Evaluering av pasienter med nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

En pasient må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for registrering i denne studien:

1. Har histologisk eller cytologisk påvist avanserte solide svulster som det ikke finnes standardbehandling for.
2. Har gitt skriftlig informert samtykke.
3. Er 18 år eller eldre.
4. Kan ta medisiner oralt.
5. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til ≤ 2 (vedlegg A, ECOG-ytelsesstatus).

6. Har tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

   1. Absolutt granulocyttantall ≥ 1500/mm3 (dvs. ≥ 1,5 x 109/L av internasjonale enheter [IE]).
   2. Har et blodplatetall ≥ 100 000/mm3 (IE: ≥ 100 x 109/L).
   3. Har en hemoglobinverdi på ≥ 9,0 g/dL.
   4. Har en beregnet kreatininclearance > 60 ml/min (av Cockcroft-Gault
7. Er villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Eksklusjonskriterier

Ekskluder en pasient fra denne studien hvis han/hun ikke oppfyller inklusjonskriteriene, eller hvis noen av følgende forhold er observert:

1. Har hatt behandling med noe av følgende innen den angitte tidsrammen før studiemedikamentadministrasjon:

   1. Enhver undersøkelsesagent mottatt enten samtidig eller i løpet av de siste 30 dagene.
   2. Tidligere behandling for malignitet innen 21 dager, inkludert eventuell kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C).
   3. Tidligere strålebehandling innen 14 dager.
   4. Nåværende påmelding i en annen klinisk studie.
   5. Krev shunting eller stenting av leveren innen 28 dager eller planlagt under den første studiebehandlingssyklusen.

2. Har en alvorlig sykdom eller medisinsk(e) tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

   1. Hjerteinfarkt de siste 6 månedene, alvorlig/ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV, se vedlegg F, NYHA-klassifisering).
   2. Kjent (på tidspunktet for inntreden) gastrointestinal lidelse, inkludert malabsorpsjon, kronisk kvalme, oppkast eller diaré tilstede i den grad at det kan forstyrre oralt inntak og absorpsjon av studiemedisinen.
   3. Tidligere organallograft, inkludert levertransplantasjon.
   4. Kjent hjernemetastase.
   5. Kjente leptomeningeale metastaser.
   6. Manifest ascites.
   7. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom.
   8. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for innreise inn i denne studien. • 3. Får samtidig behandling med legemidler som interagerer med S-1. Følgende legemidler er forbudt fordi det kan være en interaksjon med S-1:
   1. Sorivudin, uracil, dipyridamol, cimetidin og folinsyre (kan øke S-1-aktiviteten).
   2. Allopurinol (kan redusere S-1-aktivitet).
   3. Fenytoin (S-1 kan øke fenytoinaktiviteten).
   4. Flucytosin, et fluorert pyrimidin-soppmiddel (kan øke S-1- og flucytosinaktiviteten).
   5. Pilokarpin (kan hemme CYP2A6-aktivitet).

4. Har kjent følsomhet for 5-FU. 5. Er en gravid eller ammende kvinne. 6. Er en pasient med reproduksjonspotensial som nekter å bruke adekvat prevensjon (inkludert mannlige pasienter).