Segurança e eficácia do Tenofovir DF em adolescentes infectados pelo HIV-1 que falharam em sua terapia antirretroviral atual

Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 48 semanas sobre a segurança e eficácia do tenofovir DF como parte de um regime antirretroviral otimizado em adolescentes infectados pelo HIV-1 (12 anos a <18 anos de idade) que estão falhando em seu regime antirretroviral atual e têm níveis de RNA do HIV-1 ≥ 1.000 cópias/mL na triagem. Dados de três extensões consecutivas de estudo de 96 semanas foram usados ​​para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade a longo prazo do tenofovir DF aberto como parte de um regime antiviral, fornecendo dados de até 336 semanas de exposição total ao medicamento.

Pré-tratamento:

A genotipagem do HIV-1 será realizada como parte das avaliações de triagem para auxiliar na construção de um OBR, definido como pelo menos 3, mas não mais que 5 agentes antirretrovirais, não incluindo tenofovir DF ou placebo.

Fase Randomizada:

Os participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber tenofovir DF + OBR ou placebo + OBR. A maioria das avaliações de eficácia e segurança será realizada em cada visita clínica (Semanas 4, 8, 16, 24, 32, 40 e 48). Na semana 24, os participantes que aderirem ao medicamento do estudo (na opinião do investigador), mas não demonstrarem uma redução de ≥ 0,5 log10 cópias/mL desde a linha de base no RNA do HIV-1, serão considerados não respondedores e não serão cegos . Os não respondedores randomizados para o grupo placebo terão a opção de continuar no estudo e receber tenofovir DF aberto com um regime de base apropriado determinado pelo investigador. Os não respondedores randomizados para o grupo de tratamento com tenofovir DF serão descontinuados do estudo.

Fases de Extensão:

Após completar 48 semanas de tratamento duplo-cego com tenofovir DF ou placebo, os participantes que não atingiram 18 anos de idade e que, na opinião do investigador, obteriam benefícios clínicos do uso de tenofovir DF aberto, ser dada a opção de continuar (ou iniciar) o tratamento com tenofovir DF aberto no primeiro dos três períodos de extensão do estudo de 96 semanas. Os não respondedores que receberem tenofovir DF aberto após a semana 24 também serão considerados elegíveis para a primeira extensão do estudo se atenderem aos critérios acima na semana 48.

Depois de completar a primeira extensão do estudo de 96 semanas, os participantes que não atingiram 18 anos de idade e que demonstraram benefício clínico contínuo do tenofovir DF terão a opção de continuar recebendo tenofovir DF aberto por mais 96 semanas ou até tenofovir DF tornou-se comercialmente disponível no país onde os participantes estão matriculados, o que ocorrer primeiro.

Depois de completar a segunda extensão do estudo de 96 semanas, os participantes que não atingiram 18 anos de idade e que demonstraram benefício clínico contínuo do tenofovir DF terão a opção de continuar recebendo tenofovir DF aberto por mais 96 semanas ou até tenofovir DF tornou-se comercialmente disponível no país onde os participantes estão matriculados, o que ocorrer primeiro.

Apresentação de dados:

Após a fase randomizada do estudo, os participantes randomizados para placebo durante a fase randomizada do estudo e depois trocados para o tenofovir DF aberto terão sua linha de base redefinida (definida como linha de base aberta) e somente os dados do resultado coletados após (no /após eventos adversos (EAs)/medicamentos concomitantes) os participantes receberem sua primeira dose de tenofovir DF de rótulo aberto serão incluídos.