Uno studio di continuazione multicentrico in aperto che valuta la tollerabilità e l'attività del depsipeptide (FK228) in pazienti che hanno completato uno studio clinico precedente con il depsipeptide.

Criterio di inclusione:

Autorizzazione/consenso informato scritto Il paziente ha completato 6 cicli di terapia in una precedente sperimentazione clinica sul depsipeptide sponsorizzata da Gloucester Il paziente ha partecipato immediatamente in passato (non deve superare i 21 giorni dal giorno 15 del ciclo 6 nello studio precedente) a una precedente sperimentazione sul depsipeptide sponsorizzata da Gloucester studio clinico Il paziente ha dimostrato una malattia stabile, una risposta parziale o una risposta completa come migliore risposta globale nel precedente studio clinico sul depsipeptide sponsorizzato da Gloucester e tale risposta deve essere in corso al momento dell'arruolamento Il paziente deve avere livelli sierici di potassio >4,0 mEq/L e livelli sierici di livelli di magnesio >2,0 mg/dL Test di gravidanza su siero o urina negativo su donne in età fertile Le donne sessualmente attive in età fertile devono essere disposte a praticare metodi affidabili di controllo delle nascite per prevenire la gravidanza dopo essere entrate nella sperimentazione I maschi sessualmente attivi devono essere disposti a praticare metodi affidabili di controllo delle nascite dopo essere entrati nel processo

Criteri di esclusione:

Pazienti con anomalie cardiache note come

• sindrome congenita del QT lungo
• Intervallo QTc >480 millisecondi Pazienti con qualsiasi aritmia cardiaca che richieda farmaci antiaritmici Pazienti che hanno avuto una storia di malattia coronarica (CAD) ad es. angina canadese di classe II-IV (vedi appendice G)> In ogni paziente su cui vi siano dubbi, il paziente deve essere sottoposto a uno studio di imaging da sforzo e, se anormale, ad angiopatia per definire se è presente o meno una coronaropatia Pazienti che hanno avuto un infarto miocardico all'interno 12 mesi di ingresso allo studio. Pazienti con un ECG registrato allo screening che mostra evidenza di isemia cardiaca (depressione del tratto ST >2 mm). In caso di dubbio, il paziente deve sottoporsi a uno studio di imaging da sforzo e, se anormale, a un'angiografia per definire se è presente o meno una coronaropatia. e/o frazione di eiezione <40% mediante MUGA scan o <50% mediante ecocardiogramma e/o risonanza magnetica per immagini (MRI) Pazienti con anamnesi di TV sostenuta, FV, torsione di punta o arresto cardiaco, a meno che non siano attualmente trattati con un dispositivo automatico impiantabile defibrillatore cardioverter (AICD) Pazienti con cardiomelagia ipertrofica o cardiomiopatia restrittiva da trattamento precedente o altre cause (in dubbio, vedere i criteri della frazione di eiezione sopra) Pazienti con ipertensione non controllata cioè > 160/95 Uso concomitante di farmaci che possono causare un prolungamento del QT/ QTc Uso concomitante di farmaci che sono inibitori dell'isoenzima CYP 3A4 del citocromo P-450 Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 X 109 cellule/L Conta piastrinica <75 x 109 cellule/L Concentrazione di creatinina sierica >2 mg/dL o clearance della creatinina <40 ml/min AST (aspartato aminotransferasi) e alanina aminotransferasi (ALT) >2,0 x ULN o >5 x ULN in presenza di metastasi epatiche dimostrabili Concentrazione di bilirubina > 1,25 x ULN o > 2,0 x ULN in presenza di metastasi epatiche dimostrabili Potassio sierico < 4,0 mEq/L e magnesio sierico <2,0 mg/dL Mancato recupero di qualsiasi tossicità non ematologica correlata al farmaco al grado 1 o inferiore o ai valori basali se non diversamente indicato Uso concomitante di warfarin (a causa di una potenziale interazione farmaco-farmaco con il depsipeptide ) Il paziente è in stato di gravidanza o allattamento Il paziente era stato sottoposto a una precedente sperimentazione clinica sul depsipeptide sponsorizzata da Gloucester, ha abbandonato la sperimentazione e quindi ha ricevuto una terapia neoplastica alternativa