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Sicurezza ed efficacia di Tenofovir DF negli adolescenti con infezione da HIV-1 che falliscono la loro attuale terapia antiretrovirale

15 giugno 2015 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla sicurezza e l'efficacia di tenofovir DF come parte di un regime antiretrovirale ottimizzato negli adolescenti con infezione da HIV-1

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di tenofovir disoproxil fumarato (tenofovir DF; TDF) più un regime di base ottimizzato guidato dal genotipo (OBR) rispetto al placebo più OBR nel trattamento del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV- 1) adolescenti con esperienza di trattamento antiretrovirale infetti con livelli plasmatici di acido ribonucleico (RNA) di HIV-1 maggiori o uguali a 1000 copie/mL.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multicentrico di 48 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sulla sicurezza e l'efficacia di tenofovir DF come parte di un regime antiretrovirale ottimizzato in adolescenti con infezione da HIV-1 (da 12 anni a < 18 anni di età) che stanno fallendo il loro attuale regime antiretrovirale e hanno livelli di HIV-1 RNA ≥ 1000 copie/mL allo screening. I dati di tre estensioni consecutive dello studio di 96 settimane sono stati utilizzati per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di tenofovir DF in aperto come parte di un regime antivirale, fornendo dati fino a 336 settimane di esposizione totale al farmaco.

Pretrattamento:

La genotipizzazione dell'HIV-1 verrà eseguita come parte delle valutazioni di screening per assistere nella costruzione di un OBR, definito come almeno 3, ma non più di 5 agenti antiretrovirali, esclusi tenofovir DF o placebo.

Fase randomizzata:

I partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere tenofovir DF + OBR o placebo + OBR. La maggior parte delle valutazioni di efficacia e sicurezza verrà eseguita ad ogni visita clinica (settimane 4, 8, 16, 24, 32, 40 e 48). Alla settimana 24, i partecipanti che aderiscono al farmaco in studio (secondo l'opinione dello sperimentatore), ma non dimostrano una riduzione ≥ 0,5 log10 copie/mL rispetto al basale dell'RNA dell'HIV-1, saranno considerati non responsivi e saranno aperti . Ai non responder randomizzati al gruppo placebo verrà data la possibilità di continuare lo studio e ricevere tenofovir DF in aperto con un regime di base appropriato determinato dallo sperimentatore. I non responder randomizzati al gruppo di trattamento con tenofovir DF saranno interrotti dallo studio.

Fasi di estensione:

Dopo aver completato 48 settimane di trattamento in doppio cieco con tenofovir DF o placebo, i partecipanti che non hanno raggiunto i 18 anni di età e che, secondo l'opinione dello sperimentatore, trarrebbero beneficio clinico dall'uso di tenofovir DF in aperto, lo faranno avere la possibilità di continuare (o iniziare) il trattamento con tenofovir DF in aperto nel primo dei tre periodi di estensione dello studio di 96 settimane. I non-responder che ricevono tenofovir DF in aperto dopo la settimana 24 saranno considerati idonei anche per la prima estensione dello studio se alla settimana 48 hanno soddisfatto i criteri di cui sopra.

Dopo aver completato la prima estensione dello studio di 96 settimane, i partecipanti che non hanno raggiunto i 18 anni di età e che hanno mostrato un beneficio clinico continuo da tenofovir DF, avranno la possibilità di continuare a ricevere tenofovir DF in aperto per ulteriori 96 settimane o fino a tenofovir DF è diventato disponibile in commercio nel paese in cui sono arruolati i partecipanti, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Dopo aver completato la seconda estensione dello studio di 96 settimane, i partecipanti che non hanno raggiunto i 18 anni di età e che hanno mostrato un beneficio clinico continuo da tenofovir DF, avranno la possibilità di continuare a ricevere tenofovir DF in aperto per ulteriori 96 settimane o fino a tenofovir DF è diventato disponibile in commercio nel paese in cui sono arruolati i partecipanti, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Presentazione dei dati:

Dopo la fase randomizzata dello studio, i partecipanti randomizzati al placebo durante la fase randomizzata dello studio e poi passati a tenofovir DF in aperto avranno il ripristino del basale (definito come basale in aperto) e solo i dati sugli esiti raccolti dopo (su /dopo per eventi avversi (AE)/farmaci concomitanti) i partecipanti riceveranno la loro prima dose di tenofovir DF in aperto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

87

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Belo Horizonte - MG, Brasile
        • Faculdade de Medicina - UFMG
      • Belo Horizonte - MG, Brasile
        • Santa Casa de Belo Horizonte
      • Campinas - SP, Brasile
        • Hospital e Maternidade Celso Pierro
      • Campinas - SP, Brasile
        • Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP
      • Campo Grande - MS, Brasile
        • Centro de Doenças Infecciosas e Parasitárias
      • Curitiba - PR, Brasile
        • Hospital das Clinicas da Universidade Federal do Parana - UFPR
      • Florianópolis - SC, Brasile
        • Hospital Infantil Joana de Gusmão
      • Joinville - SC, Brasile
        • Hospital Municipal São José
      • Recife, Brasile
        • Hospital Materno Infantil Professor Fernando Figueira- IMIP
      • Rio de Janeiro, Brasile
        • Hospital dos Servidores do Estado
      • Rio de Jeneiro, Brasile
        • Hospital Geral de Nova Iguacu Ambulatorio de DST e AIDS
      • Santos, Brasile
        • Hospital Guilherme Alvaro
      • Sao Paulo, Brasile
        • NEIMPE - Dept of Pediatrics Hospital das Clinicas FMRP-USP
      • Sao Paulo - SP, Brasile
        • Instituto da Crianca do Hospital das Clinicas da FMUSP Depto de Pediatria
      • Sao Paulo - SP, Brasile
        • Instituto de Infectologia Emilio Ribas
      • Vila Clementino, Brasile
        • Universidade Federal de Sao Paulo
      • Vitoria - ES, Brasile
        • Hospital Infantil Nossa Senhora da Gloria Servico de Infectologia Pediatria
  • Panama
      • Panama City, Panama
        • Hospital del Niño

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 17 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Principali criteri di inclusione:

  • Peso ≥ 35 kg
  • Diagnosi di laboratorio documentata di infezione da HIV
  • HIV-1 RNA plasmatico ≥ 1000 copie/mL
  • - Precedente esperienza di trattamento antiretrovirale con almeno 2 classi di farmaci antiretrovirali
  • Naive al tenofovir DF
  • Assenza di mutazione K65R nei test genotipici

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che richiedono didanosina in regime di base
  • Storia precedente di malattia renale significativa
  • Storia precedente di malattia ossea significativa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: OBR + Tenofovir DF
Tenofovir DF somministrato per via orale, una compressa al giorno indipendentemente dai pasti
Droga: Tenofovir DF
Tenofovir DF compressa da 300 mg, somministrata per via orale, giornalmente + OBR
PLACEBO_COMPARATORE: OBR + Tenofovir DF Placebo
Placebo da abbinare a tenofovir DF somministrato per via orale, una compressa al giorno indipendentemente dai pasti
Droga: Placebo
Tenofovir DF Placebo somministrato per via orale, giornalmente + OBR

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media ponderata nel tempo dal basale alla settimana 24 (DAVG24) dell'HIV-1 RNA plasmatico
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane

DAVG24 è stato definito come la media ponderata nel tempo tra il primo valore postbasale e l'ultimo valore fino alla settimana 24 meno il valore basale. DAVG24 è stato calcolato utilizzando la regola trapezoidale con tutti i dati postbasale disponibili meno il valore basale.

I dati per i partecipanti che hanno interrotto anticipatamente la fase randomizzata (in doppio cieco) dello studio sono stati inclusi fino al momento dell'interruzione dello studio (dati mancanti non imputati).
Dal basale a 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media ponderata nel tempo dal basale alla settimana 48 (DAVG48) dell'HIV-1 RNA plasmatico
Lasso di tempo: Basale a 48 settimane

DAVG48 è stato definito come la media ponderata nel tempo tra il primo valore postbasale e l'ultimo valore fino alla settimana 48 meno il valore basale. DAVG48 è stato calcolato utilizzando la regola trapezoidale con tutti i dati postbasale disponibili meno il valore basale.

I dati per i partecipanti che hanno interrotto anticipatamente la fase in doppio cieco dello studio sono stati inclusi fino al momento dell'interruzione dallo studio (ovvero, i dati mancanti non sono stati imputati).
Basale a 48 settimane
Cambiamento dal basale alla settimana 24 nell'HIV-1 RNA
Lasso di tempo: Basale a 24 settimane
Basale a 24 settimane
Cambiamento dal basale alla settimana 48 nell'HIV-1 RNA
Lasso di tempo: Basale a 48 settimane
Basale a 48 settimane
Variazione dal basale alla settimana 96 nell'HIV-1 RNA
Lasso di tempo: Basale a 96 settimane
Basale a 96 settimane
Variazione dal basale alla settimana 144 nell'HIV-1 RNA
Lasso di tempo: Basale a 144 settimane
Basale a 144 settimane
Variazione dal basale alla settimana 192 nell'HIV-1 RNA
Lasso di tempo: Basale a 192 settimane
Basale a 192 settimane
Variazione dal basale alla settimana 240 nell'HIV-1 RNA
Lasso di tempo: Basale a 240 settimane
Basale a 240 settimane
Variazione dal basale alla settimana 288 nell'HIV-1 RNA
Lasso di tempo: Basale a 288 settimane
Basale a 288 settimane
Variazione dal basale alla settimana 336 nell'HIV-1 RNA
Lasso di tempo: Basale a 336 settimane
Non è stata eseguita alcuna analisi perché l'ultimo partecipante allo studio ha interrotto dopo la settimana 294 e lo studio è stato chiuso.
Basale a 336 settimane
Modifica dal basale alla settimana 24 nel conteggio del determinante del cluster 4 (CD4).
Lasso di tempo: Basale a 24 settimane
Basale a 24 settimane
Modifica dal basale alla settimana 48 nella conta dei CD4
Lasso di tempo: Basale a 48 settimane
Basale a 48 settimane
Modifica dal basale alla settimana 96 nella conta dei CD4
Lasso di tempo: Basale a 96 settimane
Basale a 96 settimane
Modifica dal basale alla settimana 144 nella conta dei CD4
Lasso di tempo: Basale a 144 settimane
Basale a 144 settimane
Modifica dal basale alla settimana 192 nella conta dei CD4
Lasso di tempo: Basale a 192 settimane
Basale a 192 settimane
Modifica dal basale alla settimana 240 nella conta dei CD4
Lasso di tempo: Basale a 240 settimane
Basale a 240 settimane
Modifica dal basale alla settimana 288 nella conta dei CD4
Lasso di tempo: Basale a 288 settimane
Basale a 288 settimane
Modifica dal basale alla settimana 336 nella conta dei CD4
Lasso di tempo: Basale a 336 settimane
Non è stata eseguita alcuna analisi perché l'ultimo partecipante allo studio ha interrotto dopo la settimana 294 e lo studio è stato chiuso.
Basale a 336 settimane
Variazione dal basale alla settimana 24 nella percentuale di CD4
Lasso di tempo: Basale a 24 settimane
La percentuale di CD4 è la percentuale di linfociti totali che sono cellule CD4.
Basale a 24 settimane
Variazione dal basale alla settimana 48 nella percentuale di CD4
Lasso di tempo: Basale a 48 settimane
La percentuale di CD4 è la percentuale di linfociti totali che sono cellule CD4.
Basale a 48 settimane
Variazione dal basale alla settimana 96 nella percentuale di CD4
Lasso di tempo: Basale a 96 settimane
La percentuale di CD4 è la percentuale di linfociti totali che sono cellule CD4.
Basale a 96 settimane
Variazione dal basale alla settimana 144 nella percentuale di CD4
Lasso di tempo: Basale a 144 settimane
La percentuale di CD4 è la percentuale di linfociti totali che sono cellule CD4.
Basale a 144 settimane
Variazione dal basale alla settimana 192 nella percentuale di CD4
Lasso di tempo: Basale a 192 settimane
La percentuale di CD4 è la percentuale di linfociti totali che sono cellule CD4.
Basale a 192 settimane
Variazione dal basale alla settimana 240 nella percentuale di CD4
Lasso di tempo: Basale a 240 settimane
La percentuale di CD4 è la percentuale di linfociti totali che sono cellule CD4.
Basale a 240 settimane
Variazione dal basale alla settimana 288 nella percentuale di CD4
Lasso di tempo: Basale a 288 settimane
La percentuale di CD4 è la percentuale di linfociti totali che sono cellule CD4.
Basale a 288 settimane
Variazione dal basale alla settimana 336 nella percentuale di CD4
Lasso di tempo: Basale a 336 settimane
Non è stata eseguita alcuna analisi perché l'ultimo partecipante allo studio ha interrotto dopo la settimana 294 e lo studio è stato chiuso.
Basale a 336 settimane
Percentuale di partecipanti con una diminuzione dell'HIV-1 RNA ≥ 1,0 log10 copie/mL dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale a 24 settimane
Basale a 24 settimane
Percentuale di partecipanti con una diminuzione dell'HIV-1 RNA ≥ 1,0 log10 copie/mL dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale a 48 settimane
Basale a 48 settimane
Percentuale di partecipanti con una diminuzione dell'HIV-1 RNA ≥ 1,0 log10 copie/mL dal basale alla settimana 96
Lasso di tempo: Basale a 96 settimane
Basale a 96 settimane
Percentuale di partecipanti con una diminuzione dell'HIV-1 RNA ≥ 1,0 log10 copie/mL dal basale alla settimana 144
Lasso di tempo: Basale a 144 settimane
Basale a 144 settimane
Percentuale di partecipanti con una diminuzione dell'HIV-1 RNA ≥ 1,0 log10 copie/mL dal basale alla settimana 192
Lasso di tempo: Basale a 192 settimane
Basale a 192 settimane
Percentuale di partecipanti con una diminuzione dell'HIV-1 RNA ≥ 1,0 log10 copie/mL dal basale alla settimana 240
Lasso di tempo: Basale a 240 settimane
Basale a 240 settimane
Percentuale di partecipanti con una diminuzione dell'HIV-1 RNA ≥ 1,0log 10 copie/mL dal basale alla settimana 288
Lasso di tempo: Basale a 288 settimane
Basale a 288 settimane
Percentuale di partecipanti con una diminuzione dell'HIV-1 RNA ≥ 1,0 log10 copie/mL dal basale alla settimana 336
Lasso di tempo: Basale a 336 settimane
Non è stata eseguita alcuna analisi perché l'ultimo partecipante allo studio ha interrotto dopo la settimana 294 e lo studio è stato chiuso.
Basale a 336 settimane
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <400 copie/mL alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
Settimana 24
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <400 copie/mL alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
Settimana 48
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <400 copie/mL alla settimana 96
Lasso di tempo: Settimana 96
Settimana 96
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <400 copie/mL alla settimana 144
Lasso di tempo: Settimana 144
Settimana 144
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <400 copie/mL alla settimana 192
Lasso di tempo: Settimana 192
Settimana 192
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <400 copie/mL alla settimana 240
Lasso di tempo: Settimana 240
Settimana 240
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <400 copie/mL alla settimana 288
Lasso di tempo: Settimana 288
Settimana 288
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA < 400 copie/mL alla settimana 336
Lasso di tempo: Settimana 336
Non è stata eseguita alcuna analisi perché l'ultimo partecipante allo studio ha interrotto dopo la settimana 294 e lo studio è stato chiuso.
Settimana 336
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <50 copie/mL alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
Settimana 24
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <50 copie/mL alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
Settimana 48
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <50 copie/mL alla settimana 96
Lasso di tempo: Settimana 96
Settimana 96
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <50 copie/mL alla settimana 144
Lasso di tempo: Settimana 144
Settimana 144
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <50 copie/mL alla settimana 192
Lasso di tempo: Settimana 192
Settimana 192
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <50 copie/mL alla settimana 240
Lasso di tempo: Settimana 240
Settimana 240
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <50 copie/mL alla settimana 288
Lasso di tempo: Settimana 288
Settimana 288
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <50 copie/mL alla settimana 336
Lasso di tempo: Settimana 336
Non è stata eseguita alcuna analisi perché l'ultimo partecipante allo studio ha interrotto dopo la settimana 294 e lo studio è stato chiuso.
Settimana 336
Percentuale di partecipanti con fallimento virologico fino alla settimana 48
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane

Il fallimento virologico è stato definito come mancata risposta o rimbalzo virale.

  • Mancata risposta (mancato raggiungimento della risposta). La risposta è stata definita come entrambi

    • Una diminuzione ≥ 0,5 log10 copie/ml di HIV-1 RNA dal basale a 2 visite consecutive, o
    • HIV-1 RNA < 400 copie/mL in 2 visite consecutive.

  • Il rimbalzo virale è stato definito come entrambi

    • - Partecipanti che hanno ottenuto una riduzione ≥ 0,5 log10 copie/mL rispetto al basale dell'HIV-1 RNA plasmatico in 2 visite consecutive, che successivamente hanno raggiunto valori plasmatici di HIV-1 RNA ≥ 1,0 log10 copie/mL al di sopra del loro nadir durante lo studio (valore più basso) e/o valori plasmatici di HIV-1 RNA ≥ al valore basale in 2 visite consecutive, o
    • - Partecipanti che hanno raggiunto livelli plasmatici di HIV-1 RNA <400 copie/mL in 2 visite consecutive e successivamente hanno avuto livelli plasmatici di HIV-1 RNA > 1000 copie/mL in 2 visite consecutive.

Il tasso di fallimento virologico è stato stimato con il metodo del limite del prodotto di Kaplan-Meier includendo tutti i dati sull'RNA dell'HIV-1 raccolti durante la fase in doppio cieco.
Fino a 48 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Investigatori

  • Direttore dello studio: Erin Quirk, MD, Gilead Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2006

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 settembre 2008

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 luglio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 luglio 2006

Primo Inserito (STIMA)

14 luglio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

14 luglio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 giugno 2015

Ultimo verificato

1 giugno 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-104-0321

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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