Confronto della terapia di combinazione: Montelukast e steroidi per via inalatoria sulla broncocostrizione indotta dall'esercizio

Lo studio sarà uno studio incrociato a 4 vie randomizzato in 2 centri, in doppio cieco, controllato con placebo che confronta montelukast, budesonide e la loro combinazione sulla broncocostrizione indotta dall'esercizio (BEI). Verranno sottoposti a screening i soggetti con asma stabile da lieve a moderato, di età compresa tra 8 e 35 anni, non in terapia di controllo per l'asma. Per qualificarsi è richiesto un FEV1% max ≥15% a seguito di una prova di esercizio all'aria secca standardizzata allo screening (SC) e dopo un rodaggio di 1 settimana (V-1). Una volta qualificati, i soggetti torneranno il giorno successivo (V0) per un test cutaneo e un test di inalazione di metacolina prima di essere randomizzati a 1 delle 4 sequenze di trattamento. Ogni trattamento verrà somministrato per un totale di 14 giorni con un periodo di washout di 4 settimane. Durante ogni periodo, i soggetti frequenteranno il laboratorio in 2 occasioni, all'inizio e alla fine di ogni periodo. Spirometria basale; eNO; Verrà eseguito l'EBC, seguito da una prova di esercizio con misurazioni seriali di FEV1 ed eNO fino a 30 minuti dopo l'esercizio e l'induzione dell'EBC e dell'espettorato post-esercizio ad ogni visita di valutazione. Ci saranno un totale di 10 visite e la durata dello studio sarà di circa 148 giorni (21 settimane). Tutte le visite saranno programmate entro 2 ore dalla visita post-corsa (V1) e almeno 8 ore dopo l'ultima dose dei farmaci di prova.

Prodotto sperimentale, dose e somministrazione:

Montelukast 5 mg (<15 anni) o 10 mg (e placebo corrispondente) verrà assunto 1 compressa alla sera insieme a turbuhalers di budesonide per inalazione 200 ug (e placebo corrispondente) presi 1 puff al mattino e 1 puff alla sera.

Efficacia sulla BEI:

Le variazioni tra il FEV1% max pre e post trattamento indotto dall'esercizio e l'area sotto la curva (AUC0-30) saranno confrontate tra i 4 periodi. MaxFEV1% sarà calcolato come FEV1 pre-esercizio meno FEV1 minimo post-esercizio diviso per FEV1 pre-esercizio moltiplicato per 100; L'AUC sarà calcolato utilizzando la regola trapezoidale. La protezione fornita dai trattamenti attivi sarà definita come il FEV1% max pre-trattamento meno il FEV1% max post-trattamento diviso per il FEV1% max pre-trattamento x 100. Le proporzioni di soggetti che raggiungono una protezione ≥50% saranno confrontate tra i 4 bracci.

Efficacia su eNO e parametri infiammatori misurati nell'espettorato e nell'EBC Le variazioni in % e conte assolute di cellule differenziali nell'espettorato, eNO e mediatori dell'infiammazione (nell'EBC/espettorato) al basale e in risposta all'esercizio saranno confrontate tra i 4 bracci.