En fas I-studie av Capecitabin i kombination med Gemcitabin och Erlotinib för avancerad bukspottkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat bukspottkörteladenokarcinom som är metastaserande eller icke-opererbart.
• Tidigare obehandlad med kemoterapi i metastaserande miljö. Tidigare behandling med 5-fluorouracil (5-FU) eller capecitabin är tillåten om: 1) den gavs som en del av en kombinerad kemoradiationsregim och 2) inte mer än 30 % av benmärgen inkluderades i fältet och 3) behandlingen ledigt intervall har varit > 6 veckor
• Måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >20 mm med konventionella tekniker eller som >10 mm med spiral-CT-skanning.
• Ålder högre än eller lika med 18 år
• Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av capecitabin i kombination med gemcitabin och erlotinib hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie. Pankreasadenokarcinom är främst en sjukdom hos äldre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) mindre än eller lika med 2 (Karnofsky större än eller lika med 60%).
• Förväntad livslängd > 8 veckor

• Måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  1. leukocyter, större än eller lika med 3 000/μl
  2. absolut antal neutrofiler, större än eller lika med 1 500/μl
  3. trombocyter, större än eller lika med 100 000/μl
  4. totalt bilirubin, mindre än eller lika med 2,5 X institutionell övre normalgräns
  5. AST(SGOT)/ALT(SGPT), mindre än eller lika med 2,5 X institutionell övre normalgräns (ULN)
  6. AST(SGOT)/ALT(SGPT), mindre än eller lika med 5 X institutionell ULN hos patienter med levermetastaser
  7. kreatinin, mindre än eller lika med 1,5 X institutionell ULN
  8. kreatininclearance, > 30 ml/min (Cockcroft-Gault-metoden)
• Har ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före behandlingsstart (kvinnliga patienter i fertil ålder).
• Postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila. Patienterna kommer att gå med på att fortsätta med preventivmedel i 30 dagar från datumet för den senaste administreringen av studieläkemedlet.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Tidigare kemoterapi för pankreasadenokarcinom i metastaserande miljö är inte berättigade.
• Chemoradiation inom de senaste 6 veckorna före registrering är inte kvalificerad
• Kända allergier eller allvarliga reaktioner mot gemcitabin, capecitabin eller tyrosinkinashämmare är inte kvalificerade
• Får inte ta emot några andra undersökningsmedel eller mottagna undersökningsmedel inom 28 dagar före registrering.
• Kända hjärnmetastaser utesluts från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Tidigare malignitet under de senaste 3 åren, förutom basalcellscancer, skivepitelcancer eller in-situ livmoderhalscancer
• ECOG PS 3-4
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom gemcitabin och capecitabin är klass D-medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter.
• Patienter med immunbrist löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Därför utesluts patienter som är positiva med humant immunbristvirus (HIV) som får antiretroviral kombinationsterapi från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med erlotinib eller andra medel som administreras under studien.
• Kreatininclearance < 30 ml/min (Cockcroft-Gault-metoden)
• Patienter som kräver pågående (kronisk) behandling med mediciner som metaboliseras av CYP3A4 (saquinavir, ritonavir, nelfinavir, indinavir, ketokonazol, itrakonazol, nefazodon, klaritromycin, atazanavir, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenytoin, phenytoin, karphenybarbit, karphenybarbit, karphenytoin, karpheny. inte kan bytas till alternativa läkemedel som inte metaboliseras av CYP3A4 är uteslutna.