Lo studio sulla prevenzione delle CRISI (CRISIS)
16 aprile 2013 aggiornato da: Michael Dean
La prova di prevenzione dell'immunosoppressione indotta dallo stress della malattia critica
Nonostante il rigoroso lavaggio delle mani, la tecnica sterile e i cateteri rivestiti di antibiotici, le infezioni nosocomiali e la sepsi rimangono le principali cause acquisite di morbilità e mortalità nei bambini in condizioni critiche.
L'uso successivo di antibiotici per il trattamento di infezioni nosocomiali e sepsi è considerato un importante fattore attribuibile all'aumento di organismi resistenti agli antibiotici in questa popolazione di bambini.
Questo studio utilizzerà un disegno di studio in doppio cieco, randomizzato e controllato per testare l'ipotesi che la profilassi quotidiana con metoclopramide, zinco, selenio e glutammina ridurrà l'infezione nosocomiale e la sepsi nei bambini in condizioni critiche.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Nonostante il rigoroso lavaggio delle mani, la tecnica sterile e i cateteri rivestiti di antibiotici, le infezioni nosocomiali e la sepsi rimangono le principali cause acquisite di morbilità e mortalità nei bambini in condizioni critiche.
L'uso successivo di antibiotici per il trattamento di infezioni nosocomiali e sepsi è considerato un importante fattore attribuibile all'aumento di organismi resistenti agli antibiotici in questa popolazione di bambini.
Attualmente vengono utilizzate strategie di "profilassi" per prevenire il sanguinamento gastrointestinale indotto dallo stress; tuttavia, non viene utilizzata alcuna strategia di "profilassi" per prevenire l'infezione nosocomiale e la sepsi indotte dallo stress.
Se non contrastato, l'ormone dello stress, il cortisolo, induce l'apoptosi dei linfociti, la linfopenia e l'insufficienza immunitaria.
La prolattina è l'ormone dello stress controregolatore che previene l'apoptosi e l'immunosoppressione indotte dal cortisolo.
Anche lo zinco, il selenio e la glutammina sono importanti per il mantenimento della salute dei linfociti.
I pazienti in condizioni critiche sviluppano comunemente ipoprolattinemia secondaria all'aumento dell'attività dopaminergica del sistema nervoso centrale, nonché carenza di zinco, selenio e glutammina causata da un maggiore utilizzo e da una diminuzione dell'offerta.
L'ipoprolattinemia può essere prevenuta dalla metoclopramide, un antagonista del recettore della dopamina 2 comunemente usato come procinetico nei bambini, e la carenza di zinco, selenio e glutammina può essere prevenuta con l'integrazione enterale.
Questo studio utilizzerà un disegno di studio controllato randomizzato in doppio cieco per testare l'ipotesi che la profilassi quotidiana con metoclopramide, zinco, selenio e glutammina ridurrà l'infezione nosocomiale e la sepsi nei bambini in condizioni critiche.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
293
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- University of California Los Angeles Medical Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Children's National Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 1 anno a 17 anni (BAMBINO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Durante il periodo di acquisizione iniziale per questo studio, prima della prima analisi ad interim, i pazienti saranno idonei per l'arruolamento se:
- hanno un'età compresa tra 12 mesi e meno di 18 anni; E
- sono entro le prime 48 ore dal ricovero in PICU; E
- avere un tubo endotracheale, un catetere venoso centrale (nuovo o vecchio, tunnellizzato o non tunnellizzato) o un catetere di Foley; E
- si prevede di avere un catetere arterioso o venoso centrale a permanenza per il prelievo di sangue durante i primi tre giorni di arruolamento nello studio.
Dopo che il Data Safety Monitoring Board (DSMB) ha condotto la sua prima valutazione intermedia, dopo l'arruolamento di circa 200 soggetti, il DSMB prenderà una decisione in merito all'arruolamento di soggetti di età gestazionale compresa tra 40 settimane e 12 mesi. Se il DSMB approva l'arruolamento dei neonati dopo la prima analisi ad interim, i pazienti saranno idonei all'arruolamento se:
- hanno un'età gestazionale compresa tra 40 settimane e meno di 18 anni; E
- sono entro le prime 48 ore dal ricovero in PICU; E
- avere un tubo endotracheale, un catetere venoso centrale (nuovo o vecchio, tunnellizzato o non tunnellizzato) o un catetere di Foley; E
- si prevede di avere un catetere arterioso o venoso centrale a permanenza per il prelievo di sangue durante i primi tre giorni di arruolamento nello studio.
Criteri di esclusione:
Durante il periodo di acquisizione iniziale per questo studio, prima della prima analisi ad interim, i pazienti non saranno idonei per l'arruolamento se QUALSIASI delle seguenti condizioni è vera o prevista:
- hanno meno di 1 anno di età; O
- hanno un'età maggiore o uguale a 18 anni; O
- avere un'allergia nota alla metoclopramide; O
- rimozione pianificata del tubo endotracheale, del catetere venoso centrale E dei cateteri di Foley, entro 72 ore dall'arruolamento nello studio, OPPURE
- sospetta ostruzione intestinale, O
- chirurgia intestinale o rottura dell'intestino, O
- terapia cronica con metoclopramide prima dell'arruolamento, OPPURE
- mancata iscrizione entro 48 ore dall'ammissione alla PICU, OPPURE
- riammissione in PICU nei 28 giorni precedenti, OPPURE
- precedentemente arruolato in questo studio, OR
- mancanza di impegno per terapie di terapia intensiva aggressive.
Dopo che il Data Safety Monitoring Board (DSMB) ha condotto la sua prima valutazione intermedia, dopo l'arruolamento di circa 200 soggetti, il DSMB prenderà una decisione in merito all'arruolamento di soggetti di età gestazionale compresa tra 40 settimane e 12 mesi. Se il DSMB approva l'arruolamento dei neonati dopo la prima analisi ad interim, i pazienti non saranno idonei all'arruolamento se QUALSIASI delle seguenti condizioni è vera o prevista:
- hanno meno di 40 settimane di età gestazionale; O
- hanno un'età maggiore o uguale a 18 anni; O
- avere un'allergia nota alla metoclopramide; O
- rimozione pianificata del tubo endotracheale, del catetere venoso centrale E dei cateteri di Foley, entro 72 ore dall'arruolamento nello studio, OPPURE
- sospetta ostruzione intestinale
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: zinco selenio glutammina metoclopramide
metoclopramide, zinco, selenio e glutammina
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0,2 mg/kg/dose EV ogni 12 ore
Altri nomi:
una dose enterale giornaliera di cloruro di zinco (10 mg/giorno di zinco elementare per i bambini di età inferiore o uguale a un anno e 20 mg/giorno di zinco elementare per i pazienti di età superiore a 1 anno)
una dose enterale giornaliera di glutammina 0,3 g/kg/die
una dose enterale giornaliera di selenio (40 μg per neonati < 8 mesi di età, 60 μg per bambini da 8 a 12 mesi di età, 90 μg per bambini 1-3 anni, 150 μg per bambini 4-8 anni, 280 μg per bambini da 9 a 13 anni e 400 μg per bambini > 13 anni)
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PLACEBO_COMPARATORE: proteine del siero enterale e soluzione fisiologica IV
soluzione salina, acqua sterile, proteine del siero di latte
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volume equivalente di soluzione fisiologica per via endovenosa
volume equivalente di acqua sterile
volume equivalente di acqua sterile
una dose enterale giornaliera di sieroproteine
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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L'endpoint primario di questo studio è il tempo mediano tra l'ammissione alla PICU e l'insorgenza di infezione nosocomiale o sepsi clinica nei pazienti PICU che hanno tubi endotracheali, cateteri venosi centrali o cateteri urinari.
Lasso di tempo: 48 ore dopo il ricovero fino a 5 giorni dopo la dimissione dalla PICU
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48 ore dopo il ricovero fino a 5 giorni dopo la dimissione dalla PICU
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di infezione nosocomiale o sepsi clinica per 100 giorni di studio
Lasso di tempo: 48 ore dopo l'ammissione in PICU fino alla dimissione dalla PICU
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48 ore dopo l'ammissione in PICU fino alla dimissione dalla PICU
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Giorni senza antibiotici
Lasso di tempo: 48 ore dopo il ricovero fino alla dimissione dalla PICU
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48 ore dopo il ricovero fino alla dimissione dalla PICU
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Incidenza di linfopenia prolungata (conta assoluta dei linfociti inferiore o uguale a 1.000/mm³ per > o uguale a 7 giorni)
Lasso di tempo: dal momento dell'ammissione in PICU fino alla dimissione dalla PICU
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Ciò che viene riportato è il numero di partecipanti con conteggi che si qualificano come linfopenia.
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dal momento dell'ammissione in PICU fino alla dimissione dalla PICU
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Tasso di mortalità a 28 giorni per tutte le cause.
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'ammissione al PICU
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28 giorni dopo l'ammissione al PICU
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Joseph Carcillo, MD, University of Pittsburgh Medical Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Gogos CA, Drosou E, Bassaris HP, Skoutelis A. Pro- versus anti-inflammatory cytokine profile in patients with severe sepsis: a marker for prognosis and future therapeutic options. J Infect Dis. 2000 Jan;181(1):176-80. doi: 10.1086/315214.
- Watson RS, Carcillo JA, Linde-Zwirble WT, Clermont G, Lidicker J, Angus DC. The epidemiology of severe sepsis in children in the United States. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Mar 1;167(5):695-701. doi: 10.1164/rccm.200207-682OC. Epub 2002 Nov 14.
- Brown RB, Stechenberg B, Sands M, Hosmer D, Ryczak M. Infections in a pediatric intensive care unit. Am J Dis Child. 1987 Mar;141(3):267-70. doi: 10.1001/archpedi.1987.04460030045021.
- Stein F, Trevino R. Nosocomial infections in the pediatric intensive care unit. Pediatr Clin North Am. 1994 Dec;41(6):1245-57. doi: 10.1016/s0031-3955(16)38871-x.
- Ford-Jones EL, Mindorff CM, Pollock E, Milner R, Bohn D, Edmonds J, Barker G, Gold R. Evaluation of a new method of detection of nosocomial infection in the pediatric intensive care unit: the Infection Control Sentinel Sheet System. Infect Control Hosp Epidemiol. 1989 Nov;10(11):515-20. doi: 10.1086/645938.
- Milliken J, Tait GA, Ford-Jones EL, Mindorff CM, Gold R, Mullins G. Nosocomial infections in a pediatric intensive care unit. Crit Care Med. 1988 Mar;16(3):233-7. doi: 10.1097/00003246-198803000-00005.
- Allen U, Ford-Jones EL. Nosocomial infections in the pediatric patient: an update. Am J Infect Control. 1990 Jun;18(3):176-93. doi: 10.1016/0196-6553(90)90183-s.
- Donowitz LG. High risk of nosocomial infection in the pediatric critical care patient. Crit Care Med. 1986 Jan;14(1):26-8. doi: 10.1097/00003246-198601000-00006.
- Meakins JL, Pietsch JB, Bubenick O, Kelly R, Rode H, Gordon J, MacLean LD. Delayed hypersensitivity: indicator of acquired failure of host defenses in sepsis and trauma. Ann Surg. 1977 Sep;186(3):241-50. doi: 10.1097/00000658-197709000-00002.
- Pellegrini JD, De AK, Kodys K, Puyana JC, Furse RK, Miller-Graziano C. Relationships between T lymphocyte apoptosis and anergy following trauma. J Surg Res. 2000 Feb;88(2):200-6. doi: 10.1006/jsre.1999.5797.
- O'Sullivan ST, Lederer JA, Horgan AF, Chin DH, Mannick JA, Rodrick ML. Major injury leads to predominance of the T helper-2 lymphocyte phenotype and diminished interleukin-12 production associated with decreased resistance to infection. Ann Surg. 1995 Oct;222(4):482-90; discussion 490-2. doi: 10.1097/00000658-199522240-00006.
- Menges T, Engel J, Welters I, Wagner RM, Little S, Ruwoldt R, Wollbrueck M, Hempelmann G. Changes in blood lymphocyte populations after multiple trauma: association with posttraumatic complications. Crit Care Med. 1999 Apr;27(4):733-40. doi: 10.1097/00003246-199904000-00026.
- Rathmell JC, Thompson CB. Pathways of apoptosis in lymphocyte development, homeostasis, and disease. Cell. 2002 Apr;109 Suppl:S97-107. doi: 10.1016/s0092-8674(02)00704-3.
- Fletcher-Chiappini SE, Compton MM, LaVoie HA, Day EB, Witorsch RJ. Glucocorticoid-prolactin interactions in Nb2 lymphoma cells: antiproliferative versus anticytolytic effects. Proc Soc Exp Biol Med. 1993 Mar;202(3):345-52. doi: 10.3181/00379727-202-43545. Erratum In: Proc Soc Exp Biol Med 1993 Jun;203(2):260. Comptom MM [corrected to Compton MM].
- Ayala A, Herdon CD, Lehman DL, DeMaso CM, Ayala CA, Chaudry IH. The induction of accelerated thymic programmed cell death during polymicrobial sepsis: control by corticosteroids but not tumor necrosis factor. Shock. 1995 Apr;3(4):259-67. doi: 10.1097/00024382-199504000-00003.
- Tarcic N, Ovadia H, Weiss DW, Weidenfeld J. Restraint stress-induced thymic involution and cell apoptosis are dependent on endogenous glucocorticoids. J Neuroimmunol. 1998 Feb;82(1):40-46. doi: 10.1016/S0165-5728(97)00186-0.
- Noel GL, Suh HK, Stone JG, Frantz AG. Human prolactin and growth hormone release during surgery and other conditions of stress. J Clin Endocrinol Metab. 1972 Dec;35(6):840-51. doi: 10.1210/jcem-35-6-840. No abstract available.
- Yu-Lee LY. Molecular actions of prolactin in the immune system. Proc Soc Exp Biol Med. 1997 May;215(1):35-52. doi: 10.3181/00379727-215-44111.
- Freeman ME, Kanyicska B, Lerant A, Nagy G. Prolactin: structure, function, and regulation of secretion. Physiol Rev. 2000 Oct;80(4):1523-631. doi: 10.1152/physrev.2000.80.4.1523.
- L Vankrieken. Immulite reproductive hormone assays: multicenter reference range data, 2000.
- HG Friesen. Human prolactin. Ann Rev Coll Phys Surg Can, 11:275- 281, 1978.
- Buckley AR, Buckley DJ. Prolactin regulation of apoptosis-associated gene expression in T cells. Ann N Y Acad Sci. 2000;917:522-33. doi: 10.1111/j.1749-6632.2000.tb05417.x.
- Krishnan N, Thellin O, Buckley DJ, Horseman ND, Buckley AR. Prolactin suppresses glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis in vivo. Endocrinology. 2003 May;144(5):2102-10. doi: 10.1210/en.2003-0053.
- Leff MA, Buckley DJ, Krumenacker JS, Reed JC, Miyashita T, Buckley AR. Rapid modulation of the apoptosis regulatory genes, bcl-2 and bax by prolactin in rat Nb2 lymphoma cells. Endocrinology. 1996 Dec;137(12):5456-62. doi: 10.1210/endo.137.12.8940371.
- Buckley AR, Buckley DJ, Leff MA, Hoover DS, Magnuson NS. Rapid induction of pim-1 expression by prolactin and interleukin-2 in rat Nb2 lymphoma cells. Endocrinology. 1995 Dec;136(12):5252-9. doi: 10.1210/endo.136.12.7588268.
- Hotchkiss RS, Swanson PE, Knudson CM, Chang KC, Cobb JP, Osborne DF, Zollner KM, Buchman TG, Korsmeyer SJ, Karl IE. Overexpression of Bcl-2 in transgenic mice decreases apoptosis and improves survival in sepsis. J Immunol. 1999 Apr 1;162(7):4148-56.
- Matera L. Endocrine, paracrine and autocrine actions of prolactin on immune cells. Life Sci. 1996;59(8):599-614. doi: 10.1016/0024-3205(96)00225-1.
- Berczi I. Pituitary hormones and immune function. Acta Paediatr Suppl. 1997 Nov;423:70-5. doi: 10.1111/j.1651-2227.1997.tb18376.x.
- Buckley AR. Prolactin, a lymphocyte growth and survival factor. Lupus. 2001;10(10):684-90. doi: 10.1191/096120301717164912.
- Chikanza IC. Prolactin and neuroimmunomodulation: in vitro and in vivo observations. Ann N Y Acad Sci. 1999 Jun 22;876:119-30. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb07629.x.
- Fraker PJ, King LE, Laakko T, Vollmer TL. The dynamic link between the integrity of the immune system and zinc status. J Nutr. 2000 May;130(5S Suppl):1399S-406S. doi: 10.1093/jn/130.5.1399S.
- Newsholme P, Curi R, Pithon Curi TC, Murphy CJ, Garcia C, Pires de Melo M. Glutamine metabolism by lymphocytes, macrophages, and neutrophils: its importance in health and disease. J Nutr Biochem. 1999 Jun;10(6):316-24. doi: 10.1016/s0955-2863(99)00022-4.
- King LE, Osati-Ashtiani F, Fraker PJ. Apoptosis plays a distinct role in the loss of precursor lymphocytes during zinc deficiency in mice. J Nutr. 2002 May;132(5):974-9. doi: 10.1093/jn/132.5.974.
- Aleksandrowicz J, Starek A, Moszczynski P. [Effect of selenium on peripheral blood in rats chronically exposed to benzene]. Med Pr. 1977;28(6):453-9. Polish.
- Szondy Z. The effects of cell number, concentrations of mitogen and glutamine and time of culture on [3H]thymidine incorporation into cervical lymph node lymphocytes stimulated by concanavalin-A. Immunol Lett. 1995 Mar;45(3):167-71. doi: 10.1016/0165-2478(94)00256-q.
- Devins SS, Miller A, Herndon BL, O'Toole L, Reisz G. Effects of dopamine on T-lymphocyte proliferative responses and serum prolactin concentrations in critically ill patients. Crit Care Med. 1992 Dec;20(12):1644-9. doi: 10.1097/00003246-199212000-00007.
- Van den Berghe G, de Zegher F, Lauwers P. Dopamine suppresses pituitary function in infants and children. Crit Care Med. 1994 Nov;22(11):1747-53.
- Van den Berghe G, de Zegher F. Anterior pituitary function during critical illness and dopamine treatment. Crit Care Med. 1996 Sep;24(9):1580-90. doi: 10.1097/00003246-199609000-00024.
- Le Saux NM, Sekla L, McLeod J, Parker S, Rush D, Jeffery JR, Brunham RC. Epidemic of nosocomial Legionnaires' disease in renal transplant recipients: a case-control and environmental study. CMAJ. 1989 May 1;140(9):1047-53.
- Parra A, Ramirez-Peredo J, Larrea F, Cabrera V, Coutino B, Torres I, Angeles A, Perez-Romano B, Ruiz-Arguelles G, Ruiz-Arguelles A. Decreased dopaminergic tone and increased basal bioactive prolactin in men with human immunodeficiency virus infection. Clin Endocrinol (Oxf). 2001 Jun;54(6):731-8. doi: 10.1046/j.1365-2265.2001.01262.x.
- Parra A, Ramirez-Peredo J. The uncoupled couple? Prolactin and CD4 lymphocytes in HIV infection. Med Hypotheses. 1999 Nov;53(5):425-8. doi: 10.1054/mehy.1999.0930.
- Ijaiya K, Roth B, Schwenk A. The effects of arginine, insulin and metoclopramide on growth hormone, prolactin and cortisol release in children. Clin Endocrinol (Oxf). 1980 Jun;12(6):589-94. doi: 10.1111/j.1365-2265.1980.tb01380.x.
- LL Brunton. Agents affecting gastrointestinal water flux and motility. In Limbird LE Hardman JG, editor, Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, pages 931-933. McGraw-Hill, New York, 9th edition, 1996.
- F Shann, editor. Drug Doses. Collective Pty Ltd., Melbourne, 12th edition, 2003.
- PR Dallman. White blood cells: developmental changes in numbers. In Ruolph CD Rudolph AM, Hoffman JIE, editor, Pediatrics, page 1061. Appleton and Lange, Norwalk CT, 19th edition, 1987.
- Anonymous. Immunization in special clinical circumstances. In LK Pickering, editor, 2000 Redbook: Report of the Committee of Infectious Diseases, page 59. Academy of Pediatrics, Elk Grove Village, IL, 25th edition, 2000.
- E.R. Stiehm. Immunologic disorders in infants and children. W.B. Saunders, Philadelphia, PA, 1989.
- Hotchkiss RS, Tinsley KW, Swanson PE, Schmieg RE Jr, Hui JJ, Chang KC, Osborne DF, Freeman BD, Cobb JP, Buchman TG, Karl IE. Sepsis-induced apoptosis causes progressive profound depletion of B and CD4+ T lymphocytes in humans. J Immunol. 2001 Jun 1;166(11):6952-63. doi: 10.4049/jimmunol.166.11.6952.
- Gurevich P, Ben-Hur H, Czernobilsky B, Nyska A, Zuckerman A, Zusman I. Pathology of lymphoid organs in low birth weight infants subjected to antigen-related diseases: a morphological and morphometric study. Pathology. 1995 Apr;27(2):121-6. doi: 10.1080/00313029500169702.
- Hotchkiss RS, Chang KC, Swanson PE, Tinsley KW, Hui JJ, Klender P, Xanthoudakis S, Roy S, Black C, Grimm E, Aspiotis R, Han Y, Nicholson DW, Karl IE. Caspase inhibitors improve survival in sepsis: a critical role of the lymphocyte. Nat Immunol. 2000 Dec;1(6):496-501. doi: 10.1038/82741.
- Zellweger R, Wichmann MW, Ayala A, Chaudry IH. Metoclopramide: a novel and safe immunomodulating agent for restoring the depressed macrophage immune function after hemorrhage. J Trauma. 1998 Jan;44(1):70-7. doi: 10.1097/00005373-199801000-00006.
- Zellweger R, Zhu XH, Wichmann MW, Ayala A, DeMaso CM, Chaudry IH. Prolactin administration following hemorrhagic shock improves macrophage cytokine release capacity and decreases mortality from subsequent sepsis. J Immunol. 1996 Dec 15;157(12):5748-54.
- Knoferl MW, Angele MK, Ayala A, Cioffi WG, Bland KI, Chaudry IH. Insight into the mechanism by which metoclopramide improves immune functions after trauma-hemorrhage. Am J Physiol Cell Physiol. 2000 Jul;279(1):C72-80. doi: 10.1152/ajpcell.2000.279.1.C72.
- Felmet KA, Hall MW, Clark RS, Jaffe R, Carcillo JA. Prolonged lymphopenia, lymphoid depletion, and hypoprolactinemia in children with nosocomial sepsis and multiple organ failure. J Immunol. 2005 Mar 15;174(6):3765-72. doi: 10.4049/jimmunol.174.6.3765.
- Yavagal DR, Karnad DR, Oak JL. Metoclopramide for preventing pneumonia in critically ill patients receiving enteral tube feeding: a randomized controlled trial. Crit Care Med. 2000 May;28(5):1408-11. doi: 10.1097/00003246-200005000-00025.
- Brooks WA, Yunus M, Santosham M, Wahed MA, Nahar K, Yeasmin S, Black RE. Zinc for severe pneumonia in very young children: double-blind placebo-controlled trial. Lancet. 2004 May 22;363(9422):1683-8. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16252-1.
- Fischer Walker C, Black RE. Zinc and the risk for infectious disease. Annu Rev Nutr. 2004;24:255-75. doi: 10.1146/annurev.nutr.23.011702.073054.
- Baqui AH, Black RE, El Arifeen S, Yunus M, Zaman K, Begum N, Roess AA, Santosham M. Zinc therapy for diarrhoea increased the use of oral rehydration therapy and reduced the use of antibiotics in Bangladeshi children. J Health Popul Nutr. 2004 Dec;22(4):440-2.
- Raqib R, Roy SK, Rahman MJ, Azim T, Ameer SS, Chisti J, Andersson J. Effect of zinc supplementation on immune and inflammatory responses in pediatric patients with shigellosis. Am J Clin Nutr. 2004 Mar;79(3):444-50. doi: 10.1093/ajcn/79.3.444.
- Bhatnagar S, Bahl R, Sharma PK, Kumar GT, Saxena SK, Bhan MK. Zinc with oral rehydration therapy reduces stool output and duration of diarrhea in hospitalized children: a randomized controlled trial. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2004 Jan;38(1):34-40. doi: 10.1097/00005176-200401000-00010.
- Sazawal S, Black RE, Menon VP, Dinghra P, Caulfield LE, Dhingra U, Bagati A. Zinc supplementation in infants born small for gestational age reduces mortality: a prospective, randomized, controlled trial. Pediatrics. 2001 Dec;108(6):1280-6. doi: 10.1542/peds.108.6.1280.
- Darlow BA, Austin NC. Selenium supplementation to prevent short-term morbidity in preterm neonates. Cochrane Database Syst Rev. 2003;2003(4):CD003312. doi: 10.1002/14651858.CD003312.
- van den Berg A, van Elburg RM, Westerbeek EA, Twisk JW, Fetter WP. Glutamine-enriched enteral nutrition in very-low-birth-weight infants and effects on feeding tolerance and infectious morbidity: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2005 Jun;81(6):1397-404. doi: 10.1093/ajcn/81.6.1397.
- Boelens PG, Houdijk AP, Fonk JC, Puyana JC, Haarman HJ, von Blomberg-van der Flier ME, van Leeuwen PA. Glutamine-enriched enteral nutrition increases in vitro interferon-gamma production but does not influence the in vivo specific antibody response to KLH after severe trauma. A prospective, double blind, randomized clinical study. Clin Nutr. 2004 Jun;23(3):391-400. doi: 10.1016/j.clnu.2003.09.002.
- Yalcin SS, Yurdakok K, Tezcan I, Oner L. Effect of glutamine supplementation on diarrhea, interleukin-8 and secretory immunoglobulin A in children with acute diarrhea. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2004 May;38(5):494-501. doi: 10.1097/00005176-200405000-00007.
- Leteurtre S, Martinot A, Duhamel A, Gauvin F, Grandbastien B, Nam TV, Proulx F, Lacroix J, Leclerc F. Development of a pediatric multiple organ dysfunction score: use of two strategies. Med Decis Making. 1999 Oct-Dec;19(4):399-410. doi: 10.1177/0272989X9901900408.
- Leteurtre S, Martinot A, Duhamel A, Proulx F, Grandbastien B, Cotting J, Gottesman R, Joffe A, Pfenninger J, Hubert P, Lacroix J, Leclerc F. Validation of the paediatric logistic organ dysfunction (PELOD) score: prospective, observational, multicentre study. Lancet. 2003 Jul 19;362(9379):192-7. doi: 10.1016/S0140-6736(03)13908-6. Erratum In: Lancet. 2006 Mar 18;367(9514):902. Lancet. 2006 Mar 18;367(9514):897; author reply 900-2.
- Doughty LA, Kaplan SS, Carcillo JA. Inflammatory cytokine and nitric oxide responses in pediatric sepsis and organ failure. Crit Care Med. 1996 Jul;24(7):1137-43. doi: 10.1097/00003246-199607000-00012.
- Pollack MM, Patel KM, Ruttimann UE. The Pediatric Risk of Mortality III--Acute Physiology Score (PRISM III-APS): a method of assessing physiologic instability for pediatric intensive care unit patients. J Pediatr. 1997 Oct;131(4):575-81. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70065-9.
- Slota M, Green M, Farley A, Janosky J, Carcillo J. The role of gown and glove isolation and strict handwashing in the reduction of nosocomial infection in children with solid organ transplantation. Crit Care Med. 2001 Feb;29(2):405-12. doi: 10.1097/00003246-200102000-00034.
- Leclerc F, Leteurtre S, Duhamel A, Grandbastien B, Proulx F, Martinot A, Gauvin F, Hubert P, Lacroix J. Cumulative influence of organ dysfunctions and septic state on mortality of critically ill children. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Feb 15;171(4):348-53. doi: 10.1164/rccm.200405-630OC. Epub 2004 Oct 29.
- Klein BS, Perloff WH, Maki DG. Reduction of nosocomial infection during pediatric intensive care by protective isolation. N Engl J Med. 1989 Jun 29;320(26):1714-21. doi: 10.1056/NEJM198906293202603.
- Carcillo J, Holubkov R, Dean JM, Berger J, Meert KL, Anand KJ, Zimmerman J, Newth CJ, Harrison R, Willson DF, Nicholson C; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Collaborative Pediatric Critical Care Research Network. Rationale and design of the pediatric critical illness stress-induced immune suppression (CRISIS) prevention trial. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2009 Jul-Aug;33(4):368-74. doi: 10.1177/0148607108327392. Epub 2009 Apr 14.
- Carcillo JA, Dean JM, Holubkov R, Berger J, Meert KL, Anand KJ, Zimmerman J, Newth CJ, Harrison R, Burr J, Willson DF, Nicholson C; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) Collaborative Pediatric Critical Care Research Network (CPCCRN). The randomized comparative pediatric critical illness stress-induced immune suppression (CRISIS) prevention trial. Pediatr Crit Care Med. 2012 Mar;13(2):165-73. doi: 10.1097/PCC.0b013e31823896ae.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2007
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 novembre 2009
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 novembre 2009
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
31 ottobre 2006
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 ottobre 2006
Primo Inserito (STIMA)
2 novembre 2006
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
18 aprile 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 aprile 2013
Ultimo verificato
1 aprile 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infezioni
- Sindrome da risposta infiammatoria sistemica
- Infiammazione
- Sepsi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Agenti protettivi
- Oligoelementi
- Micronutrienti
- Agenti dopaminergici
- Antagonisti del recettore della dopamina D2
- Antagonisti della dopamina
- Antiossidanti
- Selenio
- Metoclopramide
Altri numeri di identificazione dello studio
- U01HD049934 (NIH)
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