Tinzaparina nel trattamento di pazienti con carcinoma renale metastatico che non può essere rimosso chirurgicamente

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma a cellule renali confermato istologicamente o citologicamente con istologia a cellule chiare

  • Tumori di istologia mista ammissibili se ≥ 50% del tumore ha istologia a cellule chiare
  • Assenza di istologie a cellule non chiare, tumori del dotto collettore, oncocitomi o tumori a cellule transizionali

• Malattia metastatica e non resecabile che si estende clinicamente oltre i linfonodi regionali (conferma istologica non richiesta)

  • I pazienti che sono inoperabili per il loro tumore primario che rappresenta l'unico sito della malattia non sono ammissibili
• Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione misurabile unidimensionalmente ≥ 2 cm mediante tecniche convenzionali OPPURE ≥ 1 cm mediante scansione TC spirale
• Non sono note metastasi cerebrali

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Sopravvivenza attesa > 2 mesi
• CALGB (ECOG/ZUBROD) performance status (PS) 0-2 O Karnofsky PS 60-100%
• Emoglobina ≥ 10 g/dL
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST/ALT ≤ 1,5 volte ULN
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN
• INR ≤ 1,5 volte il valore di controllo
• PTT < 1,5 volte il valore di controllo
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• I pazienti devono essere in grado di ricevere iniezioni sottocutanee a casa
• Nessun altro tumore maligno primario negli ultimi 5 anni diverso dal carcinoma a cellule basali o dal carcinoma in situ della cervice che è stato trattato in modo curativo ed è associato a un rischio inferiore al 30% di recidiva nei successivi 5 anni
• Nessun segno o sintomo di sanguinamento nelle ultime 4 settimane
• Nessuna diatesi emorragica nota o alto rischio di sanguinamento dovuto a qualsiasi condizione, inclusi traumi nelle ultime 4 settimane, sanguinamento attivo in corso o ictus emorragico o sanguinamento intraoculare negli ultimi 6 mesi
• Nessun tromboembolismo attivo altamente probabile che richieda anticoagulazione durante il periodo di studio
• Nessuna storia nota o sospetta di trombocitopenia indotta da eparina di tipo II
• Nessuna allergia o ipersensibilità all'eparina, alla tinzaparina sodica, ai prodotti a base di carne di maiale, al solfito o all'alcool benzilico
• Nessuna grave malattia intercorrente incontrollata, inclusa infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Nessuna ipertensione arteriosa incontrollata, anamnesi di ulcerazione gastrointestinale e/o sanguinamento nelle ultime 4 settimane
• Nessuna retinopatia diabetica o anamnesi di emorragia retinica
• Non incinta o allattamento
• I pazienti sieropositivi sono ammessi

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Nessun trattamento con anticoagulanti di durata > 1 mese negli ultimi 6 mesi
• Nessun anticoagulazione, incluso il trattamento con eparina a basso peso molecolare, in qualsiasi momento nell'ultimo mese
• Più di 4 settimane dal precedente intervento chirurgico, radioterapia, immunoterapia o chemioterapia
• Recuperato da una precedente terapia
• Nessun altro agente investigativo concomitante

• Nessun'altra terapia anticoagulante concomitante, inclusi anticoagulanti orali, agenti trombolitici o qualsiasi forma di eparina

  • Agenti antipiastrinici concomitanti consentiti
• Nessuna puntura spinale o epidurale, anestesia o catetere epidurale a permanenza post-operatorio nelle ultime 48 ore
• Nessun altro agente o terapia antitumorale concomitante
• Nessun ormone sessuale concomitante ad eccezione della sostituzione ormonale postmenopausale
• Nessuna chemioterapia o immunoterapia concomitante
• Nessuna radioterapia palliativa concomitante
• È consentito l'uso concomitante urgente di corticosteroidi