Expresión génica inducida por interferón en células hepáticas y linfocitos de sangre periférica

Criterios de inclusión:

1. Pacientes varones afroamericanos no hispanos o caucásicos no hispanos entre 18 y 65 años de edad
2. Abstinencia de cualquier ingestión de alcohol y fumar durante al menos 7 días antes del estudio para aquellos que beben o fuman socialmente
3. VHC genotipo 1 (1a, 1b o mezcla de 1a y 1b). El genotipado del VHC se realizará en el Laboratorio de Diagnóstico Molecular de la UTMB utilizando el ensayo LiPA (Innogenetics)
4. Presencia de ARN del VHC en suero (>10 [a la quinta potencia] copias/ml)
5. No tratado previamente con ningún interferón y/o ribavirina

6. Enfermedad hepática compensada con los siguientes criterios de laboratorio:

   • Hemoglobina mayor o igual a 13 gm/dl para hombres
   • Recuento de granulocitos mayor o igual a 1.000/mm cúbico
   • Plaquetas mayores o iguales a 100.000/mm3
   • Tiempo de protrombina <2 seg. elevación
   • Bilirrubina total (0,1-1,1 mg/dl). Si está elevada, la bilirrubina conjugada debe estar dentro de los límites normales (0-0,3 mg/dl)
   • Albúmina sérica dentro de los límites normales (3,5-5,0 g/dl)
   • Creatinina sérica dentro de los límites normales (0,7-1,7 mg/ml)
7. Ausencia de otras causas conocidas de enfermedad hepática (p. hepatitis autoinmune, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa-1 antitripsina, daño hepático inducido por fármacos, enfermedad hepática alcohólica)
8. Sin otra terapia antiviral o inmunosupresora sistémica en los últimos 6 meses
9. Ausencia de enfermedades médicas y psiquiátricas concurrentes (p. otra coinfección viral como VHB o VIH, insuficiencia renal, diabetes mal controlada, enfermedades cardiopulmonares, enfermedad del SNC, alcoholismo activo, depresión, psicosis)
10. Sin antecedentes de diabetes tipo 1 o tipo 2 melitis
11. TSH dentro de los límites normales (0,49-4,7 microUI/ml)
12. Ana <1:160
13. Sin antecedentes de carcinoma hepatocelular
14. Alfa fetoproteína dentro de los límites normales (0-20 ng/ml) obtenida dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
15. Si participa en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, la voluntaria del estudio debe aceptar que se usarán dos métodos anticonceptivos confiables con su pareja simultáneamente mientras recibe la medicación y durante 6 meses después de suspender la medicación. Los siguientes se consideran métodos anticonceptivos confiables y efectivos.

1) Condones con o sin agente espermicida 2) Diafragma o capuchón cervical con espermicida 3) DIU 4) Anticoncepción basada en hormonas 16. Las excepciones pueden incluir si el participante/pareja del estudio es estéril quirúrgicamente 17. Voluntad de cumplir con los procedimientos y el tratamiento descritos en los protocolos y dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Terapia con interferón o ribavirina en cualquier momento anterior
2. Cualquier fármaco en investigación <= 24 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio
3. Cualquier medicina alternativa o popular dentro de las 24 semanas posteriores a la selección
4. Cualquier terapia antiviral sistémica <= 24 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio o la expectativa de que dicho tratamiento será necesario en cualquier momento durante el estudio. Excepción: pacientes que han tomado o se espera que necesiten aciclovir para lesiones herpéticas
5. Paciente con un riesgo inicial elevado de anemia (p. hemoglobinopatías como talasemia, esferocitosis, anemia de células falciformes o antecedentes de sangrado gastrointestinal recurrente sintomático, etc.) o para quienes la anemia sería médicamente problemática
6. Evidencia de abuso de alcohol y/o drogas dentro de los 6 meses
7. Antecedentes de enfermedad inmunológicamente mediada (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia, psoriasis grave, evidencia clínica de artritis reumatoide)
8. Evidencia de un cáncer activo o sospechado o antecedentes de malignidad
9. Antecedentes de haber recibido cualquier tratamiento antineoplásico o inmunomodulador sistémico (incluidas dosis suprafisiológicas de esteroides y radiación) <= 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio o la expectativa de que dicho tratamiento será necesario en cualquier momento durante el estudio
10. Antecedentes de trasplante de órganos importantes con un injerto funcional existente
11. Historia del trasplante de médula ósea
12. Cualquier cosa que, en opinión del investigador, ponga al paciente en mayor riesgo o aumente la probabilidad de que el paciente no pueda completar el protocolo.