PXD101 come terapia di seconda linea nel trattamento di pazienti con mesotelioma maligno del torace che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Mesotelioma pleurico maligno (MPM) confermato istologicamente o citologicamente di uno dei seguenti sottotipi:

  • Epiteliale
  • Sarcomatoide
  • Misto

• - Hanno ricevuto solo 1 precedente regime di chemioterapia sistemica per il mesotelioma avanzato

  • Precedenti agenti citotossici intrapleurici (compresa la bleomicina) non considerati chemioterapia sistemica
  • I pazienti che non sono candidati alla chemioterapia di combinazione sono eleggibili anche se non hanno ricevuto una precedente chemioterapia
• Malattia non resecabile

• Malattia misurabile, definita come >= 1 lesione misurabile unidimensionalmente >= 20 mm mediante tecniche convenzionali O >= 10 mm mediante scansione TC spirale

  • L'unico sito di malattia misurabile non deve trovarsi all'interno della porta di radioterapia
• Non sono note metastasi cerebrali
• Performance status ECOG (PS) 0-2 OPPURE Karnofsky PS 60-100%
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• GB >= 3.000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Bilirubina normale
• AST/ALT = < 2,5 volte il limite superiore del normale
• Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina >= 50 ml/min
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace a doppia barriera per 1 settimana prima, durante e per >= 2 settimane dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a PXD101
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia correlata a malattia cardiaca primaria
• Nessuna angina pectoris instabile
• Nessuna aritmia cardiaca
• Nessuna condizione che richieda terapia antiaritmica
• Nessuna ipertensione incontrollata
• Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
• Nessuna cardiopatia valvolare ischemica o grave
• Nessuna infezione in corso o attiva
• Nessun marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc
• Nessun intervallo QTc ripetuto > 500 msec
• Nessuna sindrome del QT lungo
• Nessun'altra malattia cardiovascolare significativa
• Nessun'altra malattia intercorrente incontrollata
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Recuperato da una precedente terapia
• Nessun precedente acido valproico o altro noto inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC).
• Più di 3 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C)
• Più di 3 settimane dalla precedente radioterapia
• Nessun farmaco concomitante che possa causare torsioni di punta
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun altro agente o terapia antitumorale concomitante