Oxaliplatino, fludarabina, citarabina e rituximab nella sindrome di Richter, LLC refrattaria e PLL

Oxaliplatino, fludarabina, citarabina e rituximab sono farmaci antitumorali. L'oxaliplatino è un composto di platino che ha dimostrato di essere efficace nella lotta contro altri tipi di cancro. L'oxaliplatino è un composto di platino di terza generazione con maggiore attività e minore tossicità nel cancro del colon e in altri tumori rispetto ad altri composti di platino, come il cisplatino. L'oxaliplatino ha mostrato attività in pazienti con linfoma non-Hodgkin recidivato o refrattario.

Prima dell'inizio del trattamento, farai un esame fisico completo e esami del sangue di routine (circa 2 cucchiaini). Verrà raccolto un campione di midollo osseo. Per raccogliere un campione di midollo osseo, un'area dell'osso dell'anca o del torace viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo viene prelevata attraverso un grosso ago. Le donne che sono in grado di avere figli devono avere un test di gravidanza del sangue o delle urine negativo.

Questo studio di ricerca ha due parti, una parte di Fase I e una parte di Fase II. Riceverai almeno 1 ciclo di terapia.

L'oxaliplatino verrà somministrato attraverso un ago nella vena (chiamato IV) per 4 giorni (giorni da 1 a 4). Rituximab verrà somministrato per via endovenosa il giorno 3 del primo ciclo e il giorno 1 di ogni ciclo successivo. Un giorno dopo la prima dose di oxaliplatino e rituximab (giorno 2), fludarabina e citarabina verranno somministrate per via endovenosa per due giorni (giorni 2 e 3). Peg-filgrastim verrà somministrato per via sottocutanea (attraverso un ago appena sotto la pelle) il giorno 6. Altri fluidi IV come la soluzione salina verranno somministrati in tutti i giorni di trattamento per evitare la disidratazione, il che significa che la visita giornaliera può richiedere otto ore. La combinazione verrà ripetuta una volta per ciclo (ogni 28 giorni) fino a un totale di 6 cicli.

Durante le fasi I e II dello studio, i ricercatori testeranno diversi livelli di dose della combinazione del farmaco in studio. Saranno arruolati tre pazienti per ciascun livello di dose. Ogni volta che il livello di dose viene aumentato, si verificherà dopo che ogni paziente è stato monitorato per 28 giorni. I singoli pazienti che non manifestano gravi effetti collaterali correlati al farmaco dopo il secondo ciclo possono ricevere il successivo livello di dose più elevato per i successivi cicli di trattamento.

Verranno somministrati farmaci prima di ogni dose di rituximab per ridurre il rischio di effetti collaterali. Se si verificano effetti collaterali durante il trattamento con rituximab, potrebbe essere necessario interrompere il trattamento con rituximab fino alla scomparsa degli effetti collaterali e quindi ricominciare. Ciò potrebbe allungare il tempo trascorso nell'area ambulatoriale.

Il primo ciclo di trattamento sarà dato a M. D. Anderson. A seconda della risposta al trattamento, è possibile eseguire fino a 5 cicli in più presso M. D. Anderson o a casa con il proprio medico curante. Dopo 3 cicli di trattamento, verrai controllato presso M. D. Anderson per vedere se la malattia sta rispondendo al trattamento. Se la malattia risponde dopo 3 cicli di terapia, è possibile continuare a ricevere la terapia per un massimo di altri 3 cicli. Se la malattia non risponde, verrai escluso dallo studio e il tuo medico discuterà con te altre opzioni terapeutiche.

Una volta trovata la migliore dose sicura della combinazione di farmaci nella parte di Fase I dello studio, il prossimo gruppo di partecipanti che accedono allo studio prenderà parte alla parte di Fase II dello studio. L'obiettivo di questa parte dello studio è esaminare gli effetti della combinazione di farmaci in pazienti con LLC refrattaria, leucemia prolinfocitica o trasformazione di Richter. Il livello di dose per la combinazione sarà quello trovato nella fase I parte dello studio.

Verranno utilizzati gli stessi livelli di dose per tutti e quattro i farmaci durante la parte di Fase II dello studio, a meno che non si verifichino effetti collaterali intollerabili. In tal caso, la dose può essere ridotta o il trattamento può essere interrotto. Sarai tolto dallo studio se la malattia peggiora.

Durante ogni ciclo di trattamento, ti verranno prelevati campioni di sangue (circa 1 cucchiaino ciascuno) una volta ogni 1-2 settimane. Le biopsie del midollo osseo verranno eseguite alla fine del 3° e 6° ciclo di chemioterapia.

Dopo che il tuo ultimo ciclo di trattamento è stato completato, ti verrà prelevato del sangue (circa 2 cucchiaini ciascuno) ogni 3 mesi per tutto il tempo in cui sei in remissione, per i test di routine.

Questo è uno studio investigativo. La FDA ha autorizzato l'uso di questi farmaci solo per la ricerca, se dati per questo scopo. Tutti questi farmaci sono disponibili in commercio per altri tipi di trattamento. L'oxaliplatino sarà gratuito durante lo studio. Tu e/o la tua compagnia assicurativa sarete responsabili del costo degli altri farmaci utilizzati in questo studio. I pazienti saranno arruolati presso M. D. Anderson, Università della California, San Diego o Dana-Farber Cancer Institute. Fino a 52 pazienti prenderanno parte a questo studio multicentrico. Il numero stimato di pazienti che saranno curati presso M. D. Anderson è fino a 52.