PXD101 como terapia de segunda línea en el tratamiento de pacientes con mesotelioma maligno del tórax que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Mesotelioma pleural maligno (MPM) confirmado histológica o citológicamente de cualquiera de los siguientes subtipos:

  • Epitelial
  • sarcomatoide
  • Mezclado

• Haber recibido solo 1 régimen previo de quimioterapia sistémica para el mesotelioma avanzado

  • Agentes citotóxicos intrapleurales previos (incluyendo bleomicina) no considerados quimioterapia sistémica
  • Los pacientes que no son candidatos para la quimioterapia combinada son elegibles incluso si no han recibido quimioterapia previa.
• Enfermedad irresecable

• Enfermedad medible, definida como >= 1 lesión medible unidimensionalmente >= 20 mm por técnicas convencionales O >= 10 mm por tomografía computarizada en espiral

  • El único sitio de enfermedad medible no debe estar ubicado dentro del puerto de radioterapia.
• Sin metástasis cerebrales conocidas
• Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O Karnofsky PS 60-100%
• Esperanza de vida > 3 meses
• GB >= 3000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina normal
• AST/ALT =< 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar un método anticonceptivo eficaz de doble barrera durante 1 semana antes, durante y durante >= 2 semanas después de finalizar el tratamiento del estudio.
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a PXD101
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva relacionada con enfermedad cardíaca primaria
• Sin angina de pecho inestable
• Sin arritmia cardiaca
• Ninguna condición que requiera terapia antiarrítmica
• Sin hipertensión no controlada
• Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Sin cardiopatía valvular isquémica o grave
• Sin infección en curso o activa
• Sin prolongación basal marcada del intervalo QT/QTc
• Sin intervalo QTc repetido > 500 ms
• Sin síndrome de QT largo
• Ninguna otra enfermedad cardiovascular significativa
• Ninguna otra enfermedad intercurrente no controlada
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Recuperado de una terapia previa
• Sin ácido valproico previo u otro inhibidor conocido de histona desacetilasa (HDAC)
• Más de 3 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
• Más de 3 semanas desde la radioterapia previa
• No hay medicación concurrente que pueda causar torsade de pointes
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ningún otro agente o terapia contra el cáncer concurrente