Valutazione dei pazienti con funzionalità epatica compromessa

Criterio di inclusione:

Un paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idoneo per l'arruolamento in questo studio:

1. Ha istologicamente o citologicamente dimostrato tumori solidi avanzati per i quali non esiste una terapia standard.
2. Ha fornito il consenso informato scritto.
3. Ha 18 anni o più.
4. È in grado di assumere farmaci per via orale.
5. Ha un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e ≤ 2 (Appendice A, Performance Status ECOG).

6. Ha una funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

   1. Conta assoluta dei granulociti ≥ 1.500/mm3 (ovvero ≥ 1,5 x 109/L in Unità Internazionali [UI]).
   2. Ha una conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 (UI: ≥ 100 x 109/L).
   3. Ha un valore di emoglobina ≥ 9,0 g/dL.
   4. Ha una clearance della creatinina calcolata > 60 ml/min (secondo Cockcroft-Gault
7. È disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione

Escludere un paziente da questo studio se non soddisfa i criteri di inclusione o se si osserva una delle seguenti condizioni:

1. - Ha ricevuto un trattamento con uno dei seguenti entro il periodo di tempo specificato prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

   1. Qualsiasi agente sperimentale ricevuto contemporaneamente o negli ultimi 30 giorni.
   2. Terapia precedente per tumore maligno entro 21 giorni, inclusa qualsiasi chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o ormonale (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C).
   3. Precedente radioterapia entro 14 giorni.
   4. Arruolamento in corso in un altro studio clinico.
   5. shunt o stent epatico richiesti nei 28 giorni precedenti o pianificati durante il primo ciclo di trattamento dello studio.

2. Ha una grave malattia o una o più condizioni mediche incluse, ma non limitate a, quanto segue:

   1. Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association [NYHA] Classe III o IV, vedere Appendice F, Classificazione NYHA).
   2. Disturbo gastrointestinale noto (al momento dell'ingresso), inclusi malassorbimento, nausea cronica, vomito o diarrea presente nella misura in cui potrebbe interferire con l'assunzione orale e l'assorbimento del farmaco in studio.
   3. Pregresso allotrapianto d'organo, compreso il trapianto di fegato.
   4. Metastasi cerebrali note.
   5. Metastasi leptomeningee note.
   6. Ascite manifesta.
   7. Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
   8. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo all'ingresso in questo studio. • 3. Sta ricevendo un trattamento concomitante con farmaci che interagiscono con S-1. I seguenti farmaci sono proibiti perché potrebbe esserci un'interazione con S-1:
   1. Sorivudina, uracile, dipiridamolo, cimetidina e acido folinico (possono potenziare l'attività S-1).
   2. Allopurinolo (può diminuire l'attività S-1).
   3. Fenitoina (S-1 può potenziare l'attività della fenitoina).
   4. Flucitosina, un agente antimicotico pirimidinico fluorurato (può potenziare l'attività S-1 e flucitosina).
   5. Pilocarpina (può inibire l'attività del CYP2A6).

4. Ha una sensibilità nota al 5-FU. 5. È una donna incinta o in allattamento. 6. È un paziente con potenziale riproduttivo che rifiuta di utilizzare un adeguato mezzo di contraccezione (compresi i pazienti di sesso maschile).