Bewertung von Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Einschlusskriterien:

Ein Patient muss alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in diese Studie in Frage zu kommen:

1. Hat histologisch oder zytologisch nachgewiesene fortgeschrittene solide Tumore, für die es keine Standardtherapie gibt.
2. Hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
3. 18 Jahre oder älter ist.
4. Kann Medikamente oral einnehmen.
5. Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis ≤ 2 (Anhang A, ECOG-Leistungsstatus).

6. Hat eine ausreichende Organfunktion, wie durch die folgenden Kriterien definiert:

   1. Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm3 (d. h. ≥ 1,5 x 109/l in Internationalen Einheiten [IE]).
   2. Hat eine Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (IE: ≥ 100 x 109/l).
   3. Hat einen Hämoglobinwert von ≥ 9,0 g/dL.
   4. Hat eine berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (nach Cockcroft-Gault
7. Ist bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien

Schließen Sie einen Patienten aus dieser Studie aus, wenn er/sie die Einschlusskriterien nicht erfüllt oder wenn eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

1. Wurde innerhalb des angegebenen Zeitrahmens vor der Verabreichung des Studienmedikaments mit einem der folgenden Arzneimittel behandelt:

   1. Jeder Prüfagent, der entweder gleichzeitig oder innerhalb der letzten 30 Tage erhalten wurde.
   2. Frühere bösartige Therapie innerhalb von 21 Tagen, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, biologischer oder hormoneller Therapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C).
   3. Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen.
   4. Aktuelle Einschreibung in eine andere klinische Studie.
   5. Erforderlicher Shunt oder Stenting der Leber innerhalb der letzten 28 Tage oder geplant während des ersten Studienbehandlungszyklus.

2. Hat eine schwere Krankheit oder Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

   1. Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, schwere/instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV, siehe Anhang F, NYHA-Klassifikation).
   2. Bekannte (zum Zeitpunkt des Eintritts) gastrointestinale Störung, einschließlich Malabsorption, chronische Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall, die in einem Ausmaß vorhanden sind, dass sie die orale Einnahme und Resorption der Studienmedikation beeinträchtigen könnten.
   3. Frühere Organtransplantation, einschließlich Lebertransplantation.
   4. Bekannte Hirnmetastasen.
   5. Bekannte leptomeningeale Metastasen.
   6. Manifester Aszites.
   7. Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS).
   8. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie. • 3. Erhält eine gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die mit S-1 interagieren. Die folgenden Medikamente sind verboten, da es zu Wechselwirkungen mit S-1 kommen kann:
   1. Sorivudin, Uracil, Dipyridamol, Cimetidin und Folinsäure (können die S-1-Aktivität verstärken).
   2. Allopurinol (kann die S-1-Aktivität verringern).
   3. Phenytoin (S-1 kann die Phenytoin-Aktivität verstärken).
   4. Flucytosin, ein fluoriertes Pyrimidin-Antimykotikum (kann die Aktivität von S-1 und Flucytosin verstärken).
   5. Pilocarpin (kann die CYP2A6-Aktivität hemmen).

4. Hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber 5-FU. 5. Ist eine schwangere oder stillende Frau. 6. Ist ein Patient mit reproduktivem Potenzial, der sich weigert, ein angemessenes Verhütungsmittel anzuwenden (einschließlich männlicher Patienten).