Uno studio di fase I di capecitabina in combinazione con gemcitabina ed erlotinib per carcinoma pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma pancreatico istologicamente confermato che è metastatico o non resecabile.
• Precedentemente non trattato con chemioterapia nel contesto metastatico. È consentito un precedente trattamento con 5-fluorouracile (5-FU) o capecitabina se: 1) è stato somministrato come parte di un regime di chemioradioterapia in modalità combinata e 2) non è stato incluso nel campo più del 30% del midollo osseo e 3) il trattamento l'intervallo libero è stato > 6 settimane
• Deve avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >20 mm con tecniche convenzionali o come >10 mm con scansione TC spirale.
• Età maggiore o uguale a 18 anni
• Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di capecitabina in combinazione con gemcitabina ed erlotinib in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio. L'adenocarcinoma pancreatico è principalmente una malattia degli anziani.
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) minore o uguale a 2 (Karnofsky maggiore o uguale al 60%).
• Aspettativa di vita > 8 settimane

• Deve avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  1. leucociti, maggiore o uguale a 3.000/μl
  2. conta assoluta dei neutrofili, maggiore o uguale a 1.500/μl
  3. piastrine, maggiore o uguale a 100.000/μl
  4. bilirubina totale, inferiore o uguale a 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  5. AST(SGOT)/ALT(SGPT), minore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  6. AST(SGOT)/ALT(SGPT), inferiore o uguale a 5 volte l'ULN istituzionale in pazienti con metastasi epatiche
  7. creatinina, inferiore o uguale a 1,5 X ULN istituzionale
  8. clearance della creatinina, > 30 ml/min (metodo di Cockcroft-Gault)
• - Ha un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia (pazienti di sesso femminile in età fertile).
• Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili. I pazienti accetteranno di continuare la contraccezione per 30 giorni dalla data dell'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• La chemioterapia precedente per l'adenocarcinoma pancreatico nel contesto metastatico non è ammissibile.
• La chemioradioterapia nelle ultime 6 settimane prima della registrazione non è ammissibile
• Allergia nota o reazioni gravi a gemcitabina, capecitabina o inibitori della tirosina chinasi non sono ammissibili
• Potrebbe non ricevere altri agenti investigativi o aver ricevuto agenti investigativi nei 28 giorni precedenti la registrazione.
• Le metastasi cerebrali note sono escluse da questo studio clinico a causa della loro prognosi sfavorevole e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Precedenti tumori maligni negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare, delle cellule squamose o del carcinoma cervicale in situ
• ECOGPS 3-4
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché la gemcitabina e la capecitabina sono agenti di classe D con potenziali effetti teratogeni o abortivi.
• I pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Pertanto, i pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con erlotinib o altri agenti somministrati durante lo studio.
• Clearance della creatinina < 30 ml/min (metodo di Cockcroft-Gault)
• Pazienti che richiedono un trattamento in corso (cronico) con farmaci metabolizzati dal CYP3A4 (saquinavir, ritonavir, nelfinavir, indinavir, ketoconazolo, itraconazolo, nefazodone, claritromicina, atazanavir, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, erba di San Giovanni) che non possono essere passati a farmaci alternativi che non sono metabolizzati dal CYP3A4 sono esclusi.