Espressione genica indotta dall'interferone nelle cellule del fegato e nei linfociti del sangue periferico

Criterio di inclusione:

1. Pazienti maschi afroamericani non ispanici o caucasici non ispanici di età compresa tra 18 e 65 anni
2. Astinenza da qualsiasi ingestione di alcol e fumo per almeno 7 giorni prima dello studio per coloro che bevono o fumano socialmente
3. HCV genotipo 1 (1a, 1b o miscela di 1a e 1b). La genotipizzazione dell'HCV sarà eseguita presso il Molecular Diagnostic Laboratory dell'UTMB utilizzando il test LiPA (Innogenetics)
4. Presenza di HCV RNA nel siero (>10 [alla quinta potenza] copie/ml)
5. Non trattati in precedenza con interferone e/o ribavirina

6. Malattia epatica compensata con i seguenti criteri di laboratorio:

   • Emoglobina maggiore o uguale a 13 gm/dl per i maschi
   • Conta dei granulociti maggiore o uguale a 1.000/mm3
   • Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mm3
   • Tempo di protrombina <2 sec. elevazione
   • Bilirubina totale (0,1-1,1 mg/dl). Se elevata, la bilirubina coniugata deve rientrare nei limiti normali (0-0,3 mg/dl)
   • Albumina sierica entro limiti normali (3,5-5,0 g/dl)
   • Creatinina sierica entro limiti normali (0,7-1,7 mg/ml)
7. Assenza di altre cause note di malattie del fegato (ad es. epatite autoimmune, emocromatosi, malattia di Wilson, deficit di alfa-1 antitripsina, danno epatico indotto da farmaci, malattia epatica alcolica)
8. Nessun'altra terapia antivirale o immunosoppressiva sistemica negli ultimi 6 mesi
9. Assenza di malattie mediche e psichiatriche concomitanti (ad es. altre co-infezioni virali come HBV o HIV, insufficienza renale, diabete scarsamente controllato, malattie cardiopolmonari, malattie del SNC, alcolismo attivo, depressione, psicosi)
10. Nessuna storia di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2
11. TSH entro limiti normali (0,49-4,7 microUI/ml)
12. ANA <1:160
13. Nessuna storia di carcinoma epatocellulare
14. Alfa fetoproteina entro limiti normali (0-20 ng/ml) ottenuta entro 6 mesi dall'arruolamento.
15. Se partecipa ad un'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza, il volontario dello studio deve accettare che due metodi contraccettivi affidabili verranno utilizzati con il suo partner contemporaneamente durante l'assunzione di farmaci e per 6 mesi dopo l'interruzione dei farmaci. I seguenti sono considerati metodi affidabili ed efficaci di controllo delle nascite.

1) Preservativi con o senza agente spermicida 2) Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida 3) IUD 4) Contraccezione a base ormonale 16. Le eccezioni possono includere se il partecipante/partner dello studio è chirurgicamente sterile 17. Disponibilità a rispettare le procedure e il trattamento come delineato nei protocolli e fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Terapia con interferone o ribavirina in qualsiasi momento precedente
2. Qualsiasi farmaco sperimentale <= 24 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
3. Qualsiasi medicina alternativa o popolare entro 24 settimane dallo screening
4. Qualsiasi terapia antivirale sistemica <= 24 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o aspettativa che tale trattamento sarà necessario in qualsiasi momento durante lo studio. Eccezione: pazienti che hanno assunto o dovrebbero richiedere aciclovir per lesioni erpetiche
5. Paziente con un aumentato rischio di anemia al basale (ad es. emoglobinopatie come talassemia, sferocitosi, anemia falciforme o una storia di sanguinamento gastrointestinale ricorrente sintomatico, ecc.) o per i quali l'anemia sarebbe problematica dal punto di vista medico
6. Evidenza di abuso di alcol e/o droghe entro 6 mesi
7. Anamnesi di malattia immunologicamente mediata (per es., malattia infiammatoria intestinale, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso, anemia emolitica autoimmune, sclerodermia, psoriasi grave, evidenza clinica di artrite reumatoide)
8. Evidenza di un cancro attivo o sospetto o una storia di malignità
9. Storia di aver ricevuto qualsiasi trattamento sistemico antineoplastico o immunomodulante (incluse dosi soprafisiologiche di steroidi e radiazioni) <= 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio o aspettativa che tale trattamento sarà necessario in qualsiasi momento durante lo studio
10. Storia di trapianto di organi importanti con un innesto funzionale esistente
11. Storia del trapianto di midollo osseo
12. Tutto ciò che, a parere dello sperimentatore, espone il paziente a un rischio maggiore o aumenta la probabilità che il paziente non sia in grado di completare il protocollo