wagą i nieaktywnymi składnikami. Jedyna różnica to brak aktywnego naltreksonu w każdej kapsułce. |
Wszyscy uczestnicy przyjmowali placebo (pigułki cukrowe) podczas jednego z dwóch 4-dniowych okresów badania leku. Oba 4-dniowe okresy przyjmowania leku w ramach badania były randomizowane i zrównoważone między naltreksonem a placebo. Kapsułki placebo dorównywały naltreksonowi kolorem, wagą i nieaktywnymi składnikami. Jedyna różnica to brak aktywnego naltreksonu w każdej kapsułce.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba wyborów papierosów nikotynowych podjętych podczas procedury wyboru papierosów.
Ramy czasowe: 2 godziny
|
Czwartego dnia każdego okresu badania leku uczestnicy ukończyli procedurę wyboru papierosa, w której badany jest proszony o wzięcie 4 zaciągnięć z nikotynowanego (zawierającego nikotynę) lub denikotynizowanego (bez nikotyny) papierosa co 30 minut przez 2 godziny (maksymalnie 24 dmuchnięcia). Zmienną wynikową jest liczba wyborów papierosów nikotynowych lub zaciągnięć z 24 wszystkich zaciągnięć podczas tych procedur wyboru papierosów. Osoby z genotypem A/A wykonywały średnio 18,5 zaciągnięć z papierosów zawierających nikotynę. Badani z genotypami A/G lub G/G wykonali średnio 16,2 zaciągnięć z papierosów zawierających nikotynę. |
2 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Ray R, Jepson C, Wileyto P, Patterson F, Strasser AA, Rukstalis M, Perkins K, Blendy J, Lerman C. CREB1 haplotypes and the relative reinforcing value of nicotine. Mol Psychiatry. 2007 Jul;12(7):615-7. doi: 10.1038/sj.mp.4002002. No abstract available.
- Ray R, Jepson C, Patterson F, Strasser A, Rukstalis M, Perkins K, Lynch KG, O'Malley S, Berrettini WH, Lerman C. Association of OPRM1 A118G variant with the relative reinforcing value of nicotine. Psychopharmacology (Berl). 2006 Oct;188(3):355-63. doi: 10.1007/s00213-006-0504-2. Epub 2006 Sep 8.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 800810
- R01DA017555 (NIH)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .