Evaluación de pacientes con función hepática alterada

Criterios de inclusión:

Un paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegible para la inscripción en este estudio:

1. Tiene tumores sólidos avanzados probados histológica o citológicamente para los cuales no existe una terapia estándar.
2. Ha dado su consentimiento informado por escrito.
3. Tiene 18 años de edad o más.
4. Es capaz de tomar medicamentos por vía oral.
5. Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a ≤ 2 (Apéndice A, estado funcional del ECOG).

6. Tiene una función orgánica adecuada según lo definido por los siguientes criterios:

   1. Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1500/mm3 (es decir, ≥ 1,5 x 109/L por Unidades Internacionales [UI]).
   2. Tiene un recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3 (UI: ≥ 100 x 109/L).
   3. Tiene un valor de hemoglobina de ≥ 9,0 g/dL.
   4. Tiene un aclaramiento de creatinina calculado > 60 mL/min (por Cockcroft-Gault
7. Está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión

Excluir a un paciente de este estudio si no cumple con los criterios de inclusión, o si se observa alguna de las siguientes condiciones:

1. Ha recibido tratamiento con cualquiera de los siguientes dentro del período de tiempo especificado antes de la administración del fármaco del estudio:

   1. Cualquier agente en investigación recibido al mismo tiempo o en los últimos 30 días.
   2. Terapia previa para malignidad dentro de los 21 días, incluida cualquier quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C).
   3. Radioterapia previa en los últimos 14 días.
   4. Inscripción actual en otro ensayo clínico.
   5. Derivación requerida o colocación de stent en el hígado dentro de los 28 días anteriores o planificada durante el primer ciclo de tratamiento del estudio.

2. Tiene una enfermedad o condición médica grave que incluye, entre otras, las siguientes:

   1. Infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (Clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA], consulte el Apéndice F, Clasificación de la NYHA).
   2. Trastorno gastrointestinal conocido (en el momento del ingreso), que incluye malabsorción, náuseas crónicas, vómitos o diarrea presentes en la medida en que podría interferir con la ingesta oral y la absorción del medicamento del estudio.
   3. Aloinjerto de órgano previo, incluido trasplante hepático.
   4. Metástasis cerebral conocida.
   5. Metástasis leptomeníngeas conocidas.
   6. Ascitis manifiesta.
   7. Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
   8. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio. • 3. Está recibiendo un tratamiento concomitante con medicamentos que interactúan con S-1. Los siguientes medicamentos están prohibidos porque puede haber una interacción con S-1:
   1. Sorivudina, uracilo, dipiridamol, cimetidina y ácido folínico (pueden potenciar la actividad S-1).
   2. Alopurinol (puede disminuir la actividad S-1).
   3. Fenitoína (S-1 puede aumentar la actividad de la fenitoína).
   4. Flucitosina, un agente antifúngico de pirimidina fluorada (puede aumentar la actividad de S-1 y flucitosina).
   5. Pilocarpina (puede inhibir la actividad de CYP2A6).

4. Tiene sensibilidad conocida al 5-FU. 5. Es una hembra gestante o lactante. 6. Es un paciente con potencial reproductivo que se niega a utilizar un método anticonceptivo adecuado (incluidos los pacientes masculinos).