Wywołana interferonem ekspresja genów w komórkach wątroby i limfocytach krwi obwodowej

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni niebędący Latynosami, Afroamerykanie lub pacjenci rasy kaukaskiej niebędący Latynosami w wieku od 18 do 65 lat
2. Powstrzymanie się od jakiegokolwiek spożycia alkoholu i palenia przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem nauki dla osób pijących lub palących społecznie
3. Genotyp 1 HCV (1a, 1b lub mieszanina 1a i 1b). Genotypowanie HCV zostanie wykonane w Pracowni Diagnostyki Molekularnej UTMB z wykorzystaniem testu LiPA (Innogenetics)
4. Obecność HCV RNA w surowicy (>10 [do potęgi piątej] kopii/ml)
5. Nieleczony wcześniej żadnym interferonem i (lub) rybawiryną

6. Wyrównana choroba wątroby z następującymi kryteriami laboratoryjnymi:

   • Hemoglobina większa lub równa 13 gm/dl dla mężczyzn
   • Liczba granulocytów większa lub równa 1000/mm sześcienny
   • Płytki krwi większe lub równe 100 000/mm sześcienny
   • Czas protrombinowy <2 sek. podniesienie
   • Bilirubina całkowita (0,1-1,1 mg/dl). Jeśli jest podwyższony, bilirubina sprzężona musi mieścić się w granicach normy (0-0,3 mg/dl)
   • Albumina w surowicy w granicach normy (3,5-5,0 g/dl)
   • Kreatynina w surowicy w granicach normy (0,7-1,7 mg/ml)
7. Brak innych znanych przyczyn choroby wątroby (np. autoimmunologiczne zapalenie wątroby, hemochromatoza, choroba Wilsona, niedobór alfa-1-antytrypsyny, polekowe uszkodzenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby)
8. Żadne inne ogólnoustrojowe leczenie przeciwwirusowe lub immunosupresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy
9. Brak współistniejących chorób medycznych i psychiatrycznych (np. inne współistniejące infekcje wirusowe, takie jak HBV lub HIV, niewydolność nerek, źle kontrolowana cukrzyca, choroby serca i płuc, choroby OUN, czynny alkoholizm, depresja, psychoza)
10. Brak historii cukrzycy typu 1 lub typu 2
11. TSH w granicach normy (0,49-4,7 mikroj.m./ml)
12. ANA <1:160
13. Brak historii raka wątrobowokomórkowego
14. Alfa fetoproteina w granicach normy (0-20 ng/ml) uzyskana w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
15. W przypadku uczestnictwa w czynności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, ochotnik biorący udział w badaniu musi wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie przez jego partnerkę dwóch skutecznych metod antykoncepcji podczas przyjmowania leków i przez 6 miesięcy po zaprzestaniu przyjmowania leków. Poniższe są uważane za niezawodne i skuteczne metody kontroli urodzeń.

1) Prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub bez 2) Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym 3) Wkładka domaciczna 4) Antykoncepcja hormonalna 16. Wyjątki mogą dotyczyć przypadków, gdy uczestnik/partner badania jest chirurgicznie bezpłodny 17. Gotowość do przestrzegania procedur i leczenia określonych w protokołach oraz do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Terapia interferonem lub rybawiryną w jakimkolwiek wcześniejszym czasie
2. Każdy badany lek <= 24 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku
3. Każda medycyna alternatywna lub ludowa w ciągu 24 tygodni od badania przesiewowego
4. Jakiekolwiek ogólnoustrojowe leczenie przeciwwirusowe <= 24 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub oczekiwanie, że takie leczenie będzie potrzebne w dowolnym momencie badania. Wyjątek: pacjenci, którzy przyjmowali lub prawdopodobnie będą wymagać acyklowiru w przypadku zmian opryszczkowych
5. Pacjent z wyjściowym zwiększonym ryzykiem niedokrwistości (np. hemoglobinopatie, takie jak talasemia, sferocytoza, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa lub nawracające krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie itp.) lub u których niedokrwistość byłaby medycznie problematyczna
6. Dowody na nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy
7. Historia chorób o podłożu immunologicznym (np. choroba zapalna jelit, idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, twardzina skóry, ciężka łuszczyca, kliniczne objawy reumatoidalnego zapalenia stawów)
8. Dowody na aktywny lub podejrzewany rak lub historię złośliwości
9. Historia otrzymywania jakiegokolwiek ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego lub immunomodulującego (w tym ponadfizjologicznych dawek steroidów i radioterapii) <= 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku lub oczekiwanie, że takie leczenie będzie potrzebne w dowolnym momencie podczas badania
10. Historia dużych przeszczepów narządów z istniejącym funkcjonalnym przeszczepem
11. Historia transplantacji szpiku kostnego
12. Wszystko, co w opinii badacza naraża pacjenta na zwiększone ryzyko lub zwiększa prawdopodobieństwo, że pacjent może nie być w stanie ukończyć protokołu