- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00270231
Влияние налтрексона на никотиновое подкрепление
Фармакогенетическое исследование налтрексона
Несмотря на доклинические данные, подтверждающие роль эндогенной опиоидной системы в усилении эффектов никотина, эффективность опиоидного антагониста налтрексона (NTX) при лечении табачной зависимости остается нерешенной. Необходимы исследования для выявления тех курильщиков, у которых NTX окажет наиболее сильное положительное влияние на поведение курильщика.
Исследование объединяет существующие знания о генетических, фармакологических и поведенческих реакциях на никотин и переводит эти знания в лечение табачной зависимости. Непосредственной целью было проверить, предсказывают ли генетические вариации в гене мю-опиоидного рецептора эффекты налтрексона (NTX) на никотиновое подкрепление.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование представляло собой двойное слепое исследование влияния налтрексона по сравнению с плацебо на усиливающую ценность никотина с использованием проверенной парадигмы выбора сигарет. Ключевой вопрос заключался в том, различаются ли реакции курильщиков на основе варианта Asn40Asp (A118G) гена мю-опиоидного рецептора (OPRM1).
После получения информированного согласия в исследование были включены 64 курильщика. Из них 60 завершили две 4-дневные фазы исследования, перемежающиеся 5-7-дневной фазой вымывания. Исходные статистические данные представлены для 64 зарегистрированных курильщиков.
Каждая 4-дневная фаза исследования включала 3-дневную фазу подготовки и мониторинга препарата, затем на 4-й день участники приходили в нашу биоповеденческую лабораторию (BBL), где они принимали последние 50 мг исследуемого препарата и проходили парадигму выбора сигарет. После фазы вымывания 4-дневная последовательность будет повторяться с альтернативным исследуемым препаратом. Порядок приема исследуемых препаратов был случайным и сбалансированным между субъектами.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Tobacco Use Research Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст участников должен быть больше или равен 18 годам.
На основании анамнеза, физического и лабораторного обследования испытуемые женского пола должны:
- Дайте согласие на применение эффективных методов контрацепции во время исследования, в статусе после двустороннего трубного разбирательства или в постменопаузе.
- Не беременеть, не кормить грудью и не планировать беременность
- На основании самоотчета субъекты должны выкуривать не менее 10 сигарет без ментола в день.
- Поскольку вариант OPRM1 распространен (25-30%) у лиц европейского происхождения, но очень редок в других этнических группах (например, 2-9% афроамериканцев), включение представителей других этнических групп не оправдано с научной точки зрения. Таким образом, на работу будут приниматься только лица европейского происхождения.
- После инструктажа исследовательского персонала субъекты должны подписать письменное информированное согласие и форму HIPAA.
Критерий исключения:
- Текущий диагноз заболевания почек или нарушение функции почек в анамнезе (если у них не было недавних тестов функции почек (в течение последних 3 месяцев) и разрешения их лечащего врача на участие в исследовании).
- Женщины, которые беременны, планируют беременность или кормят грудью
- Текущее употребление алкоголя > 25 стандартных порций в неделю (это связано с тем, что NTX используется для лечения алкогольной зависимости, а влияние NTX на потребление алкоголя субъектами с алкогольной зависимостью может косвенно влиять на потребление сигарет).
- Текущие медицинские проблемы, при которых NTX противопоказан, включая: активный гепатит (функциональные пробы печени в 3 раза превышают верхнюю границу нормы).
- История зависимости от опиатов (рецептурный препарат или незаконное употребление).
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ (злоупотребление или зависимость, связанные с алкоголем, кокаином, стимуляторами или бензодиазепинами) в анамнезе или в настоящее время в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам (версия IV) (DSM IV)
- Диагноз булимии и/или нервной анорексии в течение последнего года
- Использование в настоящее время или в прошлом (в течение последних 12 месяцев) любых препаратов, содержащих NTX (например, Revia, Trexan), аллергия на NTX
- Сопутствующие лекарства (например, ингибиторы моноаминоксидазы или бензодиазепины в течение последних 14 дней, нейролептики, антидепрессанты, теофиллин, системные стероиды, безрецептурные стимуляторы и аноректики)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Налтрексон
Все участники принимали налтрексон в течение одного из двух 4-дневных периодов приема исследуемого препарата. Оба 4-дневных периода приема исследуемого препарата были рандомизированы и сбалансированы между налтрексоном и плацебо; все периоды исследуемого препарата были разделены 5-7-дневным периодом вымывания. Дозировка налтрексона была одинаковой для всех участников: 1-й день: 12,5 мг, 2-й день: 25 мг, 3-й и 4-й дни: 50 мг. |
Все участники принимали налтрексон в течение одного из двух 4-дневных периодов приема исследуемого препарата. Оба 4-дневных периода приема исследуемого препарата были рандомизированы и сбалансированы между налтрексоном и плацебо; все периоды исследуемого препарата были разделены 5-7-дневным периодом вымывания. Дозировка налтрексона была одинаковой для всех участников: 1-й день: 12,5 мг, 2-й день: 25 мг, 3-й и 4-й дни: 50 мг.
Другие имена:
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Все участники принимали плацебо (сахарную таблетку) в течение одного из двух 4-дневных периодов приема исследуемого препарата. Оба 4-дневных периода исследуемого препарата были рандомизированы и сбалансированы между налтрексоном и плацебо. Капсулы плацебо соответствовали налтрексону по цвету, массе и неактивным ингредиентам. Отличие только в отсутствии активного налтрексона в каждой капсуле. |
Все участники принимали плацебо (сахарную таблетку) в течение одного из двух 4-дневных периодов приема исследуемого препарата. Оба 4-дневных периода исследуемого препарата были рандомизированы и сбалансированы между налтрексоном и плацебо. Капсулы плацебо соответствовали налтрексону по цвету, массе и неактивным ингредиентам. Отличие только в отсутствии активного налтрексона в каждой капсуле.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Количество никотиновых сигарет, выбранных в ходе процедуры выбора сигарет.
Временное ограничение: 2 часа
|
На 4-й день каждого периода исследуемого препарата участники проходили процедуру выбора сигарет, в ходе которой испытуемого просили делать 4 затяжки никотинизированной (никотинсодержащей) или деникотинизированной (безникотиновой) сигареты каждые 30 минут в течение 2 часов (максимум 24 часа). затяжки). Переменной результата является количество никотиновых сигарет или затяжек из 24 полных затяжек во время этих процедур выбора сигарет. Субъекты с генотипом А/А делали в среднем 18,5 затяжек никотинсодержащих сигарет. Субъекты с генотипами A/G или G/G делали в среднем 16,2 затяжки никотинсодержащих сигарет. |
2 часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ray R, Jepson C, Wileyto P, Patterson F, Strasser AA, Rukstalis M, Perkins K, Blendy J, Lerman C. CREB1 haplotypes and the relative reinforcing value of nicotine. Mol Psychiatry. 2007 Jul;12(7):615-7. doi: 10.1038/sj.mp.4002002. No abstract available.
- Ray R, Jepson C, Patterson F, Strasser A, Rukstalis M, Perkins K, Lynch KG, O'Malley S, Berrettini WH, Lerman C. Association of OPRM1 A118G variant with the relative reinforcing value of nicotine. Psychopharmacology (Berl). 2006 Oct;188(3):355-63. doi: 10.1007/s00213-006-0504-2. Epub 2006 Sep 8.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Химически индуцированные расстройства
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Расстройство, связанное с употреблением табака
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты периферической нервной системы
- Агенты сенсорной системы
- Антагонисты наркотиков
- Средства от алкоголя
- Налтрексон
Другие идентификационные номера исследования
- 800810
- R01DA017555 (Национальные институты здравоохранения США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .