現在の抗レトロウイルス療法に失敗している HIV-1 感染青年におけるテノホビル DF の安全性と有効性

これは、HIV-1 に感染した青年 (12 歳から 18 歳未満) における最適化された抗レトロウイルスレジメンの一部としてのテノホビル DF の安全性と有効性に関する 48 週間の無作為化二重盲検プラセボ対照多施設試験です。現在の抗レトロウイルス療法に失敗しており、スクリーニング時に HIV-1 RNA レベルが 1000 コピー/mL 以上である。 3 回連続して 96 週間の試験延長から得られたデータは、抗ウイルスレジメンの一部としての非盲検テノホビル DF の長期有効性、安全性、忍容性を評価するために使用され、最大 336 週間の総薬物暴露のデータを提供します。

前処理:

HIV-1ジェノタイピングは、テノホビルDFまたはプラセボを含まない、少なくとも3つ、ただし5つ以下の抗レトロウイルス薬として定義されるOBRの構築を支援するためのスクリーニング評価の一部として実行されます。

ランダム化フェーズ:

参加者は、テノホビル DF + OBR、またはプラセボ + OBR のいずれかを受け取るために、1:1 の比率で無作為化されます。 有効性と安全性の評価の大部分は、各診療所の訪問時に行われます (4、8、16、24、32、40、および 48 週)。 24 週目に、治験薬を順守しているが (治験責任医師の意見では)、HIV-1 RNA のベースラインから 0.5 log10 コピー/mL 以上の減少を示さない参加者は、非応答者と見なされ、非盲検化されます。 . プラセボ群に無作為に割り付けられた非応答者には、研究を継続し、治験責任医師が決定した適切なバックグラウンド レジメンで非盲検のテノホビル DF を投与するオプションが与えられます。 テノホビルDF治療群に無作為化された非応答者は、研究から中止されます。

拡張フェーズ:

テノホビル DF またはプラセボによる 48 週間の二重盲検治療を完了した後、18 歳に達しておらず、治験責任医師の意見では、非盲検テノホビル DF の使用から臨床的利益が得られる参加者は、 3 回の 96 週間の試験延長期間の最初の期間に、非盲検のテノホビル DF による治療を継続 (または開始) するオプションが与えられます。 24 週後に非盲検テノホビル DF を投与された非応答者も、48 週で上記の基準を満たしていれば、最初の試験延長の資格があると見なされます。

最初の 96 週間の試験延長を完了した後、18 歳に達しておらず、テノホビル DF による継続的な臨床的利益を示している参加者には、さらに 96 週間、またはテノホビル DF は、参加者が登録されている国のいずれか早い方で市販されました。

2 回目の 96 週間の試験延長が完了した後、18 歳に達しておらず、テノホビル DF による継続的な臨床的利益を示している参加者には、非盲検テノホビル DF をさらに 96 週間またはテノホビル DF は、参加者が登録されている国のいずれか早い方で市販されました。

データの提示:

研究の無作為化段階の後、研究の無作為化段階でプラセボに無作為化され、その後非盲検のテノホビル DF に切り替えた参加者は、ベースラインがリセットされ (非盲検ベースラインとして定義されます)、その後に結果データのみが収集されます ( /有害事象（AE）の後/併用薬）参加者は、非盲検テノホビルDFの最初の投与を受けます。