Interferon-geïnduceerde genexpressie in levercellen en perifere bloedlymfocyten

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke niet-Spaanse Afro-Amerikaanse of niet-Spaanse blanke patiënten tussen 18 en 65 jaar oud
2. Onthouding van elke inname van alcohol en roken gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studie voor degenen die sociaal drinken of roken
3. HCV genotype 1 (1a, 1b of mengsel van 1a en 1b). HCV-genotypering zal worden uitgevoerd in het Molecular Diagnostic Laboratory van UTMB met behulp van de LiPA-test (Innogenetics)
4. Aanwezigheid van HCV-RNA in serum (>10 [tot de vijfde macht] kopieën/ml)
5. Niet eerder behandeld met interferon en/of ribavirine

6. Gecompenseerde leverziekte met de volgende laboratoriumcriteria:

   • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 13 gm/dl voor mannen
   • Aantal granulocyten groter dan of gelijk aan 1.000/kubieke mm
   • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/kubieke mm
   • Protrombinetijd <2 sec. verhoging
   • Totaal bilirubine (0,1-1,1 mg/dl). Indien verhoogd, moet het geconjugeerde bilirubine binnen de normale limieten zijn (0-0,3 mg/dl)
   • Serumalbumine binnen normale grenzen (3,5-5,0 g/dl)
   • Serumcreatinine binnen normale grenzen (0,7-1,7 mg/ml)
7. Afwezigheid van andere bekende oorzaken van leverziekte (bijv. auto-immuunhepatitis, hemochromatose, ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, alcoholische leverziekte)
8. Geen andere systemische antivirale of immunosuppressieve therapie in de afgelopen 6 maanden
9. Afwezigheid van gelijktijdige medische en psychiatrische aandoeningen (bijv. andere virale co-infectie zoals HBV of HIV, nierfalen, slecht gecontroleerde diabetes, hart- en longaandoeningen, CZS-ziekte, actief alcoholisme, depressie, psychose)
10. Geen voorgeschiedenis van diabetes mellitis type 1 of type 2
11. TSH binnen normale grenzen (0,49-4,7 micro IU/ml)
12. ANA <1:160
13. Geen geschiedenis van hepatocellulair carcinoom
14. Alfa-foetoproteïne binnen normale limieten (0-20 ng/ml) verkregen binnen 6 maanden na inschrijving.
15. Bij deelname aan seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden, moet de onderzoeksvrijwilliger ermee instemmen dat twee betrouwbare anticonceptiemethoden tegelijkertijd met zijn partner zullen worden gebruikt terwijl hij medicatie krijgt, en gedurende 6 maanden na het stoppen van de medicatie. De volgende worden beschouwd als betrouwbare en effectieve anticonceptiemethoden.

1) Condooms met of zonder zaaddodend middel 2) Diafragma of pessarium met zaaddodend middel 3) IUD 4) Hormonale anticonceptie 16. Uitzonderingen kunnen zijn als studiedeelnemer/partner chirurgisch steriel is 17. Bereidheid om te voldoen aan procedures en behandelingen zoals uiteengezet in de protocollen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met interferon of ribavirine op een eerder tijdstip
2. Elk onderzoeksgeneesmiddel <= 24 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
3. Elk alternatief of volksgeneesmiddel binnen 24 weken na screening
4. Elke systemische antivirale therapie <= 24 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of de verwachting dat een dergelijke behandeling op enig moment tijdens het onderzoek nodig zal zijn. Uitzondering: patiënten die aciclovir hebben gebruikt of naar verwachting nodig zullen hebben voor herpetische laesies
5. Patiënt met een baseline verhoogd risico op anemie (bijv. hemoglobinopathieën zoals thalassemie, sferocytose, sikkelcelanemie of een voorgeschiedenis van symptomatische terugkerende gastro-intestinale bloedingen, enz.) of voor wie bloedarmoede medisch problematisch zou zijn
6. Bewijs van alcohol- en/of drugsmisbruik binnen 6 maanden
7. Geschiedenis van immunologisch gemedieerde ziekte (bijv. inflammatoire darmziekte, idiopathische trombocytopenische purpura, lupus erythematosus, auto-immune hemolytische anemie, sclerodermie, ernstige psoriasis, klinisch bewijs van reumatoïde artritis)
8. Bewijs van een actieve of vermoedelijke kanker of een voorgeschiedenis van maligniteit
9. Geschiedenis van het ondergaan van een systemische antineoplastische of immunomodulerende behandeling (inclusief suprafysiologische doses steroïden en bestraling) <= 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of de verwachting dat een dergelijke behandeling op enig moment tijdens het onderzoek nodig zal zijn
10. Geschiedenis van een grote orgaantransplantatie met een bestaand functioneel transplantaat
11. Geschiedenis van beenmergtransplantatie
12. Alles wat naar de mening van de onderzoeker de patiënt een verhoogd risico geeft, of de kans vergroot dat de patiënt het protocol niet kan voltooien