Studio della famiglia del cordoma

Il cordoma è un tumore osseo raro, a crescita lenta e potenzialmente fatale derivato da resti di notocorda rudimentale o ectopica. Si verifica quasi esclusivamente nello scheletro assiale (base cranica, vertebre, osso sacro e coccige), è un po' più frequente nei maschi rispetto alle femmine e ha un'età media alla diagnosi di 58,5 anni, con un range che va dalla prima infanzia a oltre 70 anni. Questo tumore tipicamente sporadico si presenta solitamente in uno stadio avanzato e la mortalità associata è elevata a causa della distruzione locale o delle metastasi a distanza.

Recentemente, abbiamo identificato diverse famiglie con cordoma in più parenti in uno schema coerente con la trasmissione di un tratto autosomico dominante. Utilizzando le informazioni cliniche e di genotipizzazione di tre di queste famiglie, abbiamo mappato un gene del cordoma familiare sul cromosoma 7q33. Ora, dobbiamo identificare più famiglie di cordomi multiplex per partecipare a studi per mappare e clonare questo gene. Per fare questo, abbiamo stabilito una collaborazione con il Dr. Norbert Liebsch, Dipartimento di Radioterapia Oncologica (DRO), Massachusetts General Hospital (MGH), Boston. Dal 1975, questo reparto ha curato ~500 pazienti con cordoma della base cranica o del rachide cervicale provenienti da tutto il mondo; circa 400 di questi pazienti parlano inglese.

Lo studio proposto è uno studio pilota basato su un massimo di 80 pazienti affetti da cordoma MGH di lingua inglese diagnosticati all'età di 18 anni per i quali il Dr. Liebsch è il medico registrato. Abbiamo scelto questo gruppo per la conoscenza personale dei pazienti da parte del Dr. Liebsch e per il fatto che la giovane età alla diagnosi può indicare una maggiore suscettibilità genetica al cordoma. Uno degli scopi principali dello studio pilota è determinare la fattibilità di condurre uno studio più ampio che includa i rimanenti (~ 320) pazienti affetti da cordoma MGH di lingua inglese. L'obiettivo principale dello studio completo sarebbe quello di identificare nuove famiglie di cordomi multiplex per partecipare a studi clinici e di mappatura genica.

I componenti della raccolta dei dati dello studio pilota includono 1) un questionario sulla storia medica familiare compilato da ciascun paziente/genitore o parente prossimo di persona o per telefono, 2) raccolta di cellule buccali da ciascun paziente ~ 6 anni di età tramite una cella buccale inviata per posta kit di raccolta, 3) estrarre informazioni sulla storia medica passata di ciascun paziente dalle cartelle cliniche DRO/MGH e 4) ottenere blocchi di paraffina o vetrini su ciascun cordoma/altro tumore primario dal Dipartimento di Patologia MGH o da istituzioni esterne pertinenti. Il DNA delle cellule buccali e del tumore verrà utilizzato per studi molecolari.

Ricontatteremo qualsiasi famiglia dello studio pilota che riporti cordoma o astrocitoma in almeno un parente di sangue del paziente MGH. Se confermeremo queste diagnosi, inviteremo membri della famiglia selezionati a partecipare a studi clinici e di mappatura genica condotti secondo un protocollo separato approvato dall'NIH. Considereremo lo studio pilota un successo se vi partecipano fino a 30-35 degli 80 pazienti/genitori/parenti prossimi di cordoma, OPPURE se identifichiamo una nuova famiglia di cordoma multiplex disposta a partecipare alla mappatura clinica e genetica studi.