Оксалиплатин, флударабин, цитарабин и ритуксимаб при синдроме Рихтера, рефрактерном ХЛЛ и ПЛЛ

Оксалиплатин, флударабин, цитарабин и ритуксимаб являются противоопухолевыми препаратами. Оксалиплатин — это соединение платины, которое доказало свою эффективность в борьбе с другими видами рака. Оксалиплатин представляет собой соединение платины третьего поколения с более высокой активностью и меньшей токсичностью при раке толстой кишки и других опухолях по сравнению с другими соединениями платины, такими как цисплатин. Оксалиплатин показал активность у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой.

Перед началом лечения вам проведут полное медицинское обследование и плановые анализы крови (около 2 чайных ложек). Будет взят образец костного мозга. Чтобы взять образец костного мозга, участок бедренной или грудной кости обезболивают анестетиком, а небольшое количество костного мозга извлекают через большую иглу. Женщины, способные иметь детей, должны иметь отрицательный результат анализа крови или мочи на беременность.

Это исследование состоит из двух частей: части фазы I и части фазы II. Вы получите по крайней мере 1 цикл терапии.

Оксалиплатин будет вводиться через иглу в вену (называемую внутривенно) в течение 4 дней (дни с 1 по 4). Ритуксимаб будет вводиться внутривенно на 3-й день первого цикла и в 1-й день каждого последующего цикла. Через день после первой дозы оксалиплатина и ритуксимаба (день 2) флударабин и цитарабин будут вводиться внутривенно в течение двух дней (дни 2 и 3). Пег-филграстим будет вводиться подкожно (через иглу прямо под кожу) на 6-й день. Другие внутривенные жидкости, такие как физиологический раствор, будут вводиться во все дни лечения, чтобы предотвратить обезвоживание, а это означает, что ежедневное посещение может занять восемь часов. Комбинация будет повторяться один раз в цикле (каждые 28 дней), всего до 6 циклов.

Во время фаз I и II исследования исследователи будут тестировать различные уровни доз исследуемой комбинации препаратов. Для каждого уровня дозы будут зарегистрированы три пациента. Каждый раз, когда уровень дозы повышается, это происходит после наблюдения за каждым пациентом в течение 28 дней. Отдельные пациенты, которые не испытывают серьезных побочных эффектов, связанных с приемом препарата, после второго цикла могут получать следующий более высокий уровень дозы для следующих циклов лечения.

Лекарства будут вводиться перед каждой дозой ритуксимаба, чтобы снизить риск побочных эффектов. Если во время лечения ритуксимабом возникают побочные эффекты, возможно, придется прекратить прием ритуксимаба до исчезновения побочных эффектов, а затем возобновить его. Это может продлить ваше пребывание в амбулаторном отделении.

Первый цикл лечения будет проведен в клинике M. D. Anderson. В зависимости от вашей реакции на лечение можно провести еще до 5 циклов либо в клинике M. D. Anderson, либо дома у вашего лечащего врача. После 3 циклов лечения вас проведут в клинике M. D. Anderson, чтобы узнать, реагирует ли болезнь на лечение. Если болезнь отвечает после 3 циклов терапии, вы можете продолжать получать терапию еще до 3 циклов. Если болезнь не отвечает, вы будете исключены из исследования, и ваш врач обсудит с вами другие варианты лечения.

Как только на первом этапе исследования будет найдена наилучшая безопасная доза комбинации лекарственных средств, следующая группа участников, участвующих в исследовании, примет участие в этапе II исследования. Целью этой части исследования является изучение эффектов комбинации препаратов у пациентов с рефрактерным ХЛЛ, пролимфоцитарным лейкозом или трансформацией Рихтера. Уровень дозы для комбинации будет таким же, как и в первой фазе исследования.

Одни и те же уровни доз для всех четырех препаратов будут использоваться на протяжении всей фазы II исследования, если только не возникнут непереносимые побочные эффекты. В этом случае доза может быть снижена или лечение может быть прекращено. Вас отстранят от учебы, если болезнь ухудшится.

Во время каждого цикла лечения у вас будут брать образцы крови (около 1 чайной ложки каждый) один раз в 1-2 недели. Биопсия костного мозга будет проводиться в конце 3-го и 6-го курсов химиотерапии.

После завершения последнего цикла лечения у вас будут брать кровь (около 2 чайных ложек каждого) каждые 3 месяца, пока вы находитесь в состоянии ремиссии, для рутинных анализов.

Это исследовательское исследование. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) разрешило использование этих препаратов только для исследований, если они даются для этой цели. Все эти препараты коммерчески доступны для других видов лечения. Оксалиплатин будет бесплатным во время исследования. Вы и/или ваша страховая компания будете нести ответственность за стоимость других препаратов, используемых в этом исследовании. Пациенты будут зарегистрированы в MD Anderson, Калифорнийском университете в Сан-Диего или Институте рака Дана-Фарбер. В этом многоцентровом исследовании примут участие до 52 пациентов. Предполагаемое количество пациентов, которые будут лечиться в M. D. Anderson, составляет до 52 человек.