Effetto di Sitagliptin sull'effetto incretina nei pazienti con diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Donne con T2DM senza potenziale fertile
• Pazienti di sesso maschile con DMT2 che utilizzano un metodo contraccettivo a doppia barriera
• deve essere in grado di completare una settimana di wash-out degli attuali farmaci antidiabetici (i pazienti in PPARγ devono essere sospesi per almeno 4 settimane)
• nessun farmaco che possa alterare la motilità gastrica (es. paracetamolo, eritromicina) ad eccezione dei farmaci cardiaci a dose stabile.
• Età 30-70 anni
• HbA1c ≤9% allo screening
• IMC <40 kg/m2
• Deve avere una glicemia a digiuno di ≤11,1 mmol/L (200 mg/dL) allo screening
• In grado di fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio
• In grado di comunicare bene con l'investigatore e soddisfare i requisiti dello studio
• In grado di mantenere le restrizioni dietetiche e di eseguire misurazioni della glicemia su base giornaliera (a digiuno e due ore dopo il pranzo). I pazienti devono essere informati dallo sperimentatore se la glicemia a digiuno è superiore a 200 mg/dl o se due ore dopo il pasto viene misurata una concentrazione di glucosio nel sangue superiore a 240 mg/dl.

Criteri di esclusione:

• DMT1, diabete da lesione pancreatica o forme secondarie di diabete (es. Cushing, acromegalia)
• Donne in età fertile, che allattano e donne incinte
• Bisogno di insulina nei 3 mesi precedenti
• Uso di tiazolidinedioni nelle 4 settimane precedenti
• Malattie concomitanti significative o complicanze del diabete (es. nefropatia, disfunzione autonomica, ortostasi).
• Trigliceridi a digiuno >5,1 mmol/L (>450 mg/dL) nelle ultime 4 settimane.
• Trattamento con steroidi sistemici e ormone tiroideo (dosaggio instabile).
• Pazienti con una storia di chirurgia gastrointestinale, ad es. resezioni intestinali parziali, resezioni gastriche parziali, ecc.
• Partecipazione a qualsiasi indagine clinica entro 4 settimane prima della somministrazione o più a lungo se richiesto dalla normativa locale.
• Donazione o perdita di 400 ml o più di sangue entro 8 settimane prima della somministrazione.
• Malattia significativa nelle due settimane precedenti la somministrazione.
• Storia medica passata di anomalie ECG clinicamente significative o storia familiare di sindrome dell'intervallo QT prolungato.
• Storia di allergia ai farmaci clinicamente significativa; storia di allergia atopica (asma, orticaria, dermatite eczematosa). Una nota ipersensibilità al farmaco in studio o a farmaci simili al farmaco in studio.

• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci o che possa mettere a rischio il soggetto in caso di partecipazione allo studio. L'investigatore dovrebbe essere guidato dall'evidenza di uno dei seguenti:

  • storia di sindrome infiammatoria intestinale, gastrite, ulcere, sanguinamento gastrointestinale o rettale;
  • anamnesi di chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale come gastrectomia, gastroenterostomia o resezione intestinale;
  • anamnesi o evidenza clinica di danno pancreatico o pancreatite;
  • anamnesi o presenza di funzionalità renale compromessa come indicato da valori anormali di creatinina o urea o costituenti urinari anormali (ad esempio, albuminuria);
  • evidenza di ostruzione urinaria o difficoltà nella minzione allo screening;
• Polimorfonucleari <1500/μL all'inclusione o conta piastrinica <100.000/μL allo screening e al basale.
• Storia di immunocompromissione.
• Evidenza di malattia epatica come indicato da test di funzionalità epatica anormali come SGOT, SGPT, GGT, fosfatasi alcalina o bilirubina sierica. SGOT, SGPT, GGT e fosfatasi alcalina non devono superare il doppio del limite superiore del range normale e la bilirubina sierica non deve superare il valore di 27 µmol/L (1,6 mg/dL).
• Storia di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti la somministrazione o evidenza di tale abuso come indicato dai test di laboratorio condotti durante le valutazioni di screening.